諾華宣布退出抗生素研發(fā)，連續(xù)數(shù)家巨頭制藥公司放棄抗生素領(lǐng)域，再一次提醒人們來自抗生素領(lǐng)域的壓力和兩難境地，倒逼尋找糾正市場缺陷的方法。

諾華表示，雖然這些項(xiàng)目的科學(xué)基礎(chǔ)很堅(jiān)實(shí)，但因資源有限，諾華決定聚焦在能更好地改善病人健康的領(lǐng)域。

這是繼阿斯利康、賽諾菲、艾爾健和麥迪遜醫(yī)藥后，又一家放棄抗生素和抗病毒研究的制藥巨頭。而葛蘭素史克也在評(píng)估旗下的抗生素資產(chǎn)。

2018年1月，世界衛(wèi)生組織首次發(fā)布的抗生素耐藥監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，高收入和低收入國家對(duì)抗嚴(yán)重細(xì)菌感染的抗生素耐藥性處于同樣的極高水平。而美國疾病控制和預(yù)防中心（CDC）估計(jì)，僅在美國每年就有大約2.3萬人死于抗生素耐藥性感染。

世界衛(wèi)生組織警告說，“后抗生素時(shí)代（post-antibioticera）”可能已經(jīng)到來，“常見的感染和微小的損傷也能致命”。根據(jù)世界經(jīng)濟(jì)論壇（WorldEconomicForum）的調(diào)查，就連幾個(gè)世界大國也將抗藥性細(xì)菌的激增看作當(dāng)今時(shí)代一大全球風(fēng)險(xiǎn)。

一方面形勢嚴(yán)峻，一方面大公司紛紛終止抗生素研發(fā)。

01耗費(fèi)巨大且市場不討巧

而如今抗生素領(lǐng)域不遭待見，背后原因是耗費(fèi)時(shí)間和資金巨大，市場前景卻并不理想。

米卡爾·多斯滕（MikaelDolsten）博士是輝瑞的全球研發(fā)負(fù)責(zé)人，他坦承說：“現(xiàn)在想要找到新的抗感染藥族太難了，這個(gè)行業(yè)得不到足夠的激勵(lì)去花10到15年做研發(fā)。”

并且，新抗生素千辛萬苦被生產(chǎn)出來后，常常被束之高閣，除非患者對(duì)已有抗生素產(chǎn)生耐藥性，否則不會(huì)被使用。而且抗生素只使用幾天或者最多幾周，消耗量和抗癌藥物無法相提并論。

這一局面在中國同樣復(fù)制。2018年1月，白云山旗下廣州白云山制藥總廠和白云山化學(xué)制藥廠生產(chǎn)的化學(xué)藥新藥頭孢嗪脒鈉注射用頭孢嗪脒鈉收到臨床試驗(yàn)批件。該藥是我國近二十年來唯一成功獲批的頭孢類1.1類新藥(1.1類代表原創(chuàng)藥物，指未在國內(nèi)外上市銷售的藥品)。

為遏制抗生素濫用，從2012年8月1日起，我國下達(dá)了史上最嚴(yán)的限抗令《抗菌藥物臨床應(yīng)用管理辦法》。之后，行業(yè)迎來了一波又一波的整頓潮，余波延續(xù)至今。

但現(xiàn)實(shí)局面是，企業(yè)愿意潛心開發(fā)新型抗生素的動(dòng)力不強(qiáng)。“國內(nèi)藥企對(duì)于抗生素的研發(fā)主要以仿制為主，基本沒有創(chuàng)新藥。”CIC灼識(shí)咨詢執(zhí)行董事王文華表示。

王文華表示，抗生素的投入產(chǎn)出比遠(yuǎn)不如其他藥品，因?yàn)樾屡d抗生素的研發(fā)率先效率越來越低，10年研發(fā)時(shí)間毫不意外，但可能在兩年內(nèi)就產(chǎn)生耐藥菌素，研發(fā)速度趕不上耐藥菌的繁殖速度。

02須更大激勵(lì)和保障

大型制藥商退出抗生素市場，通常會(huì)剝離旗下抗生素部門，交給愿意承擔(dān)更高風(fēng)險(xiǎn)的生物技術(shù)公司。

現(xiàn)在進(jìn)行抗生素研發(fā)的通常是一些生物技術(shù)公司，“抗生素在大型制藥公司重量級(jí)競爭中毫無意義，”2018年收購賽諾菲資產(chǎn)組合的德國藥企EvotedAG的首席執(zhí)行官沃納·蘭塔勒說，“在Evotec的商業(yè)模式中，你和其它公司共同開發(fā)價(jià)值2億歐元的產(chǎn)品，才是有意義的。”

美國國會(huì)正在考慮立法，為開發(fā)市場繼續(xù)的新抗生素開放優(yōu)先審批券，這種優(yōu)先審批券可以轉(zhuǎn)給其他產(chǎn)品或者出讓。印度政府面對(duì)每年有6萬名新生兒遭超級(jí)細(xì)菌感染的局面，為本土初創(chuàng)藥企的抗生素研發(fā)提供了早期研究資助。

中國于2016年出臺(tái)原國家衛(wèi)生計(jì)生委、發(fā)改委、食藥監(jiān)總局等14部門聯(lián)合制定并印發(fā)《遏制細(xì)菌耐藥國家行動(dòng)計(jì)劃（2016-2020年）》，從國家層面實(shí)施綜合治理策略和措施，對(duì)抗菌藥物生產(chǎn)、流通、應(yīng)用、環(huán)境保護(hù)等各個(gè)環(huán)節(jié)加強(qiáng)監(jiān)管，鼓勵(lì)自主研發(fā)，應(yīng)對(duì)細(xì)菌耐藥帶來的風(fēng)險(xiǎn)挑戰(zhàn)。

盡管抗生素領(lǐng)域最大的公司葛蘭素史克在2017年表示，將考慮出售頭孢抗生素業(yè)務(wù)，但也同時(shí)表示，有實(shí)驗(yàn)性抗生素已處于后期研發(fā)階段，需要“以創(chuàng)造性的方式來激勵(lì)和獎(jiǎng)勵(lì)抗生素領(lǐng)域的新藥研發(fā)”。

諾華以及其它大公司的退出，再一次提醒人們來自抗生素領(lǐng)域的壓力，倒逼公眾思考找到糾正市場缺陷的方法，MotifBio公司的首席執(zhí)行官格雷厄姆·拉姆斯登如此認(rèn)為。這家生物技術(shù)公司的實(shí)驗(yàn)性抗生素正在接受美國監(jiān)管機(jī)構(gòu)的評(píng)估。“這個(gè)爛攤子不得不由生物技術(shù)公司來接手。”

無疑，在全世界范圍內(nèi)，抗生素領(lǐng)域的新研究和開發(fā)需要更大的激勵(lì)和保障。