三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 心胸外科頻道 > 治療 > 西醫(yī)治療 > 新的化療藥物在食管癌治療方案的介紹

新的化療藥物在食管癌治療方案的介紹

2018-01-25 來源:健客社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:ErbBtyrosinekinsases發(fā)揮了重要作用,在食管癌變過程中通過多種信號通路促進(jìn)細(xì)胞增殖和削弱凋亡。多種靶向EGFR和HER2/neu的抑制劑和抗體正在積極研究中。
S-1
 
s-1,又名替吉奧,是口服藥。其中的替加氟(FT)是5-Fu的前體藥物,具有優(yōu)良的口服生物利用度,能在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為5-Fu;吉莫司特可抑制5-Fu的分解,增強(qiáng)抗腫瘤活性;氧嗪酸鉀可降低5-Fu在胃腸道的毒性及不良反應(yīng)。由這兩種生化調(diào)節(jié)劑組成的替吉奧膠囊發(fā)揮作用使患者體內(nèi)能夠得到較高的5-FU血藥濃度,提高了抗癌活性同時降低了藥物的消化道毒性。兩項(xiàng)最近的試驗(yàn)表明,S-1對食管癌是有效的,且耐受性良好。目前,有五個正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn),評價對不同分期或病理類型食管癌的療效。值得注意的是,其中一個研究(NCT02347904)是探討食管癌術(shù)后輔助治療:術(shù)后12周開始給予6個周期的奧沙利鉑和S-1。目前,S-1還沒有被FDA批準(zhǔn)在美國使用。
 
奈達(dá)鉑
 
奈達(dá)鉑是順鉑的類似物。被開發(fā)出來用于降低順鉑誘導(dǎo)的毒性反應(yīng),如腎毒性和胃腸道毒性。
 
靶向治療

ErbB受體酪氨酸激酶家族
 
表皮生長因子受體(EGFR,HER1)和人類表皮生長因子受體2(HER2/neu)是ErbBtyrosinekinase家族的成員,與治療相關(guān)。ErbBtyrosinekinsases發(fā)揮了重要作用,在食管癌變過程中通過多種信號通路促進(jìn)細(xì)胞增殖和削弱凋亡。多種靶向EGFR和HER2/neu的抑制劑和抗體正在積極研究中。
 
吉非替尼是一種小分子tyrosinekinase抑制劑,在未經(jīng)選擇的食管癌化療進(jìn)展的患者,它并不能提高總生存率。然而,在最近的兩個研究靶向EGFR單克隆抗體(尼妥珠單抗和西妥昔單抗)進(jìn)行聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)化療治療鱗狀細(xì)胞癌時,它們表現(xiàn)出作為一線和二線治療策略時潛在的益處。目前,正在研究西妥昔單抗聯(lián)合放化療用于不可切除局部晚期食管鱗癌和腺癌(NCT01787006,譯者注:RTOG0436研究的陰性結(jié)果已經(jīng)于2017.7.6在線發(fā)表于JAMAOncol,),另一項(xiàng)是尼妥珠單抗聯(lián)合放療與奈達(dá)鉑+紫杉醇聯(lián)合放療(NCT02858206)作為食管鱗癌新輔助治療方案的對比研究。
 
HER2/neu表達(dá)水平應(yīng)在不可切除患者、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的食管腺癌或食管胃交界部(GEJ)患者中檢測。ToGA試驗(yàn)表明,曲妥珠單抗(一種抗HER2/neu單克隆抗體)聯(lián)合化療改善HER2/neu過表達(dá)的晚期胃癌或GEJ腺癌總生存期(中位生存期13.8個月),單用化療組(中位生存期11.1個月)。本試驗(yàn)確立了曲妥珠單抗作為HER2過表達(dá)的晚期胃癌和GEJ腺癌和晚期食管癌的療效。目前,兩種HER2/neu抗體的聯(lián)合(曲妥珠單抗和帕妥珠單抗),它們可以結(jié)合到不同的HER2/neu受體結(jié)合位點(diǎn)(更有效地中和其生物學(xué)活性),正在與放化療聯(lián)合作為新輔助治療方案,測試其用于HER2過表達(dá)GEJ或食管腺癌(NCT02120911)。
 
