長生生物在飛行檢查中被發(fā)現(xiàn)，在凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)過程中存在記錄造假等嚴(yán)重違反藥品GMP行為，引發(fā)眾多連鎖反應(yīng)。在創(chuàng)新藥、仿制藥審評審批加速政策逐步落地的大背景下，藥品的安全質(zhì)量監(jiān)管重心越來越從上市前向上市后轉(zhuǎn)移，飛行檢查的力度明顯加大。2017年我國藥品生產(chǎn)企業(yè)飛行檢查57次；藥品境外現(xiàn)場檢查51個品種。僅在2017年，全國收回藥品GMP證書就有157張。長生生物此次“踩雷”無疑是“飛檢”趨嚴(yán)的一大表現(xiàn)，各家疫苗廠商在生產(chǎn)環(huán)節(jié)需更加注意。

7月15日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通告稱，根據(jù)線索，對長春長生生物科技有限責(zé)任公司（以下簡稱“長春長生”，002080.SZ）開展飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)凍干人用狂犬病疫苗生產(chǎn)存在記錄造假等嚴(yán)重違反《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》行為。

這起藥監(jiān)部門的檢查督導(dǎo)行為因?yàn)榭袢　⒁呙绨踩?、上市公司等元素迅速發(fā)酵，迅速演變成為社會公眾事件。與此同時，也有人說，發(fā)現(xiàn)此次造假的“飛行檢查”又立功了。

飛行檢查“揮刀”長生生物，查出藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)出現(xiàn)嚴(yán)重的風(fēng)險事件并非偶然。自2017年以來，國家藥品監(jiān)督管理局通過飛行檢查對于藥品醫(yī)療器械的安全質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行排查有明顯加強(qiáng)趨勢，本身生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在問題的生物疫苗企業(yè)“踩雷”在此背景下也變?yōu)榇蟾怕适录?/p>

事實(shí)上，千里之外取人首級，飛行檢查的確正成為藥械監(jiān)管部門手中最快最狠的那把刀。

2005年5月，根據(jù)群眾舉報，國家食品藥品監(jiān)管局委派藥品認(rèn)證管理中心對廣東省一藥品生產(chǎn)企業(yè)的違規(guī)行為進(jìn)行核查。檢查組在事先不通知企業(yè)，不讓企業(yè)做任何準(zhǔn)備的情況下，對其進(jìn)行現(xiàn)場檢查。由于檢查突然，收到了良好的效果，飛行檢查的方式得以確認(rèn)。健康點(diǎn)多方查閱，這家企業(yè)的名稱仍然不可考，但可能連他們自己也不知道，因?yàn)槭鞘讉€倒在飛行檢查刀下的企業(yè)，它們進(jìn)入了中國藥政監(jiān)管的歷史。

兩個月后的2005年7月，國家食品藥品監(jiān)管局藥品安全監(jiān)管司就在內(nèi)部制定了《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》(試行稿)，并在隨后的飛行檢查工作中執(zhí)行。

2006年，國家食品藥品監(jiān)管局發(fā)布《藥品GMP飛行檢查暫行規(guī)定》并建立了飛行檢查制度以來，大量制藥企業(yè)的GMP證書通過“飛檢”被沒收并責(zé)令企業(yè)整改。

內(nèi)部舉報飛行檢查發(fā)動的一大動因

此次長春長生的狂犬病疫苗事件中，《中國證券報》報道，事發(fā)是因?yàn)殚L生生物內(nèi)部生產(chǎn)車間的老員工實(shí)名舉報所致。“至少在7月11日之前，員工實(shí)名舉報信就已經(jīng)到了國家藥監(jiān)局。”

雖然不清楚到底是因?yàn)閮?nèi)部崗位調(diào)整導(dǎo)致舉報人利益受損進(jìn)而進(jìn)行舉報還是有外部因素驅(qū)動，但長春長生成為又一家因?yàn)?ldquo;內(nèi)部人”舉報而倒在飛檢前的企業(yè)。

