近日，國家藥品監(jiān)督管理局連續(xù)責(zé)令多款明星中藥注射劑產(chǎn)品修改說明書，“根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全”。

曾被譽(yù)為“我國中藥現(xiàn)代化發(fā)展里程碑”的中藥注射劑再次站上輿論的風(fēng)口浪尖。近日，國家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“國家藥監(jiān)局”）連續(xù)責(zé)令多款明星中藥注射劑產(chǎn)品修改說明書，“根據(jù)藥品不良反應(yīng)評(píng)估結(jié)果，為進(jìn)一步保障公眾用藥安全”。

因療效、安全性等問題，中藥注射劑長(zhǎng)期處于爭(zhēng)議狀態(tài)。在部分醫(yī)生看來，中藥注射劑的出現(xiàn)基本顛覆了臨床用藥的基本原則，在使用上并不讓人完全放心，“我對(duì)中藥注射劑還是持保留意見，平常（看病時(shí)）用得很少，特別是靜脈注射的中成藥幾乎不用。”來自聯(lián)合醫(yī)生集團(tuán)旗下的廣東省內(nèi)三甲醫(yī)院心血管內(nèi)科醫(yī)生張閔（化名）對(duì)記者表示。

作為我國中藥領(lǐng)域市場(chǎng)份額最大的劑型和中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的支柱品種，中藥注射劑目前正處于發(fā)展的陣痛期。此次對(duì)中藥注射劑的政策趨緊，外界指將給中藥注射劑行業(yè)帶來深刻變革。

記者梳理發(fā)現(xiàn)，此次遭遇“限用令”的中藥注射劑品種包括擁有70余年臨床用藥史的中藥注射劑“鼻祖”柴胡注射液，以及丹參注射劑、參麥注射液等市場(chǎng)熱銷的“王牌”品種，并涉及多家上市公司，包括大理藥業(yè)（603963.SH）、神威藥業(yè)（02877.HK）等。

“對(duì)企業(yè)的銷售還是存在影響，現(xiàn)在大家只能各顯神通，盡可能把影響降到最低。”一家主營中藥注射劑產(chǎn)品的上市公司董秘告訴記者，每一輪整合的過程是最痛苦的，最后真正能夠存活下來的肯定是好品種。

“限用令”頻出

早在今年4月底，政策的風(fēng)向標(biāo)便開始出現(xiàn)調(diào)整。

4月28日，國家藥監(jiān)局發(fā)布關(guān)于修訂參麥注射液說明書的公告（2018年第14號(hào)），要求該藥的說明書增加警示語，并對(duì)不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)項(xiàng)進(jìn)行修訂。

國家藥監(jiān)局官網(wǎng)資料顯示，參麥注射液共計(jì)有33個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，生產(chǎn)單位主要涉及7家藥企，包括上海醫(yī)藥（601607.SH）、大理藥業(yè)、神威藥業(yè)和華潤(rùn)三九（000999.SZ）4家上市公司，以及醫(yī)療圈內(nèi)頗為知名的“華西系”銷售公司等。

自5月底到6月12日，不到半個(gè)月時(shí)間內(nèi)，國家藥監(jiān)局接連3次要求知名中藥注射劑大品種修改說明書。外界指出，這種連續(xù)密集的“出招”，已顯示監(jiān)管層將對(duì)中藥領(lǐng)域展開大核查的意圖。

5月29日，國家藥監(jiān)局對(duì)柴胡注射液“開刀”，其官網(wǎng)發(fā)布了關(guān)于修訂柴胡注射液說明書的公告（2018年第26號(hào)）。

公開資料顯示，柴胡注射液系我國第一個(gè)中藥注射劑，曾作為“退燒針”在兒童發(fā)熱治療中普遍應(yīng)用。頗為引人關(guān)注的是，此次國家藥監(jiān)局已明確對(duì)柴胡注射液在兒童群體中下達(dá)“禁用令”，要求柴胡注射液更改說明書，在禁忌項(xiàng)下，須列出“兒童禁用”。

