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從胸腺瘤到胸腺癌的組織學變化 胸腺瘤六問六答之患者篇

2017-07-06 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:胸腺瘤是最常見的前上縱隔原發(fā)性腫瘤,約占成人所有縱隔腫瘤的20%~40%,它起源于胸腺上皮,胸腺瘤的發(fā)病機制目前尚不清楚。

  胸腺腫瘤是一種細胞異型性小、易發(fā)生局部浸潤和復發(fā)、表現(xiàn)為低度惡性的腫瘤,其中以胸腺瘤和胸腺癌最常見。

  胸腺癌腫瘤細胞呈實性巢狀浸潤性生長,部分形成蟹足狀分布于增生的纖維間,形成衛(wèi)星灶,癌細胞以多形性或不規(guī)則形多見,細胞質(zhì)淡染,核大染色質(zhì)細,少數(shù)有角化。分化差的鱗狀細胞癌其異型性明顯,細胞質(zhì)少嗜堿,染色深,病理性核分裂多見,并有腫瘤性壞死,腫瘤間有多量的淋巴細胞浸潤。在B3型胸腺瘤,主要表現(xiàn)腫瘤性上皮細胞和淋巴細胞組成,該類腫瘤細胞體積大而細胞質(zhì)少,核大、圓,異形少,有血管周圍間隙形成,未見腫瘤性壞死。

  在多數(shù)情況下B3型胸腺瘤與胸腺癌可以通過組織學變化明確診斷。如前者可以出現(xiàn)分葉狀結(jié)構(gòu)、腫瘤內(nèi)淋巴細胞表達TDT、CD1a呈陽性,而后者缺乏上述變化特征。但少數(shù)胸腺腫瘤活檢或穿刺標本由于樣本小,有時給鑒別診斷帶來困難,在判斷該類腫瘤細胞增殖活性的生物學指標時需要相關(guān)的免疫組化標記作輔助。

  從胸腺瘤到胸腺癌是早期無法預測的,如果在發(fā)現(xiàn)胸腺瘤的早期,就能夠服用藥物配合手術(shù)進行預防,那就不會出現(xiàn)更嚴重的后果。

  胸腺癌到胸腺瘤常常只是很短的一段時間,如果能夠及時檢查發(fā)現(xiàn),就能夠防止胸腺癌的發(fā)生。

  胸腺瘤是最常見的前上縱隔原發(fā)性腫瘤,約占成人所有縱隔腫瘤的20%~40%,它起源于胸腺上皮,胸腺瘤的發(fā)病機制目前尚不清楚。

  很多患者從發(fā)現(xiàn)胸腺瘤到治療甚至經(jīng)過手術(shù)后都存在疑惑。醫(yī)生的回答、網(wǎng)上的解答也都模棱兩可,語焉不詳。因為到目前為止,這個疾病無論是從分型、分期、還是治療、預后等等都不是很統(tǒng)一。本文主要是針對患者經(jīng)常提到的問題做一個歸類和解答。這里面不太涉及過多的數(shù)據(jù),因為現(xiàn)有數(shù)據(jù)的科學性都值得商榷。

  第一問:胸腺瘤是良性還是惡性?

  我想大部分患者最關(guān)心的就是這個問題,胸腺瘤究竟是良性還是惡性?

  一般來說叫“瘤”的是良性,叫“癌”、“肉瘤”的是惡性,但是胸腺瘤不同。2004年WHO(世界衛(wèi)生組織)分類根據(jù)胸腺瘤里面的上皮細胞和淋巴細胞的成分和比例不同,將胸腺瘤分成了A、AB、B1、B2、B3、C型,C型其實就是各類型癌的總稱,也可以直接說是胸腺癌,胸腺癌那肯定就是惡性了。而我們通常說的胸腺瘤其實指的是從A到B3之間的類型??偟膩碚f是良性的,但是從B1開始就有惡性活性了,B1、B2、B3對應的分別是低度、中度和高度惡性,但是這個惡性和C型的癌還是有區(qū)別的(參看第二問)。所以說單純說胸腺瘤是良性還是惡性,是要看胸腺瘤的病理類型的。

  這里說的A型到C型是指病理分型,是指腫瘤長的是什么類型。而病人經(jīng)常問的是早期還是晚期,是指的臨床分期,目前采用比較多的就是Masaoka分期,從早期到晚期通常用Ⅰ到Ⅳ期來表示。分型和分期是兩種分類方法。良性的也有可能出現(xiàn)分期較晚,而惡性的因為早發(fā)現(xiàn),也可能分期比較早。目前的病理分型臨床預測價值很低,相比而言,Masaoka分期的臨床預測價值要高一些,兩者還是要結(jié)合起來判斷。但總體來說,目前的這種分型、分期都不是很滿意。

  第二問:惡性胸腺瘤是惡性腫瘤嗎?