事實(shí)上，內(nèi)部舉報一直以來也是成為發(fā)動飛檢的一大動因。制藥行業(yè)人士聚集的專業(yè)論壇蒲公英論壇曾經(jīng)撰文分析，因?yàn)檫@類原因?qū)е碌娘w行檢查，企業(yè)的失敗率也非常高。原因有二，一方面，飛行檢查組是有針對性和目標(biāo)性的，到了工廠后會直奔問題點(diǎn)；另一方面，投訴舉報或者在特定事件中，藥監(jiān)部門可能已經(jīng)掌握了企業(yè)的一些證據(jù)，所以飛檢失敗的可能性非常大。

2016年，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《藥品生產(chǎn)監(jiān)管飛行檢查通報》（2016年第4號），公告珠海億邦制藥股份有限公司粉針劑生產(chǎn)不符合藥品GMP要求，存在嚴(yán)重缺陷，省局決定收回該公司粉針劑的藥品GMP證書。值得一提的是，珠海億邦招致飛檢的原因同樣是因?yàn)閮?nèi)部舉報。

收回GMP證書主要涉及該公司產(chǎn)品注射用克林霉素磷酸酯，占公司當(dāng)年營業(yè)收入超過兩成。而更為嚴(yán)重的是，據(jù)媒體披露，當(dāng)時億邦制藥尚處于有效期內(nèi)的GMP證書僅有一張，粉針劑藥品GMP證書被收回，也意味著公司在未獲得新證書前，生產(chǎn)將無法正常開展。

正是由于“內(nèi)鬼”的破壞力過于巨大。為應(yīng)對飛檢，一些企業(yè)采取了一些非常規(guī)措施。比如“設(shè)立反舉報小組”、“建立信息保密系統(tǒng)”、“人員獎懲措施”、“采用更隱蔽的方式違規(guī)”等等。有業(yè)內(nèi)人士據(jù)此撰文稱，這“實(shí)際上這等于飲鴆止渴！如果不解決根本原因，不從‘如何做更合規(guī)’的角度來解決問題，如果不營造一個‘積極整改、真正執(zhí)行GMP’的氛圍，那么就不能從根本上解決‘投訴舉報’的問題。”

斗智斗勇從不缺少“雷人雷言”的飛行檢查

從飛行檢查制度創(chuàng)立伊始，其保密性、突然性、絕緣性、靈活性的特點(diǎn)就注定這項制度能發(fā)現(xiàn)一些日常監(jiān)管中發(fā)現(xiàn)不了的問題，而這些問題又由于公開曝光，容易成為影響一家公司甚至一個行業(yè)的大事件。

這其中最為明顯的就是2015年的“銀杏葉事件”。

2015年5月，原國家藥品食品監(jiān)督管理總局組織湖南省食品藥品監(jiān)督管理局對萬邦德（湖南）天然藥物有限公司進(jìn)行飛行檢查的過程中，發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)管理混亂、偽造生產(chǎn)記錄等諸多問題。其中最為嚴(yán)重的就是擅自改變提取工藝，使用3%鹽酸代替稀乙醇制備銀杏葉提取物的行為。國家食藥總局稱，擅自改變提取工藝存在“分解藥品有效成分，影響藥品療效”風(fēng)險。

這起對單個公司的飛行檢查迅速擴(kuò)大化。隨后，按照原料生產(chǎn)商、藥企、保健食品企業(yè)這樣一條線索，綜合飛行檢查、曝光；自查、曝光；重點(diǎn)抽查、再曝光等手段，國家食藥總局在全國范圍內(nèi)，掀起一場針對“問題”銀杏葉提取物安全性風(fēng)險的徹查風(fēng)暴。僅僅兩個月的時間里，國家食品藥品監(jiān)督管理總局就“銀杏葉事件”發(fā)布公告20余篇，最多的一天內(nèi)發(fā)布了4次公告。不合格企業(yè)涉及哈藥、揚(yáng)子江、康恩貝、湯臣倍健等知名藥品、保健食品生產(chǎn)商，多達(dá)9家上市公司卷入問題產(chǎn)品事件。

