輔助治療可使局部晚期胸腺瘤患者生存獲益
此外,Ⅲ期胸腺瘤患者術(shù)后約50%的患者出現(xiàn)復(fù)發(fā),主要復(fù)發(fā)部位包括胸膜,肺,膈肌以及腫瘤原發(fā)部位。先前的研究表明胸腺瘤的分期(Ⅲ-Ⅳ)較高,不完全切除與患的總生存期相關(guān),而復(fù)發(fā)率的增加與腫瘤較大,腫瘤分期為III和IV期和組織學(xué)表現(xiàn)侵襲性較高相關(guān)。
目前,局部晚期胸腺瘤的治療決策仍然極具爭議。雖然,普遍認(rèn)為胸腺瘤對放化療敏感,但是誘導(dǎo)治療后的研究結(jié)果仍然有限且很不一致。同樣,胸腺瘤切除后輔助治療(AT)。
對胸腺瘤患者預(yù)后的影響也存在爭議。鑒于此來自歐洲的胸腺瘤協(xié)作組開展了一項(xiàng)針對Ⅲ期胸腺瘤預(yù)后因素分析的研究,研究結(jié)果發(fā)表在近期的JTCVS雜志上。
該研究,回顧性分析1990年1月-2010年1月來自歐洲37個(gè)臨床中心的370例術(shù)后病理證實(shí)為Masaoka-Ⅲ期(世界衛(wèi)生組織分A-B3類)胸腺瘤患者,并對患者的臨床病理,手術(shù)和腫瘤特點(diǎn)進(jìn)行分析。
Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型明確與患者總生存期,癌癥特異性生存(CSS)和無復(fù)發(fā)生存相關(guān)的獨(dú)立預(yù)測因子。此外,通過傾向性匹配分析研究輔助治療(AT)對預(yù)后的影響。
研究者發(fā)現(xiàn),88例(24.9%)患者接受誘導(dǎo)治療,245例(69.4%)接受AT治療。總體而言,5年和10年總生存率,CSS和無復(fù)發(fā)生存率分別為82.8%,88.4%,80.0%和68.9%,83.3%,71.5%。
匹配人群進(jìn)行多因素分析,輔助化療(AT)被確認(rèn)為是患者總生存期(危險(xiǎn)比,2.83)和CSS(危險(xiǎn)比,4.70)的最強(qiáng)預(yù)測因子。病理T分期(根據(jù)國際肺癌和胸腺惡性腫瘤興趣小組TNM分期方案)是復(fù)發(fā)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(危險(xiǎn)比,8.69)。
T分期較正后的CSS,表明對于pT3期腫瘤患者接受AT具有顯著的生存優(yōu)勢。另一方面,對于大于5cm的胸腺瘤,腫瘤大小分層和AT對患者的5年CSS并無影響。
所以該研究表明,AT可使局部晚期胸腺瘤患者獲益,尤其是具有特定的病理特征(pT3期或腫瘤小于5cm)的人群。當(dāng)然,該研究結(jié)果仍需要更多的研究予以證實(shí)。
完全切除的胸腺瘤術(shù)后還需要放療嗎?
在完全切除的II期和III期胸腺瘤中,術(shù)后放療(PORT)的作用目前仍不明確。許多研究并沒有在早期胸腺瘤中發(fā)現(xiàn)顯著的生存獲益,但是有報(bào)道術(shù)后放療有更好的縱隔和局部控制。國際胸腺惡性腫瘤興趣組(ITMIG)建立了一個(gè)前瞻性的和一個(gè)回顧性的多中心的國際胸腺惡性腫瘤數(shù)據(jù)庫。前者是目前最大的胸腺惡性腫瘤數(shù)據(jù)庫。來自MSKCC的AndreasRimner團(tuán)隊(duì)使用ITMIG回顧性數(shù)據(jù)庫進(jìn)行分析,排除了胸腺癌、胸腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及術(shù)前或者姑息放療的患者。研究共納入了1263例1990年-2012年的完全切除的(R0)Masaoka或者M(jìn)asaoka-Koga分期II期或III期的胸腺瘤患者,比較兩組之間的生存有無差異。所有的病人分別接受單獨(dú)手術(shù)治療或者手術(shù)治療+術(shù)后放療。
研究結(jié)果顯示,接受手術(shù)治療+PORT放療的患者中位生存年齡更小,擁有更高比例的瘤旁綜合征、更高比例的III期腫瘤、更大的腫瘤尺寸、更高比例的B1/B2/B3型胸腺瘤以及更高比例的化療。Kaplan-Meier生存分析結(jié)果顯示,接受術(shù)后放療的II期和III期病人總生存較單純接受手術(shù)的患者顯著提高(P=0.005,這種顯著的總生存提高在單獨(dú)的II期或III期胸腺瘤中也分別被證實(shí)(II期:P=0.021,III期:P=0.006)。多因素COX回歸分析結(jié)果顯示,更早的分期(P<0.001),接受術(shù)后放療(P=0.002),未接受化療(P=0.006),女性(P=0.007),較小的年齡(P<0.001)是更長的總生存的獨(dú)立預(yù)測因素。該研究得出結(jié)論,接受術(shù)后放療能夠顯著提高II期和III期患者的總生存。
該研究是基于一個(gè)大型的多中心數(shù)據(jù)庫進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性研究,通過log-rank檢驗(yàn)以及COX回歸分析,得到術(shù)后放療能夠提高II期和III期患者的總生存。然而,該研究并沒有在單獨(dú)的II期患者中進(jìn)行COX回歸分析或者相應(yīng)的傾向性匹配,基于基線資料不均衡的兩組間的生存比較并不能嚴(yán)謹(jǐn)?shù)卣f明單純的II期胸腺瘤患者是否能夠從術(shù)后放療中獲益。
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