在社會輿論和政策的利好下，腫瘤患者的用藥可及性正逐漸改善。外資藥企將原研新藥迅速投放中國市場的動力也愈發(fā)充足。但這些價格不菲的原創(chuàng)重磅藥物如何惠及更多普通患者，不僅需要醫(yī)保部門的垂青，也需要像歐美發(fā)達國家一樣，做價值框架上的考量。

“時間就是金錢、效率就是生命”，這句誕生于1982年中國深圳的標語被譽為中國走向市場經(jīng)濟的開始標志，而今正成為越來越多跨國藥企在華的工作準則。

8月10日，在上述標語誕生同年入華的百時美施貴寶（BMS）宣布，中國第一款獲批上市的PD-1抑制劑歐狄沃（Opdivo，納武利尤單抗注射液），繼6月15日獲國家藥品監(jiān)督管理局批準后，將迅速于今年三季度正式登陸中國市場，用于治療表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、既往接受過含鉑方案化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，成為在肺癌領域中國目前唯一獲批的PD-1抑制劑。

從零到58億美元

根據(jù)咨詢公司艾意凱（L.E.K）的估計，全球腫瘤免疫治療市場將從2016年的70億美元增加到2022年的480億美元，六年時間增長七倍。屆時，它可能占到1800億美元癌癥治療市場四分之一以上的份額。

作為全球僅次于美國的第二大醫(yī)藥市場，中國的免疫腫瘤治療的前景也同樣令人激動。根據(jù)咨詢機構弗若斯特沙利文（FrostandSullivan）的預測，從2018年開始的未來四年，中國的免疫腫瘤市場將從幾乎是零起步猛增到58億美元，到2025年更是將達到121億美元，用爆發(fā)式增長來形容毫不為過。

而歐狄沃的獲批上市無疑將是開啟這個爆發(fā)的第一縷火焰。今年6月15日，國家藥品監(jiān)督管理局正式批準國內(nèi)首個PD-1抑制劑的上市申請，中國開啟了免疫腫瘤治療時代。

廣東省人民醫(yī)院終身主任、中國胸部腫瘤研究協(xié)作組（CTONG）主席吳一龍教授表示，“目前免疫治療的總體有效率大概在20%左右，雖然沒有靶向治療有效率高且起效相對較慢，但是一旦起效，療效持續(xù)時間很長，而且免疫治療的副反應相較化療要小。”

美國杜克大學癌癥生物學博士、著名的癌癥科普作家李治中解釋，免疫療法有獨特的“生存長尾效應”。免疫療法有效的患者，有很大機會高質(zhì)量長期生存，這批曾經(jīng)被判死刑的晚期癌癥患者通常被稱為“超級幸存者”。在黑色素瘤、肺癌、腎癌等患者中，免疫療法都創(chuàng)造了一批能夠長期生存的“超級幸存者”。

而這種“長尾效應”正是免疫藥物和靶向藥物最大的區(qū)別。多數(shù)靶向藥物能迅速讓腫瘤縮小，短期內(nèi)顯著提高患者生活質(zhì)量。但靶向藥物很難擺脫抗藥性問題，因而“超級幸存者”很少，而免疫療法卻制造出了一批“超級幸存者”。事實上最初接受治療的一批患者，很多已經(jīng)存活了10年以上。

“雖然不可能一勞永逸地解決癌細胞，但今天我們對癌癥的觀點已經(jīng)轉(zhuǎn)變，不是消滅它，而是要改造它。”吳一龍表示。

正因為免疫治療神奇的力量，使得其進入臨床短短5年后，就迅速和腫瘤手術、放化療、靶向藥并列，成為抗擊腫瘤的主要武器。

不僅臨床醫(yī)生在用，民眾的疾病科普程度也迅速提高。吳一龍說：“這幾年我們的信息程度已經(jīng)十分發(fā)達，很多病人及其家屬都知道免疫治療是腫瘤治療的重大突破。很多病人，不管是早期還是晚期，經(jīng)常問能不能用PD-1抑制劑。市場的渴求程度是非常高的。”

