胸腺腫瘤包括胸腺瘤和胸腺癌,是最常見的前縱隔腫瘤。胸腺腫瘤總體惡性程度較低,病程進展較慢。對于能夠手術切除的病人,手術切除是標準治療,其有效性已經得到了前瞻性臨床試驗的驗證,有報道術后十年總體生存率可以達到75%。其他治療方式包括放化療、免疫治療等,還缺乏足夠的證據支持。
然而胸腺腫瘤術后復發(fā)也比較常見,尤其是分期比較晚的病人。研究表明,多數的腫瘤復發(fā)都局限在胸腔內,胸腔內復發(fā)的病人中50%是胸膜轉移。此外,有一部分病人在初次手術時即發(fā)現(xiàn)有胸膜轉移,這個比例在在胸腺瘤中大約是10-15%,在胸腺癌中大約是20-30%。
因此,如果能夠找到可以預測胸膜腔種植轉移的臨床病理特點的話,可以在術前制定更為合適的治療方案,術中進行充分的胸腔探查,或者對高?;颊哌M行預防性的輔助放化療,并進行密切的術后隨訪。因此,預測胸腺腫瘤胸膜腔種植轉移具有很大的臨床意義,本研究的目的就在于明確什么樣的病人、什么樣的胸腺腫瘤,容易發(fā)生胸膜種植轉移。
這是一項單中心的回顧性研究,入組的病人包括2000到2014年間在紐約長老會醫(yī)院(NewYorkPresbyterianHospital)因為胸腺上皮腫瘤(除外了神經內分泌腫瘤)接受胸腺切除的162病人。其中19人發(fā)現(xiàn)有胸膜腔種植轉移,包括首次手術探查發(fā)現(xiàn)的轉移,以及術后復發(fā)再次手術發(fā)現(xiàn)的轉移,中位隨訪時間是34個月。
入組的病人中有33人(20%)合并有自身免疫性疾病,其中30人是重癥肌無力。有78人(48%)術前接受了不同方式的活檢,包括細針穿刺、粗針穿刺以及手術活檢。WHO組織學分型中以AB型為主,有(31.5%)。平均腫瘤大小是7cm。腫瘤侵犯程度方面,鏡下包膜受侵97人(60%),肉眼包膜侵犯21人(13%),臨近器官侵犯44人(27%)。25名(15.4%)病人接受了術前的放化療,這些病人都是術后Masaoka分期3期或者4期的病人。手術方式以前正中開胸方式居多,有116人(71.5%),微創(chuàng)手術比例較低。大部分腫瘤都能完整切除,非R0切除的占24人(15%),接受術后化療的有11人(7%),術后放療的63人(39%)。
作者通過卡方檢驗分析了發(fā)生胸膜種植轉移的病人在不同組之間的分布情況。其中不同性別,以及不同活檢方式的各組之間發(fā)生胸膜種植轉移的病人比例沒有統(tǒng)計學差異。不同WHO分型、是否術前放化療、腫瘤大小、腫瘤侵犯程度、是否R0切除的各組病人出現(xiàn)胸膜種植轉移的比例是有顯著差異的。
對于可能與胸腺腫瘤種植轉移的臨床病理特點做了COX回歸分析,單因素回歸分析發(fā)現(xiàn),粗針穿刺或手術活檢、WHO組織學分型為B3/C型、術前化療、腫瘤大小、肉眼包膜侵犯及鄰近器官侵犯與發(fā)生胸膜種植轉移相關。對這些因素進一步進行多因素回歸分析,發(fā)現(xiàn)相關因素包括:粗針穿刺或手術活檢、腫瘤大小以及肉眼包膜侵犯。
因為腫瘤的大小是一個連續(xù)變量,所以進一步采取ROC曲線分析其與胸膜轉移之間的關系。這個曲線的縱坐標是靈敏度,橫坐標是1-特異度。曲線下面積是0.78,代表具有較好的診斷效能。當腫瘤直徑是6.5cm時,能夠兼顧到診斷靈敏度和特異度。
作者也給出了這組病人的生存情況。全體病人的總體生存率5年為88%,10年為50%。無病生存率5年80%,10年50%。對于發(fā)生胸膜種植轉移的病人,總體生存率5年80%,10年50%。
根據以上分析結果,作者得出的結論是:肉眼包膜受侵犯,非R0切除,腫瘤大小,粗針穿刺或手術活檢可以作為胸腺腫瘤胸膜腔種植轉移的預測因素,而WHO組織學分級則對胸膜腔轉移沒有預測作用。
對于粗針穿刺或手術活檢可以作為胸腺腫瘤胸膜種植轉移預測因素,作者認為可能原因是在活檢過程中破壞了腫瘤包膜的完整性,導致腫瘤的播散。因此
文章作者認為
1.如果術前評估認為診斷較為明確,并且預計能夠完整切除的話,則盡量避免術前活檢。如果確實需要術前活檢的話,則盡量避免經過胸膜腔。
2.對于腫瘤比較大,或者做過術前活檢的病人,術中應該仔細探查胸膜腔以明確有無轉移。
3.如果沒有容易導致胸膜腔轉移的危險因素的話,選擇胸骨正中切口進行手術,就盡量避免打開胸膜。
此外作者也提出一個問題:使用微創(chuàng)的方法,經過胸膜腔切除較大的胸腺腫瘤的手術方式,是否能夠達到腫瘤學上的無瘤要求,會不會成為潛在的導致胸膜種植轉移的因素?這個問題還需要進一步的研究來證實。
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