與EGFR類似,HER2/neu蛋白的活性也可以通過使用小分子抑制劑來阻斷。拉帕替尼是一種雙酪氨酸激酶抑制劑,阻斷HER2/neu和EGFR的活性,目前正在研究其對HER2/neu過表達(dá)的晚期食管腺癌的療效。一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),拉帕替尼聯(lián)合化療與單獨(dú)化療相比可以增加治療反應(yīng)率。然而,總生存率無明顯改善。
 
總之,有證據(jù)表明,針對ErbB家族的治療在食管癌中可能不會像它在其它癌種那樣有效,如乳腺癌和肺癌。然而,進(jìn)一步的研究是必要的,特別是篩選出哪些分子亞型患者可能受益于這些治療。
 
血管內(nèi)皮生長因子受體2
 
2014年FDA批準(zhǔn)了靶向血管內(nèi)皮生長因子受體-2(VEGFR2)用于胃及胃食管交界部腺癌治療的單克隆抗體。該批準(zhǔn)部分是基于RAINBOW(彩虹)研究,該試驗(yàn)表明治療晚期胃癌和食管胃交界部腺癌,ramucirumab和紫杉醇聯(lián)合,與安慰劑聯(lián)合紫杉醇作為二線治療相比顯著提高總體生存率(9.6vs.7.4個月,P=0.017)。阿帕替尼和regorafenib都是靶向VEGFR2信號的小分子,目前正在試驗(yàn)治療中晚期食管癌(NCT02544737,NCT02683655,NCT02773524)。這些藥物在疾病早期的療效也有待檢驗(yàn)。

激活/工程免疫細(xì)胞治療
 
像其他惡性腫瘤(如黑色素瘤、前列腺癌、乳腺癌和卵巢癌),食管癌細(xì)胞表達(dá)的抗原,在正常生理?xiàng)l件下,被限制在免疫豁免部位(例如,胎盤和睪丸)。有些限制性抗原被發(fā)現(xiàn)在食管鱗狀細(xì)胞癌中高表達(dá):LAGE1(39%),MAGE-A4(90%),andNY-ESO1(41%)。這些抗原的相關(guān)腫瘤組織特異性打開了一條免疫治療之路,我們可以激活和擴(kuò)增能夠識別和攻擊表達(dá)這些抗原的腫瘤細(xì)胞的T細(xì)胞。
 
雖然這種療法尚未在臨床實(shí)踐中用于食管癌的治療,但初步數(shù)據(jù)表明它可能是一個可行的治療方式。在MAGE-A4表達(dá)的食管癌患者的研究中,MAGE-A4T細(xì)胞受體(TCR)轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞被成功地轉(zhuǎn)移到患者體內(nèi),并能存活。此外,靶向NY-ESO-1的(TCR)-介導(dǎo)淋巴細(xì)胞目前正在研究中,主要是檢驗(yàn)它對表達(dá)該種抗原的實(shí)體瘤的療效,包括食管癌(NCT02457650)。
 
另一種方法來設(shè)計針對特異性腫瘤抗原的T細(xì)胞,是用細(xì)胞因子和腫瘤細(xì)胞負(fù)載的樹突狀細(xì)胞來激活自體外周血單核細(xì)胞。這個過程的結(jié)果是體外擴(kuò)增高度活性的T細(xì)胞和自然殺傷(NK)細(xì)胞,稱為樹突狀細(xì)胞、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞(DC-CIK)。三項(xiàng)研究正在進(jìn)行,分別是DC-CIK聯(lián)合放療、化療或化放療用于食管癌(NCT01691664,NCT02644863,NCT01691625)。
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費(fèi)幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房