  惡性胸腺瘤是指第一問中的B1-B3型的胸腺瘤,但是與C型的胸腺癌是不同的。我們通常所說腫瘤的良性和惡性的區(qū)別主要在于:良性腫瘤一般生長緩慢,有完整包膜,即使長大了,往往只是對周圍的組織產(chǎn)生擠壓,手術(shù)的時候很容易分離出來并且切除干凈,不會轉(zhuǎn)移。而惡性腫瘤的生長一般比較迅速,包膜不完整,可以浸潤性生長,就是可以生長到其他組織中,界限不明顯,切除后容易復發(fā)和轉(zhuǎn)移。

  A型、AB型胸腺瘤是良性腫瘤,B1-B3型是良性腫瘤具有惡性活性。如何解讀這個良性腫瘤具有惡性活性呢?也就是說,腫瘤同時具備良惡性的部分特性。既象良性腫瘤那樣,生長緩慢,不易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移,但是又象惡性腫瘤那樣,包膜可能不完整,浸潤生長、侵犯周圍組織(肺、心包、血管等),切除后容易復發(fā),但是胸腺瘤一般不會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移。

  再強調(diào)一下:胸腺瘤具有惡性活性和惡性腫瘤還是有一定區(qū)別的,那就是比真正的惡性腫瘤要生長緩慢、進展緩慢,不容易出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移,總體的生存還是要好于一般惡性腫瘤的。

  第三問:胸腺瘤會從良性轉(zhuǎn)為惡性嗎?

  答案是不明確的。有的專家認為是可以轉(zhuǎn)換的,不過還是缺少足夠的證據(jù)。筆者認為:作為都是上皮來源的腫瘤,正常組織都有可能轉(zhuǎn)化為癌,那么從瘤轉(zhuǎn)化到癌還是有可能存在的。

  第四問:胸腺瘤應該選擇怎樣的治療?

  不論胸腺瘤是良惡性,概括起來都應該分為三種情況。

  第一種:腫瘤邊界清楚,手術(shù)能切除干凈,病人身體條件允許的情況下最好還是手術(shù)。因為是否會惡變目前并不明確,是否具有惡性活性,沒有病理也無法判斷。觀察時間過長,腫瘤可能進展增大、惡變(尚不明確),從而使的后面再決定手術(shù)時增加手術(shù)難度或者因為侵犯重要臟器而無法切除干凈。一般來說,A型、AB型胸腺瘤手術(shù)切除后不會復發(fā)的,但是到了B型以后,即使手術(shù)切除了,仍有復發(fā)的可能,B2、B3型的胸腺瘤手術(shù)后一般還是會建議患者進行局部放療來預防復發(fā)的。

  Masaoka-Ⅰ期,WHO-A型的胸腺瘤,手術(shù)可以完整切除,術(shù)后不復發(fā)

  第二種:如果腫瘤的邊界不清楚,侵犯周圍的血管、心包、肺等臟器,估計手術(shù)難以達到徹底切除。如何治療目前還是存在爭議的。有的專家認為既然切不干凈,術(shù)中剝離大血管等重要臟器存在風險、術(shù)后很容易就復發(fā),手術(shù)未必能增加患者的生存,不如直接進行放化療。但事實上胸腺瘤對放化療只是中度敏感,過大的腫瘤負荷也會影響到放化療的效果。因此有的專家認為,應該盡可能的切除腫瘤,解除腫瘤對重要臟器的壓迫,那怕僅僅是減輕了腫瘤負荷,再行放化療,可能放化療的療效也會好一些。還有一種方式就是先行術(shù)前新輔助化療,然后完全外科切除,如不能全切,術(shù)后加用放療。這種術(shù)前進行化療,部分患者的腫瘤會縮小,可以增加手術(shù)的切除率,但是化療后的腫瘤與組織粘連會更緊密,術(shù)中分離的難度和風險也會增加,其有效性也值得進一步研究。

  胸腺瘤局限在縱隔內(nèi),但是腫瘤和血管的關(guān)系密切,腫瘤難以切除干凈

  第三種,術(shù)前無法判斷是否能切除干凈,只有通過手術(shù)去探查,如果探查發(fā)現(xiàn)能夠切除干凈就徹底切除,不能切除干凈就做減瘤手術(shù)。有一項日本的研究發(fā)現(xiàn),手術(shù)組還是比非手術(shù)組的預后要好。

  Masaoka-Ⅲ期,腫瘤侵犯上腔靜脈

  對于第二、第三種情況,究竟是先手術(shù)好還是先放化療好,目前尚沒有定論,也缺乏足夠的研究,持兩種觀點的情況都有。具體選擇哪種方式還是要根據(jù)具體情況來分析,也跟各中心治療的經(jīng)驗、醫(yī)生的手術(shù)技巧和患者、醫(yī)生的決心等因素有關(guān)。

  第五問:中醫(yī)治療胸腺瘤有效嗎?