目前，國家食品藥品監(jiān)督管理總局食品藥品審核查驗(yàn)中心（簡稱核查中心）承擔(dān)我國特殊食品、藥品、醫(yī)療器械、化妝品等現(xiàn)場檢查工作。該中心主任丁建華曾對媒體表示說，“我們開展飛行檢查，保密性極高，工作人員事先并不知道要查哪個企業(yè)，飛到企業(yè)所在城市后，才會拿到一個信封知曉被查對象。”

丁建華說，在現(xiàn)場，更是各種斗智斗勇，企業(yè)會通過手機(jī)要求轉(zhuǎn)移某些物證，我們就要求交出手機(jī)，通過手機(jī)上的聊天記錄把證物找出來。

在飛行檢查的巨大威懾力下，一些生產(chǎn)企業(yè)在面對突然降臨的飛行檢查，往往丑態(tài)百出，出現(xiàn)一些雷人雷言雷行。

2015年12月23日，安徽省食藥監(jiān)局根據(jù)年度藥品生產(chǎn)監(jiān)管工作計劃，對安徽友信藥業(yè)有限公司開展藥品GMP跟蹤飛行檢查。而當(dāng)日安徽省食藥監(jiān)局檢查組發(fā)現(xiàn)，該企業(yè)物流車間（4號樓）西北角有六七個身穿工作服的人員跑動。該建筑物鐵門和所有窗戶均被鎖，窗戶均拉上窗簾，無法看清內(nèi)部情況。

檢查人員提出要進(jìn)入該建筑物西側(cè)一樓檢查，企業(yè)負(fù)責(zé)人稱無鑰匙開門，其后該區(qū)域甚至直接被貨物封堵住，企業(yè)始終用各種理由拒不打開大門，致使檢查無法進(jìn)行。檢查組最后中斷了檢查，并直接將安徽友信藥業(yè)有限公司的行為判定為逃避、拒絕檢查，決定收回該企業(yè)藥品GMP證書。

除了“不開門”這類的雷行外，飛行檢查過程中還伴隨著不少“雷語”。2017年11月7日，南昌市食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《南昌市醫(yī)療器械飛行檢查情況公告》，公告中提及了一家企業(yè)在飛行檢查中的“雷人雷語”。

公告披露，南昌市食藥局飛檢組在去江西聯(lián)肽科技有限公司檢查時，不能聯(lián)系到該公司法人趙德鈞，該公司人員因此拒絕接受檢查。在食藥局的飛檢報告中，明確寫道“撥打該公司法人趙德鈞電話，回復(fù)不是此人，撥打該公司聯(lián)系人楊女士，稱其為股東之一在北京并未派人與執(zhí)法人員聯(lián)系，執(zhí)法人員對楊女士發(fā)短信告知，收到其回復(fù)確是：隨便你。”

“隨便你”的后果就是南昌市食藥監(jiān)部門對這家公司擬立案調(diào)查，注銷其《醫(yī)療器械經(jīng)營許可證》……

上市公司遭遇飛行檢查：極易觸發(fā)“黑天鵝事件”

正是由于飛行檢查中極易發(fā)現(xiàn)問題，隨之而來的收回乃至吊銷GMP證書更是對生產(chǎn)企業(yè)打擊巨大，所以每一家企業(yè)遭遇飛行檢查都是如臨大敵，在上市公司這樣的公眾公司身上，此類影響更為深遠(yuǎn)，也極易觸發(fā)股價的“黑天鵝事件”。

2017年2月14日，主營個體化醫(yī)療分子診斷產(chǎn)品及臨床醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)的新三板哭掛牌公司益善生物遭遇飛行檢查，隨后國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布的檢查結(jié)果通告顯示，益善生物涉及購進(jìn)驗(yàn)收記錄不完整、部分產(chǎn)品提供不上來產(chǎn)品注冊證明文件、部分進(jìn)口醫(yī)療器械未能提供合格證明文件、供應(yīng)商不具備相關(guān)經(jīng)營資質(zhì)、未提交2015年度自查報告、經(jīng)營范圍有誤且?guī)旆抗芾砘靵y6大問題。這一通告曝光后，導(dǎo)致益善生物的股票大跌，益善生物不得已于2月16日緊急停牌。

