胸腺瘤的治療方法

　　一、手術(shù)切除

　　手術(shù)切除是胸腺瘤首選治療方法，特別是I、II、大部分III期腫瘤，手術(shù)死亡率0.7%-4.9%，平均2.5%。

　　胸腺瘤手術(shù)切除率較高，Kondo等報道1098例胸腺瘤I、II、III、IV期切除率分別為100%、100%、85%、42%。而完整切除與預(yù)后密切相關(guān)，Regnard等報道307例完整切除胸腺瘤10年生存率分別為80%、78%、75%、42%，15年生存率分別為78%、73%、30%、8%，相對于其他類型惡性腫瘤效果好。

　　相比于完整切除，III期和IV期胸腺瘤完整切除、次全切除及未手術(shù)者5年生存率下降至93%、64%、36%。Maggi等報道侵襲性胸腺瘤完整切除和次全切除5年及10年生存率分別為80%、59%和73%、44%。

　　微創(chuàng)手術(shù)。VATS（videoassistedthoracicsurgery）胸腺瘤切除術(shù)適用于胸腺瘤偏向于一側(cè)患者，目前已廣泛開展。微創(chuàng)手術(shù)突出優(yōu)勢為創(chuàng)傷小，術(shù)中出血少，術(shù)后疼痛輕，術(shù)后恢復(fù)快，基本達到開胸手術(shù)效果，缺點是完成直徑大或III、IV期腫瘤難度高。

　　雙側(cè)胸腔VATS手術(shù)有助于同期切除對側(cè)胸腺及脂肪組織。除了雙側(cè)胸腔入路手術(shù)，也有頸部-劍突下-胸腔鏡胸腺擴大切除術(shù)，過程復(fù)雜，但完整切除率得到了提高。

　　達芬奇外科機器人操作系統(tǒng)向外科醫(yī)師提供高清放大三維圖像，屬微創(chuàng)手術(shù)范疇。董國華等報道31例平均手術(shù)時間62min，術(shù)中平均出血54ml，術(shù)后住院5-19天，均順利出院，臨床效果確切？該術(shù)式缺點是機器人操作系統(tǒng)價格昂貴，學(xué)習(xí)周期長，難以普及。

　　胸骨正中切口人路胸腺瘤切除+縱隔脂肪擴大清掃術(shù)，主流學(xué)者認(rèn)為該術(shù)式是胸腺瘤的標(biāo)準(zhǔn)術(shù)式，尤其針對于III、1V期腫瘤或伴MG等副瘤綜合征患者。該術(shù)式術(shù)野暴露好，手術(shù)范圍大，有利于切除受累器官，如心包切除、氣管切除、血管置換，同時完全清掃縱隔內(nèi)異位胸腺。

　　Arvind等[2°報道行上腔靜脈或頭臂靜脈修補或置換術(shù)術(shù)后易并發(fā)機械通氣、移植血栓、腎功能衰竭，但隨訪18-24個月所有患者均存活。

　　腫瘤復(fù)發(fā)的外科治療。胸腺瘤無論分期完整切除后均有復(fù)發(fā)可能，I、II、III、IV期分別為0.9%、4.1%、28.4%、34.3%。發(fā)現(xiàn)I期腫瘤復(fù)發(fā)平均約10年，II、III、IV期平均為3年，總體平均約5年。

　　Yano等報道術(shù)后復(fù)發(fā)時間為11.6-109.6個月，平均36.4個月。其中81%為局部復(fù)發(fā)，位于縱隔區(qū)，9%出現(xiàn)胸膜、肺、肝臟、骨等遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，11%兩者兼有。50%-67%復(fù)發(fā)患者仍有手術(shù)機會，特別是局部復(fù)發(fā)患者，首選再次手術(shù)切除，根據(jù)個體情況制訂手術(shù)方式，完整切除率45%-71%，平均62%。

　　再次手術(shù)完整切除后預(yù)后較理想，5年生存率與未復(fù)發(fā)患者相近，10年生存率達53%-72%，較未完整切除者明顯延長（90.9%對44.7%）。

　　二、放療和化療

　　既往大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為胸腺瘤對放療敏感，可以使患者獲益。近來則認(rèn)為胸腺瘤完整切除術(shù)后輔助放療不能降低復(fù)發(fā)率，不改善無疾病進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。I期胸腺瘤不需放療已為大家共識。

　　一項592例Meta分析認(rèn)為術(shù)后放療對完整切除的II期腫瘤無治療獲益，Utsumi等報道324例亦不推薦I、II期胸腺瘤術(shù)后放療。但Mornex等報道II期胸腺瘤術(shù)后放療使復(fù)發(fā)率由30%降至5%。

　　美國國家癌癥網(wǎng)指南推薦II期及以上患者術(shù)后放療，對于完全切除患者劑量推薦50-60Gy。不完全切除患者術(shù)后放療屬必須輔助治療，可以延長生存期已得到臨床驗證，受到廣泛認(rèn)可，美國國家癌癥網(wǎng)指南推薦有該類人群放療劑量應(yīng)大于60Gy，采用三維適形放療或調(diào)強放療。對于III、IVa期胸腺瘤實施術(shù)前放療可以使腫瘤縮小，從而獲得手術(shù)機會。

