一紙政令出臺，我國中藥10000億市場面臨前所未有的重大考驗(yàn)。

6月19日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》，并指出：該指導(dǎo)原則主要用于中藥全生命周期的藥源性肝損傷評價與風(fēng)險管控，包括新藥研制和上市使用兩個階段，供中藥研發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)療和監(jiān)管機(jī)構(gòu)使用。

影響萬億市場

據(jù)前瞻產(chǎn)業(yè)研究院《中藥行業(yè)市場前瞻與投資分析報告》數(shù)據(jù)顯示，2015年我國中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模達(dá)到7629億元，2016年超過8000億元。隨著居民消費(fèi)水平的提高，越來越多的人開始關(guān)注養(yǎng)生保健，各類中成藥需求在不斷增大，預(yù)計我國中藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模很快將突破萬億。

《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（前言）

藥源性肝損傷，亦稱藥物性肝損傷（Drug-inducedliverinjury，DILI），是指由藥物本身及/或其代謝產(chǎn)物等所導(dǎo)致的肝臟損傷，為臨床常見的藥物不良反應(yīng)之一，嚴(yán)重者可致急性肝衰竭甚至死亡。藥源性肝損傷已成為藥物研發(fā)包括中藥研發(fā)失敗、增加警示和撤市的重要原因，受到醫(yī)藥界、制藥業(yè)、管理部門及公眾的高度重視。

數(shù)千年來，中醫(yī)藥為中華民族防病治病與繁衍生息作出了歷史性貢獻(xiàn)，至今仍發(fā)揮著難以替代的作用。隨著中藥在全球范圍內(nèi)的廣泛應(yīng)用，藥品不良反應(yīng)監(jiān)測體系的不斷完善以及人們對藥品安全問題越來越重視，近年來以藥源性肝損傷為代表的中藥不良反應(yīng)/事件頻發(fā)，為中藥新藥研發(fā)、中藥產(chǎn)業(yè)健康發(fā)展及臨床安全用藥帶來了重大挑戰(zhàn)。

長期以來，由于缺少特異性診斷指標(biāo)，藥源性肝損傷主要采取排除性診斷，誤診率和漏診率較高。中藥因其本身復(fù)雜性、研究基礎(chǔ)薄弱、聯(lián)合用藥較普遍等因素，其肝損傷往往較為隱匿，肝損傷與中藥的因果關(guān)系難以厘清，加之人們對中藥存在“天然、無毒副作用”等認(rèn)識誤區(qū)，研發(fā)者和企業(yè)對藥品不良反應(yīng)尚未予以足夠的重視，中藥安全性風(fēng)險防范與控制難度大。因此，亟需建立一套科學(xué)、客觀的中藥藥源性肝損傷評價與風(fēng)險防控技術(shù)體系，從而更好地發(fā)現(xiàn)、規(guī)避和防范中藥藥源性肝損傷風(fēng)險。

為此，國家藥品監(jiān)督管理局組織全國相關(guān)專業(yè)專家，融合醫(yī)學(xué)與藥學(xué)、臨床與科研等領(lǐng)域的國內(nèi)外專家共識和研究進(jìn)展，以加強(qiáng)藥品全生命周期風(fēng)險管理為主要導(dǎo)向，起草制定了《中藥藥源性肝損傷臨床評價指導(dǎo)原則》，旨在指導(dǎo)和幫助相關(guān)機(jī)構(gòu)及人員有效捕捉和識別中藥藥源性肝損傷風(fēng)險信號，科學(xué)評估患者肝損傷與中藥的因果關(guān)系，有效減少誤判，全面評估相關(guān)中藥的安全性以及風(fēng)險與獲益情況，有針對性地制定中藥藥源性肝損傷風(fēng)險防控措施，降低中藥新藥研發(fā)的失敗率及臨床使用風(fēng)險，促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。

本指導(dǎo)原則主要用于中藥全生命周期的藥源性肝損傷評價與風(fēng)險管控，包括新藥研制和上市使用兩個階段，供中藥研發(fā)、生產(chǎn)、醫(yī)療和監(jiān)管機(jī)構(gòu)使用。其中，藥品上市許可持有人須履行好產(chǎn)品第一責(zé)任人的主體責(zé)任，加強(qiáng)產(chǎn)品的全生命周期管理，采取切實(shí)有效的風(fēng)險控制措施，確保公眾用藥安全。

本指導(dǎo)原則中的中藥（含民族藥）是指在研和已上市的中藥制劑。臨床使用的中藥飲片、中藥配方顆粒、中藥提取物和民間草藥等，以及含中藥的保健品、中藥保健食品及相關(guān)輔料等可參考執(zhí)行。

