支氣管擴張:不得不知的抗生素選擇
無論是慢性期還是急性加重期,抗生素的治療必不可少??垢腥局委熜枰槍μ囟ú≡w,做到有的放矢。
抗感染治療指征
多種因素決定了支擴患者初始抗生素治療的時機。其中最重要的為患者咳嗽的嚴重程度和頻率、痰量和痰的性狀、是否出現(xiàn)咯血和急性加重的嚴重程度和頻率。
若患者檢測到銅綠假單胞菌或非結核分支桿菌感染時,醫(yī)生應該開始抗感染治療。
抗生素既可作為慢性期治療的一部分,也可僅用于急性期治療。也有少量文獻報道,在首次檢測出銅綠假單胞菌或MRSA時,即開始抗生素治療以清除上述兩種細菌的感染。
慢性期的抗生素治療
1.大環(huán)內酯類
4項大型的臨床研究(3項成人,1項兒童)表明,無論患者存在哪種病原菌感染,長期大環(huán)內酯類抗生素治療均可使支擴患者獲益,減少其急性加重次數(shù),而大環(huán)內酯類藥物的免疫調節(jié)作用似乎比其抗感染作用更為重要。
一項旨在探討大環(huán)內酯類藥物(阿奇霉素)減少支擴急性加重療效的研究(EMBRACE)中,141例受試者隨機接受阿奇霉素或安慰劑治療6個月,用藥劑量為500mg,每周3次,結果表明,阿奇霉素組急性加重的次數(shù)減少了62%。
長期的大環(huán)內酯類藥物治療或對每年有至少2次急性加重且無用藥禁忌癥的支擴患者具有較好的療效。
2.靶向口服抗生素
臨床上普遍采納的是序貫或長期使用口服抗生素的治療方案,但這一做法卻缺乏相關的證據(jù)支持。一項回顧性研究表明,多次定期循環(huán)使用口服抗生素,包括喹諾酮類,6~84個月,可以使疾病的影像學改變不出現(xiàn)進展。
因此,標準化的口服抗生素維持治療并不推薦用于支擴患者。
3.吸入抗生素
吸入性抗生素作為支擴抗生素維持治療的用藥,或許能發(fā)揮一定療效。
近期一項為期1年的,旨在觀察慶大霉素(80mg,每日2次)療效的臨床研究發(fā)現(xiàn),該藥能夠減少急性加重次數(shù),延長兩次發(fā)作的間期,改善患者的生活質量,并且無明顯不良反應。
一項II期臨床研究發(fā)現(xiàn),連續(xù)28天應用環(huán)丙沙星干粉吸入劑(32.5mg,每天2次),能夠顯著降低細菌負荷,且耐受性良好。雙效釋放環(huán)丙沙星霧化吸入,其抗銅綠假單胞菌的活性可顯著增強,且無顯著不良反應。
4.靜脈用抗生素長期治療
對重癥的和頻繁出現(xiàn)急性加重的支擴患者,也應該間斷靜脈(i.v)使用抗生素治療。
一項納入了19例每年急性加重至少5次的支擴患者的研究表明,對此類患者每隔8周行一次為期14天的靶向靜脈用抗生素治療,其急性加重次數(shù)減少,生活質量得以改善。
急性加重的抗生素治療
輕-中度的支擴急性加重應針對疑似病原體行口服抗生素治療;盡管最佳的療程尚不清楚,多數(shù)患者的抗生素療程為10~21天。若感染的病原體為耐藥的銅綠假單胞菌或MRSA則患者需要靜脈用抗生素治療。
多數(shù)專家認為,急性加重期的抗生素療程為10~14天,而不一定需要多種靜脈抗生素聯(lián)用。依據(jù)急性加重的嚴重程度和醫(yī)院的狀況,入院的患者應常規(guī)采用靜脈抗生素治療。停藥指標包括癥狀改善和痰量減少。
清楚細菌的抗生素治療
英國胸科學會的指南推薦,一旦發(fā)現(xiàn)銅綠假單胞菌和MRSA感染,就應嘗試清除相應的病原菌。
一項納入了30例接受單用靜脈用抗生素或靜脈抗生素+口服環(huán)丙沙星或口服環(huán)丙沙星+3個月的粘菌素吸入治療的支擴患者回顧性分析表明,在24例患者體內的銅綠假單胞菌可被早期清除,但其中11例患者出現(xiàn)再次感染。
支擴患者非結核分枝桿菌感染的抗生素治療
美國一項納入了15個研究中心,共2000例支擴患者的研究中,約34%的患者有鳥分枝桿菌復合菌、膿腫分枝桿菌或堪薩斯分枝桿菌中至少一種病菌感染。多數(shù)患者僅存在NTM感染。部分患者會同時感染G-或G+菌。
依據(jù)美國胸科學會/感染病學分會針對NTM感染的官方聲明,在至少2次痰或肺泡灌洗液培養(yǎng)陽性和有確切的臨床表現(xiàn)和影像學改變證實感染活動,才可行抗生素治療。
若患者同時感染NTM和其他細菌,醫(yī)生往往很難抉擇應以哪種細菌為治療靶點;多數(shù)專家建議應優(yōu)先治療G-或G+菌感染療程為2~3周,療程結束后評估臨床療效。
若患者癥狀和影像學改變均有改善,則可不必抗NTM治療,但需要對患者進行隨訪觀察,并評估患者是否再次感染相同的病原菌;若治療效果不佳且提示NTM感染,則必須依據(jù)ATS/IDSA2007年發(fā)表的聲明來開展治療。
要點總結
抗生素的選擇和適用于哪些支擴患者,均應依照現(xiàn)有的證據(jù)和臨床指南/共識/臨床綜述來作出決定。
抗生素治療應該個體化、治療方案應多元化,應對患者自身狀況來選擇必須的治療方案。
1.現(xiàn)有文獻支持對頻繁出現(xiàn)急性加重的支擴患者采用長期大環(huán)內酯類藥物治療。
2.II期臨床研究表明,吸入氟喹諾酮類抗生素對支擴患者療效較好,3期臨床研究尚在進行當中。
3.部分吸入性抗生素對支擴治療無效,最近發(fā)現(xiàn)的為氨曲南。
4.尚需更多的證據(jù)來明確粘菌素吸入對存在銅綠假單胞菌慢性感染的支擴患者的療效。
支氣管擴張總是復發(fā)怎么辦?
清除痰液
清除痰液,保持呼吸道通暢,協(xié)助排痰指導病人咳嗽時坐起,身體前傾,盡量將痰咯出。痰液黏稠時多飲水,每日進液量至少為l500ml,或使用蒸氣吸入,或遵醫(yī)囑給予祛痰藥物,并定期為病人翻身、拍背,促使痰液排出。
戒煙
香煙的氣味可直接刺激氣道,引起呼吸道炎癥及痙攣,加重通氣阻礙。酒能擴張外周血管,并能增快心跳,加大耗氧量,加重肺的供氧負擔,所以,支氣管哮喘的病人應堅決戒除煙酒。
注意休息
休息及飲食囑病人臥床休息,給予營養(yǎng)豐富、高維生素的清淡流質或半流質飲食,多吃水果和蔬菜,避免進食可能誘發(fā)哮喘的食物。飲食護理鼓勵患者多進高蛋白,高維生素食物。
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