　　術(shù)前誘導(dǎo)化療可以提高手術(shù)切除率，相關(guān)報道術(shù)前使用ADOC方案（阿霉素+順鉑+長春新堿+環(huán)磷酰胺）誘導(dǎo)化療有效率62%-100%，完全切除率43%-69%，病理完全緩解率8%-31%。

　　Kim等報道使用CAP（環(huán)磷酰胺+阿霉素+順鉑）+強的松方案有效率77%，完全切除率76%，病理緩解率38%，中位生存時間超過5年。對于HI、IV期及進展期胸腺瘤，目前采用以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療效果較佳，常用的方案有CAP、EP（依托泊苷+順鉑）等。

　　有報道CAP方案化療有效率50%，中位生存時間11.8個月；使用EP方案化療有效率56%，中位生存時間4.3年；使用AD0C方案有效率90%，中位生存時間15個月；使用PC（紫杉醇+卡鉑）方案化療有效率35%。胸腺瘤對化療相對敏感，各家報道差異較大，大規(guī)模前瞻性隨機臨床試驗不多，亟待發(fā)現(xiàn)最佳化療方案。

　　三、信號通路與靶向治療

　　胸腺瘤上皮腫瘤的信號通路及靶向藥物研究是近年來研究的熱點，相關(guān)基因有表皮生長因子受體（epidermalgrowthfactorreceptor，EGFR）、Kit、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、Kras、人表皮生長因子受體2（humanepidermalgrowthfactorreceptor，HER-2）等，雖然積極探索，但未能取得實質(zhì)性進展。

　　EGFR（HER1，ErbB1）基因位于人第7號染色體（7p11.2），是酪氨酸激酶受體（receptortyrosinekinases，RTKs）的一類，廣泛分布于各組織臟器。EGFR基因活化表達可以促進細(xì)胞增殖，影響細(xì)胞的運動、黏附，與腫瘤密切相關(guān)。

　　一項227例胸腺瘤與41例胸腺癌相關(guān)研究表明胸腺瘤EGFR免疫組化陽性率平均70%，胸腺癌為53%。Girard、Su？zuki、Ionescu等進一步研究發(fā)現(xiàn)EGFR表達或擴增強弱與腫瘤級別相關(guān)，可以通過此途徑確認(rèn)腫瘤分化程度。

　　很少有報道大宗病例發(fā)現(xiàn)胸腺瘤EGFR突變，在一項158例胸腺瘤中僅發(fā)現(xiàn)3例突變，且與基因高表達無關(guān)。一項26例胸腺瘤患者使用EGFR抑制劑吉非替尼治療臨床試驗后部分緩解1人，穩(wěn)定15人，無完全緩解者。

　　Kit是一種具備TK活性的跨膜生長因子，在胃腸間質(zhì)瘤呈高表達，經(jīng)Kit抑制劑伊馬替尼及蘇尼替尼治療有效。一項研究發(fā)現(xiàn)291例胸腺瘤Kit免疫組化陽性率平均2%，97例胸腺癌陽性率高達79%，兩者間差異明顯。有關(guān)Kit突變率研究結(jié)果令人沮喪，70例胸腺瘤顯示突變率僅7%。一項研究顯示使用伊馬替尼治療B3型胸腺瘤7例，穩(wěn)定2例，進展5例。

　　預(yù)防措施

　　1、不要吸煙

　　香煙的煙霧中有多種致癌物質(zhì)，如苯并芘二甲基亞硝胺，放射性元素ZIOPO及酚類化合物等，嚴(yán)重有害物質(zhì)還有尼古丁，一氧化碳和焦油等，我國肺癌病人中約有70%-80%是因長期吸煙引起的。

　　2、提倡科學(xué)的膳食結(jié)構(gòu)

　　我國的胃腸道癌的65%以上，主要與飲水污染，膳食結(jié)構(gòu)不當(dāng)或污染有關(guān)，膳食中的脂肪，蛋白質(zhì)和碳水化合物的結(jié)構(gòu)要合乎健康比例，以植物性食物為主，搭配合適的蔬菜，避免高脂肪，高蛋白質(zhì)，高熱量飲食，可以減少直腸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌等的發(fā)生。

　　3、不飲酒或少飲酒

　　酒精不僅對肝硬化和肝癌，而且與腦、喉癌的發(fā)生有關(guān)，已經(jīng)證明每天飲酒20-30克的婦女患乳腺癌的可能性比不飲酒的婦女高2倍。

　　4、防止食物污染

　　主要防止致癌微生物的感染或傳播，嚴(yán)格控制和監(jiān)測食物添加劑。

　　結(jié)語：上述的內(nèi)容就是關(guān)于胸腺瘤了，想必大家在看完之后應(yīng)該對胸腺瘤這種疾病有了初步的了解。引發(fā)胸腺瘤的原因是非常復(fù)雜的，因此如果出現(xiàn)身體不適的時候一定要及時的前往醫(yī)院進行檢查，以免錯過了最佳的治療時機。

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