據(jù)已公示的信息統(tǒng)計(jì)，已過一致性評(píng)價(jià)藥物從品種、數(shù)量到銷售額，臨床用心血管類藥物成為重量級(jí)品種。作用于心血管的通過一致性評(píng)價(jià)的藥物已超過18個(gè)，占通過一致性評(píng)價(jià)通用名藥物24%。截至2019年1月24日，已經(jīng)通過一致性評(píng)價(jià)的降血脂藥物為阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片，而辛伐他汀片亦是指日可待。

4+7城市藥品集中采購開幕倒計(jì)時(shí)

2018年12月17日，上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布4+7城市藥品集中采購中選結(jié)果的通知》。隨后帶量采購日程表出爐，雖說各地的情況不同，總體執(zhí)行日期為2019年2月底3月初，要求各區(qū)域要在2019年3月15日之前全部落地。

政府主持的“4+7”威力之大，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過業(yè)內(nèi)醫(yī)藥人的想象和預(yù)期。首批25個(gè)品種中標(biāo)，在11個(gè)城市總體采購額達(dá)到了18.95億元，占國(guó)內(nèi)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院用藥總額的1.44%。其中4+7城市藥品集中采購心血管類10個(gè)藥物11.87億片，總金額近10億元，占據(jù)52.77%。

降血脂藥物是4+7城市藥品集中采購中的重頭戲。降血脂藥物中，阿托伐他汀鈣片和瑞舒伐他汀鈣片兩個(gè)藥物3.87億片，兩個(gè)藥物采購金額2.88億元，占總采購量27.29%，采購價(jià)款金額占15.20%。

國(guó)產(chǎn)他汀過評(píng)，劍指過專利原研

中國(guó)心血管病導(dǎo)致的死亡率高居不下，明顯高于腫瘤及其他疾病。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)表明，心血管病占居民疾病死亡構(gòu)成指數(shù)農(nóng)村高于城市，城市為42.61%，而農(nóng)村達(dá)到了45.01%，從而推動(dòng)著中國(guó)抗高血壓、抗高血脂壓藥物市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)(城市公立醫(yī)院、縣級(jí)公立醫(yī)院、城市社區(qū)中心及鄉(xiāng)鎮(zhèn)衛(wèi)生院)降血脂藥物終端銷售額達(dá)到了226.32億元，同比上一年增長(zhǎng)了16.70%。此外，中國(guó)城市藥店零售終端降血脂藥物市場(chǎng)銷售額也達(dá)到了40.99億元。國(guó)內(nèi)市場(chǎng)3大降血脂藥物為阿托伐他汀鈣占據(jù)了52.20%，瑞舒伐他汀鈣占22.16%，辛伐他汀占據(jù)了8.25%，居三鼎甲的地位。

“京諾”博弈瑞舒伐他汀市場(chǎng)

2017年12月29日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布的第一批通過仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)藥品中，正大天晴的瑞舒伐他汀鈣片成為首個(gè)過評(píng)的降血脂藥物后，現(xiàn)已有南京正大天晴制藥、浙江京新藥業(yè)、浙江海正藥業(yè)、南京先聲東元制藥等四家通過一致性評(píng)價(jià)。2016年美國(guó)FDA批準(zhǔn)常州制藥廠瑞舒伐他汀仿制藥上市，常州制藥廠或許會(huì)彎道超車。

瑞舒伐他汀鈣片是國(guó)內(nèi)降膽固醇調(diào)血脂臨床一線藥物。隨著阿斯利康的原研藥Crestor(可定)的上市，帶動(dòng)了降血脂藥物市場(chǎng)爆發(fā)式增長(zhǎng)。原研藥專利到期和仿制藥上市，使得專利藥市場(chǎng)下滑，2018年1至9月全球Crestor市場(chǎng)為10.80億美元，比上一年同期的17.71億美元下降了39.02%。