記者查詢國家藥監(jiān)局官網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，柴胡注射液共計(jì)有77個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，對(duì)應(yīng)的生產(chǎn)單位包括云南白藥（000538.SZ）、亞寶藥業(yè)（600351.SH）等多家上市公司，以及華潤(rùn)雙鶴（600062.SH）、中恒集團(tuán)（600252.SH）、國藥集團(tuán)等多家知名藥企的子公司。

近幾年柴胡注射液銷售額平穩(wěn)，前4家企業(yè)—河南康華藥業(yè)、河南潤(rùn)弘制藥、信合援生制藥、河南福森藥業(yè)占據(jù)近九成份額。

6月初，國家藥監(jiān)局又將焦點(diǎn)指向雙黃連注射劑。其官網(wǎng)披露，對(duì)雙黃連注射劑〔雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）、雙黃連粉針劑〕說明書增加警示語，并對(duì)不良反應(yīng)、禁忌和注意事項(xiàng)項(xiàng)進(jìn)行修訂。”

按照修訂細(xì)則，雙黃連注射劑被要求更改說明書，在禁忌項(xiàng)下，須列出“4周歲及以下兒童、孕婦禁用”，同時(shí)在注意事項(xiàng)中應(yīng)當(dāng)包括“嚴(yán)格按照藥品說明書規(guī)定的功能主治使用，禁止超功能主治用藥”，以及“嚴(yán)格掌握用法用量”。

據(jù)記者查詢發(fā)現(xiàn)，目前雙黃連注射液、注射用雙黃連（凍干）和雙黃連粉針劑三款藥品，分別有11個(gè)、5個(gè)和1個(gè)批準(zhǔn)文號(hào)，共涉及到13家生產(chǎn)單位，其中包括哈藥集團(tuán)中藥二廠、哈藥三精、神威藥業(yè)及山西太行藥業(yè)等知名藥企。

就在對(duì)雙黃連注射劑的“限用令”發(fā)布不久后，6月7日和6月12日，國際藥監(jiān)局又相繼發(fā)布關(guān)于修訂丹參注射劑說明書的公告（2018年第34號(hào)）和關(guān)于修訂天麻素注射劑說明書的公告（2018年第35號(hào)）。

國家藥監(jiān)局要求對(duì)丹參注射劑〔丹參注射液、注射用丹參（凍干）、丹參滴注液〕、天麻素注射劑（包括天麻素注射液、注射用天麻素）說明書的不良反應(yīng)注意事項(xiàng)等項(xiàng)進(jìn)行修訂。

據(jù)記者梳理發(fā)現(xiàn)，僅丹參注射液共有藥品批文73個(gè)，涉及藥企40余家，其中包括大理藥業(yè)、康恩貝（600572.SH）、康緣藥業(yè)（600557.SH）等。

銷量或受影響

有市場(chǎng)人士分析認(rèn)為，近年來監(jiān)管部門陸續(xù)對(duì)多個(gè)中藥注射液說明書提出修訂要求，往往圍繞不良反應(yīng)展開，與當(dāng)前業(yè)內(nèi)外對(duì)中藥注射劑產(chǎn)品涉及到的臨床不良反應(yīng)有一定關(guān)系。

據(jù)《國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告（2017年）》顯示，2017年中藥不良反應(yīng)/事件報(bào)告數(shù)量比2016年略有下降。2017年藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告涉及的藥品給藥途徑分布中，注射給藥占整體報(bào)告的64.7%，嚴(yán)重報(bào)告中涉及注射給藥途徑的占77.6%；按照給藥途徑分布，靜脈注射給藥占54%，其他注射給藥占0.6%。

“隨著不良反應(yīng)增多等問題的出現(xiàn)，新修訂的說明書會(huì)更加嚴(yán)謹(jǐn)，顯得更為專業(yè)。”張閔對(duì)記者指出。

政策調(diào)整面前，許多以此為主營業(yè)務(wù)的上市公司，受到的影響首當(dāng)其沖，這其中包括大理藥業(yè)、神威藥業(yè)（02877.HK）等。從營收方面來看，它們是行業(yè)受益者。

