潛在的首個代謝性酸中毒治療藥，有望成為重磅藥品。

3月28日，專門從事腎臟病藥開發(fā)和商業(yè)化的Tricida公司公布了其用于代謝性酸中毒的先導(dǎo)藥物長期持久療效和安全性III期試驗積極數(shù)據(jù)，它的股價隨即飆升。代謝性酸中毒患者由于腎臟缺陷不能排泄酸而導(dǎo)致在體內(nèi)積聚。

該藥代號TRC101，被設(shè)計成能與胃腸道中的鹽酸結(jié)合使酸排出，從而減少酸水平并刺激血液碳酸氫鹽生成（目前，代謝性酸中毒通常以碳酸氫鈉調(diào)節(jié)，以中和酸）。該公司預(yù)計將在今年下半年提交上市申請，用于治療由慢性腎病（CKD）引起的代謝性酸中毒。代謝性酸中毒可加速CKD進(jìn)展，肌肉萎縮風(fēng)險增加并導(dǎo)致骨質(zhì)密度流失。如果獲得批準(zhǔn)，它將成為第一個贏得FDA首肯的專門針對代謝性酸中毒的藥物。

去年6月公布的數(shù)據(jù)顯示，該藥在一項III期研究中，208名患者經(jīng)過12周治療后，血液碳酸氫鹽顯著增加。該公司隨即宣布公開募股1.5億美元，以繼續(xù)推進(jìn)該項目。3月28日，Tricida公布的是在185名患者中開展的40周延長研究數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)符合試驗延長部分的所有主要和次要目標(biāo)。擴展研究的主要目標(biāo)是評估TRC101與安慰劑對照的長期安全性，數(shù)據(jù)顯示，接受TRC101患者中2.6％與安慰劑組中9.8％患者過早中止參與這項40周治療研究。

值得注意的是，有關(guān)該藥（累計）超過52周的持久性數(shù)據(jù)也是積極的。在111名接受TRC101治療的患者中，63％患者血液碳酸氫鹽水平升高至少每升4毫當(dāng)量，或者血液碳酸氫鹽水平達(dá)到正常范圍；相比之下，74名接受安慰劑受試者中僅有38％（p=0.0015）。

數(shù)據(jù)統(tǒng)計計劃還要求評估超過52周TRC101治療相比安慰劑的復(fù)合終點：全因死亡率，透析/腎移植或估計腎小球濾過率下降≥50％（用于檢查腎臟工作情況的測試）——DD50。在接受TRC101的124名受試者中，4％（5名）發(fā)生DD50事件，包括一名開始透析的患者。相比之下，在隨機分配到安慰劑組的93名受試者中，10.8％（10名）受試者發(fā)生DD50事件，包括4名死亡和1名開始透析者。

雖然該試驗無法評估全因死亡率和/或CKD結(jié)果，但Tricida公司表示，接受TRC101治療的受試者與安慰劑組相比，觀察到全因死亡率、和/或CKD進(jìn)展的復(fù)合終點年化事件發(fā)生率降低65％。

這些結(jié)果遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了研究人員的預(yù)期，他們沒有想到會在TRC101治療的患者中觀察血液碳酸氫鹽增加的臨床益處如此樂觀的證據(jù)。數(shù)據(jù)公布當(dāng)天，這家總部位于南舊金山的制藥公司股價上漲超過57％。

美國的一家跨國投資和資產(chǎn)管理公司高宏（Cowen）集團的分析師認(rèn)為這些數(shù)據(jù)“令人印象深刻”，預(yù)計到2025年TRC101的收入將達(dá)到10億美元。

控制代謝性酸中毒和減緩CKD進(jìn)展有巨大的市場需求。盡管碳酸氫鈉對此癥是有效的，但其高鈉濃度使得大多數(shù)CKD患者不適合采納。在美國有2500萬人患有3期，4期或5期CKD，TRC101可以解決大量患者人群的治療需要，即使是適度的滲透這個市場也可能產(chǎn)生數(shù)十億銷售額。

該復(fù)合終點數(shù)據(jù)與生理功能評分相結(jié)合，為患者帶來明顯的臨床意義益處。事實上，復(fù)合終點數(shù)據(jù)的戲劇性降低意味著醫(yī)生需要治療至多3名患者，以便1獲得CKD進(jìn)展的臨床意義減少。