新藥達可揮（Descovy）暴露前預防（PrEP）也有效

2019-03-11 來源：aidsmap 標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：2019年抗病毒和機會性感染大會(CROI2019)在美國西雅圖召開，有什么新發(fā)現(xiàn)呢？

2019年抗病毒和機會性感染大會(CROI2019)在美國西雅圖召開，來自舊金山醫(yī)療中心的BradHare博士說，新藥達可揮（Descovy）（TAF+恩曲他濱）與特魯瓦達（Truvada）（TDF+恩曲他濱）療效相當，并且達可揮對骨骼和腎臟更加安全。

吉利德公司的特魯瓦達（TDF+恩曲他濱）是唯一得到許可的口服暴露前預防用藥（PrEP），但是在很多國家也有仿制藥。TDF高效并且耐受普遍很好，但是在少數(shù)人中會產生腎臟和骨骼的不良反應，所以有腎臟問題的人不推薦使用TDF。

吉利德開發(fā)了TAF，它能在組織中達到較高的濃度，但血液濃度通常比TDF濃度低90%，從而降低了骨骼和腎疾病的風險。用于抗病毒治療的幾種復合片劑都包含TAF，達可揮就是TAF和恩曲他濱組成的雙藥片劑。

廉價的TDF/恩曲他濱仿制藥在許多市場是允許的，然而TAF/恩曲他濱（達可揮）是吉利德公司的一種新產品，受到專利保護。

在HV治療中，基于TDF的方案和基于TAF的方案都有相似的高病毒抑制率，后者對腎臟和骨骼的安全性更高。然而，TAF用于PrEP的有效性和安全性目前還沒有證明。

研究

Hare博士展示了這項名為DISCOVER的研究結果，這項三期隨機對照實驗評估了在男男性行為者（MSM）和跨性別女性這兩種HIV高風險人群中，用TAF/恩曲他濱作為PrEP的有效性和安全性。

隨機選取受試者以一對一的方式接受TAF/恩曲他濱或者TDF/恩曲他濱。受試者和研究人員都不知道他們分配到哪種藥物。

每12周進行一次隨訪，所有受試者都得到依從性咨詢、減少風險咨詢、HIV檢測和性病篩查。

共5387名受試者是在2016年9月至2017年5月期間在北美(67%)和歐洲(34%)的11個國家招募的。大多數(shù)為白人(84%)，平均年齡為34歲，74名參與者為跨性別女性。當他們入組研究時，16%的人已經(jīng)在服用TDF/恩曲他濱作為PrEP。

在招募前12周，受試者發(fā)生無套肛交行為的平均次數(shù)為3.5次。研究期間繼續(xù)發(fā)生無套性行為：57%的受試者在隨訪期間感染性?。ㄌ崾荆菏茉囌叩拇_都是高危人群）。

預防

這項研究的主要終點是HIV的新發(fā)感染率，預設分析的時間點是所有受試者在研究中至少完成48周的隨訪，并有50%的人完成96周。這個預設終點在2019年1月達到，隨訪總和為8756人年。

共有22例HIV感染發(fā)生。15例可能是由于依從性低，5例可能發(fā)生在進入研究之前，兩名男子（每組一人）盡管檢測顯示藥物濃度“適當”，仍然感染HIV。

耐藥性檢測確定了四例耐藥病例，都發(fā)生在被認為是研究前剛感染的受試者身上。在研究中感染HIV的受試者年齡比平均年齡低，而且更多直腸性病。

TAF組發(fā)生7例感染，TDF組發(fā)生15例感染。TAF組新發(fā)感染率為每年0.16%，TDF組新發(fā)感染率為每年0.34%。

TAF組與TDF組的新發(fā)感染率比為0.47（95% 置信區(qū)間 0.19 -1.15）。這表明雖然TAF組感染人數(shù)比TDF組少，但是差別不具有統(tǒng)計學上的顯著差異在某種程度上是由于TDF組較高的基線感染人數(shù)。這意味著在預防HIV有效性，TAF非劣效于TDF，但是也不比TDF優(yōu)效。

由于DISCOVER并沒有一個只接受安慰劑的對照組，因此很難將這些數(shù)據(jù)與沒有進行預防干預的情況進行比較。因此，研究人員報告了DISCOVER研究地點所在城市的HIV監(jiān)測數(shù)據(jù)。

2016年，這些地區(qū)不服用PrEP的MSM人群HIV感染率為4.02%，相比之下，TAF組的感染率僅為0.08%，TDF組的感染率僅為0.45%。

疾控中心的Kevin de Cock博士指出，這些地區(qū)的HIV監(jiān)測感染率的數(shù)據(jù)沒有根據(jù)DISCOVER受試者的種族情況(主要是白人)進行調整，否則，背景新發(fā)感染率就會更低。

安全

與研究藥物相關的不良事件(主要是短期胃腸問題)在TAF和TDF組中分別為20%和23%，嚴重不良事件分別為0.1%和0.2%，不良事件導致研究中止分別為1%和2%。這些差異都沒有統(tǒng)計學意義。

在48周時腎臟安全方面，估算腎小球濾過率的變化中位數(shù)：TAF組增加1.8ml/min，TDF組下降2.3ml/min。這些變化很小，但統(tǒng)計學意義顯著。近端腎小管損傷的標記物也有利于TAF組。8名受試者因腎臟問題而中止研究（TAF組2例，TDF組6例，無統(tǒng)計學意義)。

一項子研究對383名受試者進行了骨密度評估。在48周時，TAF組脊柱骨密度平均增加0.50%，髖部骨密度平均增加0.18%。TDF組脊柱骨密度平均下降了1.12%，髖部骨密度平均下降了0.99%。

腎臟和骨骼里生物標志物的這些小變化可能沒有臨床意義，Hare博士在新聞發(fā)布會上說，要想說明臨床事件(如腎臟疾病或骨折)的差異，我們需要比目前這個臨床研究規(guī)模大幾倍，時間長幾倍的研究。

吉利德新聞發(fā)布稿中宣布將提交監(jiān)管機構審批達可揮作為PrEP。