目前，國(guó)家藥監(jiān)局已批準(zhǔn)6家企業(yè)生產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣制劑，除過評(píng)的4家外，還有魯南貝特制藥和海南通用三洋藥業(yè)。據(jù)悉，國(guó)內(nèi)申報(bào)瑞舒伐他汀鈣仿制藥的企業(yè)已有30家，近60個(gè)品規(guī)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)瑞舒伐他汀鈣制劑終端銷售額達(dá)到了50.2億元，同比上一年增長(zhǎng)了22.87%。競(jìng)爭(zhēng)格局中，阿斯利康的原研藥“可定”占據(jù)了56.71%，魯南貝特的瑞舒伐他汀鈣片、膠囊和分散片“瑞旨”占13.70%，京新藥業(yè)的“京諾”占13.37%，正大天晴的“托妥”占12.61%，海正藥業(yè)的“海舒嚴(yán)”占1.98%，南京先聲東元的“舒夫坦”占1.63%。

浙江京新藥業(yè)是2018年上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布4+7城市藥品集中采購中選結(jié)果的通知》瑞舒伐他汀鈣片中標(biāo)公司，4+7城市藥品集中采購計(jì)劃5mg/片數(shù)量6006.97萬片，10mg/片數(shù)量8285.70萬片，總采購藥品金額為9201.34萬元。浙江京新藥業(yè)具有瑞舒伐他汀原料藥生產(chǎn)工藝成熟、成本低的優(yōu)勢(shì)，在產(chǎn)量、能源及環(huán)保配套因素下，以量換價(jià)取勝穩(wěn)操勝券。

阿樂獨(dú)家進(jìn)入4+7城市藥品集中采購

阿托伐他汀鈣是全合成具有選擇性的HMG-C0A還原酶抑制劑，美國(guó)輝瑞公司的原研藥立普妥上市以來，已創(chuàng)下了1500多億美元的業(yè)績(jī)，2018年1至9月全球立普妥市場(chǎng)15.39億美元，比上一年同期增長(zhǎng)了14.77%。

阿托伐他汀用于血脂紊亂癥治療，是血栓介入治療后的必不可少的藥物之一。國(guó)家藥監(jiān)局1999年批準(zhǔn)北京嘉林藥業(yè)的首仿藥“阿樂”和輝瑞的“立普妥”在中國(guó)上市，隨后批準(zhǔn)了河南天方藥業(yè)的膠囊“尤佳”、斯洛文尼亞萊柯公司的“山樂汀”、廣東百科的分散片“京舒”、樂普藥業(yè)的片劑“優(yōu)力平”。相關(guān)產(chǎn)品進(jìn)入《國(guó)家醫(yī)保目錄》后，推動(dòng)了中國(guó)市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)阿托伐他汀鈣制劑終端銷售額達(dá)到了119.04億元，同比上一年增長(zhǎng)了13.64%。輝瑞占56.73%，北京嘉林占23.08%，天方藥業(yè)占16.66%，樂普藥業(yè)占2.15%，廣州百科占1.37%。目前國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)近160億市場(chǎng)容量。

2018年7月13日，樂普藥業(yè)旗下浙江新東港藥業(yè)的阿托伐他汀鈣片(10mg、20mg)獲得一致性評(píng)價(jià)批件，成為國(guó)內(nèi)第二家通過一致性評(píng)價(jià)的阿托伐他汀鈣生產(chǎn)企業(yè)。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)參比藥物信息庫，除了已通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)外，對(duì)阿托伐他汀鈣片進(jìn)行參比制劑備案的企業(yè)還有石家莊市華新藥業(yè)、上海諾華貿(mào)易以及德州德藥制藥。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)中國(guó)藥品臨床試驗(yàn)公示庫數(shù)據(jù)，除了已通過一致性評(píng)價(jià)企業(yè)外，阿托伐他汀鈣片一致性評(píng)價(jià)BE試驗(yàn)情況：湖南迪諾制藥、湖南天濟(jì)草堂制藥、興安藥業(yè)試驗(yàn)狀態(tài)已完成，浙江海正藥業(yè)、北京萬生藥業(yè)、齊魯(海南)、北京漢典制藥和合肥英太制藥等5家的試驗(yàn)狀態(tài)處于進(jìn)行中。