吳一龍同時透露，中國最近正在起草新版的抗腫瘤藥物臨床應用指導原則，以確定新型抗癌藥物的合理應用。而吳一龍自己正是起草組的組長。這一指導原則未來會要求全國醫(yī)生執(zhí)行，并會進行檢查，作為醫(yī)院評審、醫(yī)生評級的標準，對中國的抗癌用藥起到規(guī)范作用。

三次提及進醫(yī)保免疫療法能否國家買單？

在歐狄沃的上市會上，百時美施貴寶并沒有公布這款新藥的定價，但趙萍表示，定價會綜合考慮藥品本身的價值、中國患者的承受能力以及未被滿足的醫(yī)療需求等因素。在社保作為單一支付方占據(jù)主導地位的中國，對腫瘤患者醫(yī)療訴求的最大回應還是來自醫(yī)保的準入。健康點注意到，在當天的溝通會上，趙萍至少三次提到了對歐狄沃進入醫(yī)保的期待。

“對于未來，我們會積極響應和以參與各種形式醫(yī)保談判，希望歐狄沃能夠早日進到談判目錄里，幫助到更多患者。”趙萍說到。

迄今為止，中國歷經(jīng)了2000、2004、2009與2017年四次國家醫(yī)保目錄調(diào)整。尤其是2017年的目錄調(diào)整過程中，人社部對癌癥等嚴重疾病療效顯著的部分高值專利藥采用了談判準入機制，切實解決了廣大患者臨床需求，社會影響巨大。當下，新成立的國家醫(yī)療保障局也正在對部分目錄外的獨家抗癌藥開展醫(yī)保準入專項談判。2017年4月，人社部更是公開征求意見，提出希望建立醫(yī)保目錄動態(tài)調(diào)整機制，逐步與國際規(guī)則接軌，實現(xiàn)目錄管理精細化與科學化。

在藥品批準上市后能迅速啟動醫(yī)保目錄準入程序，無疑為患者的藥品可及性帶來巨大福音，另一方面，也能激勵醫(yī)療新技術運用和創(chuàng)新藥物研發(fā)。

對此，趙萍向健康點表示，“動態(tài)目錄的調(diào)整是一個非常好的舉措，我們希望能夠在新藥上市的時候盡快啟動動態(tài)調(diào)整，這樣包括歐狄沃在內(nèi)的創(chuàng)新藥物就能加入到醫(yī)保的談判目錄當中去。”

當然，無論是醫(yī)保這樣的支付方還是臨床醫(yī)生，對腫瘤藥物的選用、采納，都是綜合多方面因素仔細衡量的。事實上，2014年開始到2016年，美國臨床腫瘤學會（ASCO）和歐洲內(nèi)科腫瘤學會（ESMO）已經(jīng)提出了腫瘤藥物治療的“價值框架評分系統(tǒng)”。這一系統(tǒng)，不單單只評估抗腫瘤治療的療效，而是結合包括患者經(jīng)濟能力、醫(yī)保覆蓋情況等多維因素，聚焦治療的綜合價值，力求為患者提供“最適治療”。

因此，趙萍呼吁開展更多對藥物經(jīng)濟學理論與實踐的研究，對臨床腫瘤用藥選擇更多轉(zhuǎn)向價值醫(yī)療的方向。趙萍的底氣來自于免疫療法的臨床療效。歐狄沃注冊臨床試驗CheckMat-078顯示，歐狄沃能夠使晚期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低32%，比較對照組在生存期、安全性、有效性等方面都存在極大的優(yōu)勢。