根據(jù)大理藥業(yè)的年報(bào)，公司主要產(chǎn)品參麥注射液屬于心腦血管疾病用藥。2017年，參麥注射液生產(chǎn)量1740.65萬支，銷售量達(dá)1343.20萬支。不過，年報(bào)并未披露該藥的銷售金額。

6月21日，記者從大理藥業(yè)獲悉，在此輪政策調(diào)整之前，其參麥注射液在2017年的銷售金額接近億元，達(dá)9882.06萬元。

而在神威藥業(yè)方面，該公司的核心業(yè)務(wù)為中藥產(chǎn)業(yè)，主要產(chǎn)品包括注射液、軟膠囊及顆粒劑。此次修改說明書的產(chǎn)品參麥注射液神威藥業(yè)亦有生產(chǎn)，且這一產(chǎn)品的銷量接近2億元。其2017年報(bào)披露，公司的參麥注射液銷售額為1.90億元，較上一年減少3.1%。

事實(shí)上，參麥注射液還不是中藥注射劑行業(yè)的爆款，據(jù)記者梳理發(fā)現(xiàn)，有些藥企的單一中藥注射劑產(chǎn)品出現(xiàn)動(dòng)輒數(shù)億元的銷售額，有的銷售額甚至達(dá)十億元以上。

根據(jù)13家上市藥企公布的20個(gè)銷售過億的中成藥產(chǎn)品數(shù)據(jù)顯示，麗珠集團(tuán)（000513.SZ）的參芪扶正注射液2017年的銷售達(dá)到15.7億元，紅日藥業(yè)的血必凈注射液2017年銷售額達(dá)到6.84億元。

記者發(fā)現(xiàn)，參芪扶正注射液系麗珠集團(tuán)的主打產(chǎn)品。最近，其在披露的投資者關(guān)系活動(dòng)記錄表中指出，近兩年來，不少中藥注射劑都受到醫(yī)改政策、招標(biāo)降價(jià)等影響，尤其2017年下半年，疊加了新版醫(yī)保以及藥占比的壓力，公司參芪扶正注射液在部分醫(yī)院承壓較大，在2018年一季度，該品種銷售收入下降了24.7%。

隨著政策對(duì)中藥注射劑產(chǎn)品的使用做出調(diào)整，外界認(rèn)為這將直接影響上市藥企未來的整體銷售業(yè)績(jī)和利潤(rùn)。

比如神威藥業(yè)。2017年報(bào)指，該公司注射液產(chǎn)品銷售額9.82億元，較上一年同期減少11.5%。注射液產(chǎn)品銷售額減少的主要原因是由于清開靈注射液及參麥注射液的銷售較上一年同期下降所致，“注射液產(chǎn)品在2017年占公司總營業(yè)額達(dá)51.2%，而在2016年則占總營業(yè)額55.7%”。

政策壓力之下，上市藥企開始作出改變。以大理藥業(yè)為例，對(duì)于后續(xù)應(yīng)對(duì)策略，該公司在回復(fù)記者采訪時(shí)表示：“說明書修訂后，公司已在內(nèi)部對(duì)相關(guān)部門和人員進(jìn)行了培訓(xùn)，并將深入到營銷各環(huán)節(jié)和市場(chǎng)終端，對(duì)客戶進(jìn)行參麥注射液使用安全問題的宣傳培訓(xùn)。”

行業(yè)洗牌加劇

上述國內(nèi)主營中藥注射劑的上市公司董秘認(rèn)為，國家對(duì)中藥注射劑的政策限制，除中藥注射劑確實(shí)存在安全性爭(zhēng)議的問題外，另一重要的原因系醫(yī)?？刭M(fèi)的壓力。

大理藥業(yè)在回復(fù)記者稱，2017版《醫(yī)保目錄》對(duì)參麥注射液在用藥醫(yī)療機(jī)構(gòu)等級(jí)、適應(yīng)癥方面作出限制，隨著調(diào)整政策落地執(zhí)行，該產(chǎn)品在醫(yī)院終端市場(chǎng)客戶群體受到影響，銷售受到進(jìn)一步抑制，公司業(yè)績(jī)也存在繼續(xù)下滑的風(fēng)險(xiǎn)。