  目前還沒有確切證據(jù)證明中醫(yī)對胸腺瘤有效。在胸腺瘤中約有30%-50%的患者合并有重癥肌無力,這類患者在得到中醫(yī)治療后部分患者的肌無力癥狀可以得到緩解,有的可以堅持很多年甚至更久。

  但是中醫(yī)治療并不能治愈重癥肌無力,研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)的治療往往只是延緩了疾病的進展,有的還是合用了激素,疾病在中西藥的作用下仍然緩慢進展,等到激素量也用到足夠大但仍然無法控制的時候,中醫(yī)往往會跟患者說:去做手術(shù)吧?。?!事實上,這個時候的腫瘤往往已經(jīng)長的很大或者已經(jīng)侵犯了重要臟器或者患者重癥肌無力的癥狀變的很重了,這時候再進行手術(shù),會導致手術(shù)難度增加、手術(shù)難以切除干凈、手術(shù)療效差以及術(shù)后出現(xiàn)肌無力危象等并發(fā)癥的比例增加。有研究表明,早期直接手術(shù)的患者的預后要比應用中藥治療無效后再選擇手術(shù)的患者要好。所以合并有重癥肌無力的胸腺瘤能手術(shù)還是早點做吧。

  第六問:選擇微創(chuàng)手術(shù)還是開胸手術(shù)?

  選擇微創(chuàng)還是開胸手術(shù)主要還是看腫瘤的位置、大小和周圍組織的關(guān)系。

  一般來說,腫瘤與重要臟器(主要是大血管)沒有明顯的侵犯和粘連,可以選擇微創(chuàng)手術(shù)。目前微創(chuàng)手術(shù)主要有2種方式,一種側(cè)胸入路的微創(chuàng)手術(shù),還有一種是劍突下入路的微創(chuàng)手術(shù)。另一種就是非微創(chuàng)的常規(guī)正中開胸手術(shù)。如果腫瘤很大,與重要臟器的界限不清尤其是與大血管的關(guān)系密切時,一般會選擇正中開胸手術(shù),正中開胸,術(shù)野暴露好,腫瘤容易切除干凈,也可以降低手術(shù)中誤損傷大血管導致的風險。缺點就是切口大,不美觀。合并有重癥肌無力的胸腺瘤,因為存在異位胸腺的情況,需要清掃縱隔內(nèi)的脂肪組織,正中開胸手術(shù)則可以比較徹底的顯露脂肪組織并清除,而微創(chuàng)切口對于脂肪組織的顯露就不如正中切口了,尤其是側(cè)胸入路的切口往往對同側(cè)的脂肪組織顯露好,而對側(cè)的脂肪組織顯露不好。

  不過目前逐步開展的劍突下切口的微創(chuàng)胸腺瘤切除手術(shù)對于兩側(cè)脂肪組織都有比較好的顯露,可以彌補之前微創(chuàng)切口的不足。不過對于脂肪組織包括淋巴結(jié)的清除的問題目前也是存在一定爭議的。

  總的來說,胸腺瘤雖然發(fā)病率不到所有腫瘤的1%,但在我國這么大的人口基數(shù),胸腺瘤的患者還是非常多的?,F(xiàn)代醫(yī)學的診療過程是建立在大樣本數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析的基礎上得出來的,而胸腺瘤因為發(fā)病率低,對他的重視不夠,所以研究進展比較緩慢。同時缺乏統(tǒng)一、通用、大家認可的國際分型、分期標準,導致了不同醫(yī)療中心可能應用不同的標準或者即使應用同一標準,但由于內(nèi)容模糊,各自解讀又不盡相同,所以各中心得出的數(shù)據(jù)可比性不好,就很難綜合到一起去分析從而得出比較科學的結(jié)論。沒有科學結(jié)論的指導,都是小樣本的臨床經(jīng)驗,所以不同的醫(yī)生之間就會出現(xiàn)不同的意見,也給臨床醫(yī)生以及患者帶來了困惑。

  好消息就是,目前國際上已經(jīng)認識到了這個問題,ITMIG和IASLC正合作制定一個胸腺惡性腫瘤新分期的工作,通過制定一個定義明確、通俗易懂、操作性強、大家都接受的胸腺腫瘤分期系統(tǒng),必將促進胸腺惡性腫瘤研究的進展,從而在不久的將來能指導我們臨床醫(yī)生的治療。

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