2018年上海陽光醫(yī)藥采購網(wǎng)發(fā)布《關(guān)于公布4+7城市藥品集中采購中選結(jié)果的通知》，阿托伐他汀鈣片由北京嘉林藥業(yè)獨(dú)攬。阿托伐他汀鈣片計(jì)劃10mg/片采購量8724.36萬片，20mg/片采購量15672.18萬片，總采購量2.44億片，總采購額為1.96億元。從市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力來看，北京嘉林藥業(yè)的阿樂已拔得頭籌，未來在公立醫(yī)院終端實(shí)現(xiàn)國(guó)產(chǎn)品牌藥物將主導(dǎo)市場(chǎng)。

辛伐他汀一致性評(píng)價(jià)爭(zhēng)雌雄

辛伐他汀片是298品種之一。辛伐他汀原研藥為默沙東的Zocor，于1991年12月23日獲得FDA批準(zhǔn)，國(guó)外上市的辛伐他汀為片劑和混懸劑兩種劑型。1994年默沙東的辛伐他汀片進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，商品名舒降之。

據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局官網(wǎng)最新數(shù)據(jù)，中國(guó)辛伐他汀仿制藥批文共有178個(gè)。其中，原料藥生產(chǎn)廠24家，片劑76家，膠囊14家，干混懸劑、滴丸、咀嚼片和分散片各1家。

據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)辛伐他汀制劑終端銷售額達(dá)到了19.64億元，同比上一年增長(zhǎng)了6.30%。其中，辛伐他汀片占4.61%，分散片占2.65%，膠囊劑占0.99%。

辛伐他汀是高變異品種，是個(gè)難度較大的一致性評(píng)價(jià)項(xiàng)目。辛伐他汀片仿制藥做到與原研一致性穩(wěn)定性和BE等效是其難點(diǎn)，而找不到參比制劑的品種面臨更大的困境。

雖然在2018年9月14日，國(guó)家藥監(jiān)局公開征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)臨床有效性試驗(yàn)一般考慮的意見，針對(duì)找不到參比制劑的仿制藥提供臨床有效性試驗(yàn)如何進(jìn)行的補(bǔ)充指導(dǎo)，但是操作起來一是難度，二是時(shí)間，將導(dǎo)致這一類劑型面對(duì)滑鐵盧的境界。

目前有關(guān)辛伐他汀信息表明，2017年11月18日，海正藥業(yè)的辛伐他汀片10mg、20mg、40mg、80mg四種規(guī)格獲得了美國(guó)仿制藥申請(qǐng)文號(hào)，意味著可以生產(chǎn)并在美國(guó)市場(chǎng)銷售。2018年9月29日，海正輝瑞制藥的辛伐他汀片一致性評(píng)價(jià)獲CDE承辦。2017年11月羅欣藥業(yè)的辛伐他汀片20mg，進(jìn)行了BE備案。上述兩家企業(yè)，成為筆者所知的辛伐他汀片劑一致性評(píng)價(jià)的兩支勁旅。

默沙東的舒降之在中國(guó)占據(jù)著辛伐他汀的半壁江山，當(dāng)國(guó)內(nèi)辛伐他汀首家通過一致性評(píng)價(jià)的企業(yè)誕生后，將會(huì)進(jìn)入被動(dòng)的局面，在4+7城市藥品集中采購降脂藥大幅降價(jià)的情況下，辛伐他汀降價(jià)在劫難逃。在過評(píng)藥物價(jià)格優(yōu)勢(shì)，質(zhì)量與療效與原研等效，醫(yī)保支持、優(yōu)先采購等政策支持，勢(shì)必?cái)噭?dòng)整個(gè)降脂藥品市場(chǎng)蛻變。