新三板掛牌其實(shí)還不能算嚴(yán)格意義上的“上市公司”。飛行檢查對A股上市的公司影響就更為強(qiáng)烈。就在本月初，哈爾濱三聯(lián)藥業(yè)股份有限公司（簡稱“哈三聯(lián)”，002900.SZ）還剛剛遭遇了國家藥品監(jiān)督管理局的飛行檢查。此次檢查顯示，公司產(chǎn)品注射用長春西汀存在現(xiàn)行處方工藝與注冊批準(zhǔn)的處方工藝不一致的問題，國家局的通告責(zé)成黑龍江省食品藥品監(jiān)管局收回公司相關(guān)藥品GMP證書，并對違法違規(guī)行為依法調(diào)查的處理措施。

通告曝光當(dāng)日，哈三聯(lián)的股價立刻一字跌停。公司也緊急發(fā)布了公告，安撫投資者。要知道，此次飛檢的涉事藥品注射用長春西汀的年銷售收入金額僅僅為26萬余元，占哈三聯(lián)的營業(yè)收入比重更是可以忽略不計的0.0232%（2017年）。顯然，飛行檢查打擊的是公眾和投資者對企業(yè)合規(guī)生產(chǎn)的信心，其震懾力可見一斑。

長春長生的狂犬病疫苗事件在引發(fā)公眾討論的同時，也在吸引人們對飛行檢查頻次、力度的探討。在2018年初某次會議上，食藥監(jiān)總局官員披露的數(shù)據(jù)顯示：2017年較2016年藥品檢查任務(wù)增加387次，同比增加178%。而藥品GMP跟蹤檢查，2016年為296個組，2017年438組，同比增長167%，派出1234人；飛行檢查數(shù)量2017年較2016年同比增長146%，增幅巨大。而相比2015年，2017年的工作量更是多出3倍之多。

對飛行檢查的具體情況進(jìn)行分析，2017年共開展藥品GMP飛行檢查57家，不通過36家，涉及吉林、四川、福建等21個?。ㄊ校?，而生物制品及化學(xué)藥品飛行檢查數(shù)量較往年呈上升趨勢，其中生物制品企業(yè)飛行檢查共5家，不通過的有2家，化學(xué)藥品檢查14家，不通過5家。

而到2018年，這種加強(qiáng)飛行檢查的趨勢更是有增無減。2018年6月4日，國家藥監(jiān)局發(fā)布2018年藥品跟蹤檢查計劃，明確覆蓋201家藥品生產(chǎn)企業(yè)。其中包括2017年國家抽檢發(fā)現(xiàn)問題較多的企業(yè)38家，疫苗類生物制品生產(chǎn)企業(yè)40家，血液制品生產(chǎn)企業(yè)28家，麻醉、精神藥品和藥品易制毒類生產(chǎn)企業(yè)15家，新批準(zhǔn)上市的注射劑仿制藥生產(chǎn)企業(yè)60家，專項檢查生產(chǎn)企業(yè)20家。由計劃中覆蓋數(shù)量可知，疫苗類生物制品生產(chǎn)企業(yè)是藥品跟蹤檢查計劃中的重點(diǎn)。

實(shí)際上，不止是在政策計層面，國家藥監(jiān)局在“人手”上也給飛行檢查工作加足了“馬力”。2018年6月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布通知，為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品檢查員隊伍和能力建設(shè)，推進(jìn)藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查工作開展，對藥品檢查員隊伍進(jìn)行了擴(kuò)充，新聘任145人為國家藥品GMP檢查員并核發(fā)《國家藥品檢查員證》。隨著藥品檢查員隊伍的進(jìn)一步擴(kuò)充，開展藥品生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查的力度和頻次也在隨之增強(qiáng)。

在政策計劃、檢查員隊伍擴(kuò)充等多方面因素的助力之下，針對藥品的GMP飛行檢查也隨之加大力度，長生生物凍干人用狂犬病疫苗在國家藥監(jiān)局的飛行檢查中被查出生產(chǎn)過程中存在記錄造假并非偶然事件。從維護(hù)老百姓生命健康權(quán)的角度看，飛行檢查這把“快刀”也理應(yīng)越來越鋒利。