押寶特藥BMS在華轉(zhuǎn)型

歐狄沃上市的媒體采訪，是趙萍履新百時美施貴寶、擔任中國大陸及香港地區(qū)總經(jīng)理四個月后第一次接受媒體采訪。

趙萍二次履新百時美施貴寶，成為這家公司在華歷史上首位女性總經(jīng)理

這其實已經(jīng)是趙萍和施貴寶二次結緣。1993年，時任上海市第十人民醫(yī)院婦產(chǎn)科醫(yī)生的趙萍加入了中美施貴寶，趙萍現(xiàn)在仍然對施貴寶當時上市推廣腫瘤藥物泰素（紫杉醇注射液）歷歷在目。21年后在多個跨國藥企兜轉(zhuǎn)歷練后重返百時美施貴寶，又恰逢公司上市中國第一款免疫腫瘤藥物。這位百時美施貴寶在華歷史上的第一位女性總經(jīng)理眼里，人生和事業(yè)的交匯有了奇妙的輪回之感。

百時美施貴寶這家公司，也在這二十余年中發(fā)生了巨大的變化。如今的百時美施貴寶已經(jīng)完成了對于大部分非制藥業(yè)務的剝離，轉(zhuǎn)型為一家重點在特藥的生物制藥企業(yè)。

2014年底，百時美施貴寶對中國區(qū)幾乎所有的事業(yè)部進行了調(diào)整，包括糖尿病事業(yè)部、OTC事業(yè)部等。原因很簡單：百時美施貴寶在全球已經(jīng)向特藥生物制藥公司轉(zhuǎn)型，作為重要的戰(zhàn)略發(fā)展方向，中國也緊跟步伐，開始布局公司未來的發(fā)展。如今，百時美施貴寶在中國完成了產(chǎn)品線和商業(yè)模式的轉(zhuǎn)型，目前已成為百時美施貴寶全球重要的研發(fā)、生產(chǎn)、營銷和創(chuàng)新中心之一。

自2007年做出向新一代生物制藥企業(yè)轉(zhuǎn)型的戰(zhàn)略調(diào)整以來，百時美施貴寶開始專注于存在嚴重未被滿足患者需求的疾病領域的創(chuàng)新藥物研究，如腫瘤、免疫腫瘤(I-O)、免疫科學、抗纖維化產(chǎn)品、心血管疾病等領域。

而這一轉(zhuǎn)型在經(jīng)歷了陣痛后也開始顯示成果。今年5月份BMS公布的第一季度財報顯示，僅Opdivo就產(chǎn)生了15.1億美元的收入，比去年同期增長了34％。七月份的二季度財報中，更是同比增長高達36%。

而在中國，百時美施貴寶關注本地高發(fā)且未被滿足的治療領域，重點關注病毒性肝炎、免疫腫瘤、心血管疾病等領域，引領行業(yè)發(fā)展，開展多元合作，加速帶入創(chuàng)新藥物，幫助中國患者戰(zhàn)勝嚴重疾病。

趙萍直言，以前很多藥在國外上市多年后，才會在中國做臨床試驗。“這不算創(chuàng)新，只能說是驗證數(shù)據(jù)的臨床試驗。近十年來，很多的新藥開始加快在中國進行臨床試驗，這才是真正考慮到了中國患者的需求。”

目前百時美施貴寶在國內(nèi)已經(jīng)和正在開展的I-O臨床研究已超過二十項，其中大多數(shù)為III期臨床研究。趙萍說，“我覺得百時美施貴寶看得比較遠，在中國能夠有25個免疫腫瘤臨床試驗的公司是不多的。”

將歐狄沃這樣投入了巨大研發(fā)精力的新藥盡快普及到臨床，無疑成為重中之重。“我們將積極配合相關部門及各方的工作，做好醫(yī)保準入、招標、進院、藥品直送等工作，爭取盡快盡早讓患者獲得產(chǎn)品，提高藥物可及性。”

目前，包括默沙東以及國內(nèi)的恒瑞、信達等創(chuàng)新藥企同樣快馬加鞭，有四家公司的腫瘤免疫藥物進入了國家藥監(jiān)局的優(yōu)先審評通道。當然中國廣闊的腫瘤治療市場容得下更多的競爭者。“最終我們還是希望包括歐狄沃在內(nèi)的創(chuàng)新藥物能夠盡早進入國家醫(yī)保，讓更多患者受益。”趙萍又一次強調(diào)。