大理藥業(yè)年報(bào)指，根據(jù)各省公布的重點(diǎn)藥品監(jiān)控目錄，2017年以前，大理藥業(yè)主要產(chǎn)品僅有參麥注射液進(jìn)入了云南省注射用輔助治療藥品目錄，2017年以后則情況“不一般”。

上述年報(bào)稱，2017年7月和2018年3月，公司參麥注射液（50ml及100ml）、參麥注射液分別進(jìn)入安徽、河南省輔助用藥/重點(diǎn)監(jiān)控藥品目錄。

大理藥業(yè)表示，河南省公告了下屬18個(gè)省轄市、21個(gè)省直醫(yī)院和9個(gè)省直管縣的重點(diǎn)監(jiān)控輔助用藥名單，其中16個(gè)省轄市名單涉及參麥注射液，“公司相關(guān)產(chǎn)品在這些地區(qū)的銷售直接受到影響”。

而神威藥業(yè)亦面臨來自醫(yī)保的壓力。公司年報(bào)指，2017年2月底發(fā)布的新一版國家醫(yī)保目錄要求對(duì)26個(gè)中藥注射液產(chǎn)品（包括清開靈注射液、參麥注射液、及舒血靈注射液）在二級(jí)或以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)于指定的治療用途下使用才能報(bào)銷，導(dǎo)致經(jīng)銷商和基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)短期內(nèi)采取觀望態(tài)度，減少中藥注射液產(chǎn)品采購訂單。

神威藥業(yè)表示，公司的清開靈注射液主要在二級(jí)以下的醫(yī)療機(jī)構(gòu)被廣泛采用，其認(rèn)為有相當(dāng)數(shù)量在二級(jí)以下醫(yī)療機(jī)構(gòu)接受中藥注射液（包括清開靈注射液）治療的患者以非醫(yī)保方式支付治療藥品費(fèi)用，“此外公司的參麥注射液及舒血寧注射液有相對(duì)較大的部分是在二級(jí)或以上醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”。

上述董秘告訴記者，此次的政策調(diào)整對(duì)中藥注射劑行業(yè)的銷售帶來新的挑戰(zhàn)和壓力，“在市場(chǎng)銷售這塊可能要多賣點(diǎn)力氣，比如以前沒有限制的時(shí)候，可能你只需要花一分力氣就能做這一市場(chǎng)，且銷售效果比較好，現(xiàn)在估計(jì)花三分的力氣都達(dá)不到效果，那么就可能花五分，甚至八分的力氣。”

從行業(yè)方面來看，中藥注射劑領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)在未來或?qū)⒓觿?，行業(yè)將迎來洗牌，出現(xiàn)“大魚吃小魚”、強(qiáng)者恒強(qiáng)的格局。

比如參麥注射液全國共有8家企業(yè)生產(chǎn)，這一產(chǎn)品處于充分競(jìng)爭(zhēng)的狀態(tài)。

大理藥業(yè)對(duì)記者表示，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，公司抓住主要環(huán)節(jié)，一是加快推進(jìn)產(chǎn)品的二次開發(fā)，促進(jìn)競(jìng)爭(zhēng)力提升；二是研究各省招標(biāo)方案，努力確保公司產(chǎn)品在各省中標(biāo)，鞏固和提升產(chǎn)品市場(chǎng)份額；三是加強(qiáng)終端市場(chǎng)開拓力度，開發(fā)空白市場(chǎng)以提升銷量。

“目前市場(chǎng)上的中成藥針劑產(chǎn)品質(zhì)量參差不齊，國家應(yīng)該首先規(guī)范這一市場(chǎng)，最起碼，如果市面上能夠采購到的中藥注射劑都來源于大型藥企，包括原料控制、藥物提煉等方面有較好的流程，這樣足以保證產(chǎn)品質(zhì)量。”張閔對(duì)記者指出。