中藥藥源性肝損傷領(lǐng)域尚有諸多問題亟待深入研究并加以解決，本指導(dǎo)原則將根據(jù)中藥藥源性肝損傷的研究進(jìn)展和監(jiān)管需要不斷修訂和完善。

《中藥藥源性肝損傷臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》起草說明

一、制修訂的目的和意義

隨著《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》和《中華人民共和國中醫(yī)藥法》的公布，中醫(yī)藥上升為國家戰(zhàn)略。黨的十九大報告明確指出，我國社會的主要矛盾轉(zhuǎn)變?yōu)槿嗣袢找嬖鲩L的美好生活需要和不平衡不充分的發(fā)展之間的矛盾。但是，中藥安全性屢屢成為社會熱點(diǎn)問題，越來越受到社會關(guān)注。2017年，中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》（廳字〔2017〕42號），中藥相關(guān)配套文件和制度規(guī)范等亟需進(jìn)一步調(diào)整。因此控制中藥用藥安全風(fēng)險，科學(xué)保護(hù)中藥產(chǎn)業(yè)，科學(xué)推動中藥研發(fā)被提上議事日程。

由于中藥物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的復(fù)雜性、非臨床安全性研究薄弱、臨床不合理用藥和藥源性肝損傷的特異性診斷指標(biāo)缺乏等因素導(dǎo)致中藥藥源性肝損傷具有較大的隱匿性，誤診率較高，中藥藥源性肝損傷的預(yù)測和防控面臨極大難題。此外，我國的醫(yī)藥衛(wèi)生保障條件存在一定的資源配備不平衡問題，大眾對于中藥的安全性防范意識較為薄弱，藥品安全風(fēng)險防控能力建設(shè)相對滯后。

因此，亟需建立一套符合中國國情和中藥特點(diǎn)的藥源性肝損傷風(fēng)險評價與管理體系，以指導(dǎo)和幫助中藥研發(fā)、審評、監(jiān)管、使用相關(guān)人員，有效捕捉和識別中藥藥源性肝損傷風(fēng)險信號，科學(xué)厘定患者肝損傷與中藥之間的因果關(guān)系，系統(tǒng)評價相關(guān)中藥的安全性及風(fēng)險獲益比，有針對性制定中藥藥源性肝損傷的風(fēng)險控制措施，提高中藥新藥研發(fā)的成功率，實(shí)現(xiàn)中藥產(chǎn)品全生命周期安全性風(fēng)險管控，促進(jìn)我國中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)健康持續(xù)發(fā)展。

二、起草背景和起草過程

藥源性肝損傷是常見的藥物嚴(yán)重不良反應(yīng)之一，重者可致急性肝衰竭甚至死亡；藥源性肝損傷也是國內(nèi)外藥物研發(fā)失敗、增加警示和撤市的重要原因。目前，國內(nèi)外藥源性肝損傷的臨床診斷和研究方法主要是針對臨床診斷而研制，目標(biāo)使用人群主要是臨床醫(yī)師，對于新藥研發(fā)中的中藥藥源性肝損傷的臨床評價均具有一定局限性，主要表現(xiàn)在由于中藥組方和用藥的復(fù)雜性，難以將每味藥物單獨(dú)評價打分，對因果關(guān)系評價關(guān)鍵證據(jù)的缺失（計0分）可能對評價結(jié)果帶來重大偏倚，且/或難以根據(jù)分值的高低明確與診斷的正相關(guān)性，對于中藥藥源性肝損傷的因果關(guān)系評價的判斷強(qiáng)度和可信度有待提高。

國內(nèi)藥源性肝損傷和中藥安全性評價的專家學(xué)者圍繞中藥藥源性肝損傷的臨床評價開展了大量扎實(shí)可靠的研究工作，積累了卓為顯著的成果，并形成了一支多學(xué)科交叉融合的專家團(tuán)隊(duì)，為本指導(dǎo)原則的編制提供了堅(jiān)實(shí)的工作基礎(chǔ)和專業(yè)的智囊團(tuán)隊(duì)。編制專家學(xué)術(shù)專長覆蓋中藥臨床安全性評價、中西醫(yī)肝病臨床診療、中藥藥理毒理、中醫(yī)基礎(chǔ)理論、系統(tǒng)生物學(xué)等多個學(xué)科。

編制工作自2017年11月7日正式啟動，先后召開現(xiàn)場討論會5次、網(wǎng)絡(luò)電話會議1次（見附表），完成討論稿6份、征集意見稿1份，并于2018年3月16日開始網(wǎng)上公示。2018年4月27日召開指導(dǎo)原則定稿會，特邀張伯禮院士、陳香美院士等十多位醫(yī)藥行業(yè)專家、企業(yè)代表等對本指導(dǎo)原則進(jìn)行集中審讀、修改，歷經(jīng)6個月最終形成正式稿。