6月11日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息稱，已于日前分別批準了華蘭生物疫苗有限公司及長春長生生物科技股份有限公司四價流感病毒裂解疫苗的生產注冊申請。華蘭生物董秘謝軍民表示，“四價流感疫苗上市，將對公司2018年度經營業(yè)績產生積極影響。”

備受關注的四價流感疫苗終于在近日拿到了上市的“通行證”。

6月11日，國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布消息稱，已于日前分別批準了華蘭生物疫苗有限公司及長春長生生物科技股份有限公司四價流感病毒裂解疫苗的生產注冊申請。

記者從國家藥監(jiān)局官網查詢到，此次兩家企業(yè)獲批的四價流感疫苗均為成人型，用于預防3歲以上人群流感病毒的感染。

在此之前，我國市場上的流感疫苗均為三價流感疫苗。而此次獲批的四價流感疫苗除包含普通三價流感疫苗的A1、A3、BV型病毒抗原成分外，還包含了2017-2018年我國流感季流行的BY型流感病毒抗原成份，預防保護的范圍更為廣泛。

“公司前期已經在原料、包裝等方面做好了生產準備，拿到注冊和生產批文后，公司即可馬上安排生產。”華蘭生物董秘謝軍民向記者表示，“四價流感疫苗上市，將對公司2018年度經營業(yè)績產生積極影響。”

作為國內最大的流感病毒裂解疫苗生產基地，華蘭生物目前具備年產3000萬人份四價流感疫苗的生產能力。接下來還需要經過生產流程和批簽發(fā)等程序，業(yè)內人士估計四價流感疫苗可以在9月份前后，即下一個流感季到來之前實現(xiàn)上市銷售。

加快審批上市

2017年冬天流感疫情的突然暴發(fā)，讓正處于研發(fā)中的四價流感疫苗格外受到關注。

據國家衛(wèi)計委疾病預防控制局發(fā)布的全國法定傳染病疫情統(tǒng)計數(shù)據，2017年全年，全國(不含港澳臺)共報告流感發(fā)病45.67萬例，死亡41人。而2018年1-2月，全國流感報告發(fā)病數(shù)已有41.36億，死亡人數(shù)高達106人。這場流感的感染人數(shù)和死亡人數(shù)均顯著超過了既往幾年的同期水平。

目前來說，接種疫苗是預防流感大暴發(fā)最有效的措施。世界衛(wèi)生組織(WHO)每年會根據全球流感流行的情況，預測流感流行趨勢，推薦適合本年度流感疫苗生產的毒株。根據WHO數(shù)據披露，2017年入冬以來，包括中國在內的東亞地區(qū)流行毒株中BY毒株占比呈明顯提升態(tài)勢，與全球整體情況形成鮮明對比。

而當前我國市場上的三價流感疫苗僅覆蓋了A1、A3、BV型病毒，并未包含此次流感暴發(fā)的優(yōu)勢流行毒株BY型。

為了覆蓋近年來全球流感流行的主要類型，研發(fā)使用四價流感疫苗就成為當前疾病防控的一種迫切需求。

今年3月，市場上曾傳出華蘭生物、長生生物和金迪克三家公司的四價流感疫苗被納入優(yōu)先審評程序的消息。但最終公布的優(yōu)先審評品種名單里，四價流感疫苗并不在其中之列。不過，記者從相關研發(fā)企業(yè)了解到，衛(wèi)生部門和藥監(jiān)部門均對四價流感疫苗的研發(fā)和審評注冊過程高度關注，并保持著密切溝通。

“作為我國首個上市的四價流感疫苗，為全面評估該創(chuàng)新疫苗的安全性及有效性，國家藥監(jiān)局各相關單位通過采取全程跟進、開放審評、前瞻指導、程序聯(lián)動等方式，在充分借鑒國內外創(chuàng)新藥品研發(fā)、評價經驗基礎上，嚴格把關，確保了注冊工作的科學、客觀、高效。”國家藥監(jiān)局表示。

接種率待提高

今年以來，最受市場關注的疫苗產品，除了HPV疫苗之外，就是四價流感疫苗。事實上，在國際市場上，四價流感疫苗的市場表現(xiàn)并不亞于HPV疫苗。

2012年起，WHO建議在三價的基礎之上，推薦同時覆蓋兩個株系的四價流感疫苗的生產。全球首個四價流感疫苗也在2012年經FDA批準在美國上市銷售。

數(shù)據顯示，2017年，全球流感疫苗的銷售額達25.03億美元，同比增長7%，是僅次于肺炎球菌疫苗的第二大疫苗品種。

而國內流感疫苗市場卻是另一番景象。盡管接種疫苗是預防流感最有效的手段，但我國的流感疫苗接種率一直不高。

來自中國食品藥品檢定研究院(中檢院)的批簽發(fā)數(shù)據顯示，2015-2017年，流感疫苗的批簽發(fā)數(shù)量分別為3831萬支、2417萬支和2910萬支。據此可推測每年的接種量約在2000萬-3000萬支的水平，接種率僅約2%，與美國約45%的接種率相去甚遠。

在四價流感疫苗上市之前，國內市場上銷售的均為三價流感疫苗。從各地的招標情況來看，三價流感疫苗的中標價通常在40-50元之間，則整體市場規(guī)模約在十幾億元上下。

情況在今年或許會有所改觀。年初暴發(fā)的嚴重流感疫情引起了衛(wèi)生部門的重視，國家衛(wèi)計委在1月份發(fā)布了《流行性感冒診療方案》(2018版)，將流感疫苗接種列在首位。

“此前市場普遍預期四價流感疫苗最快在七八月份獲批，最終獲批的時間節(jié)點略早于預期，也透露了監(jiān)管部門欲將這一保護范圍更廣的疫苗品種趕在下一個流感季節(jié)到來之前推上市場的意圖。”上海某券商的醫(yī)藥分析師李青(化名)向記者指出。

四價流感疫苗將逐步替代原來的三價流感疫苗成為業(yè)內的普遍共識。值得注意的是，此次獲得國家藥監(jiān)局批準上市的四價流感疫苗僅有華蘭生物和長生生物兩家，最早申報生產的金迪克生物目前仍處于審評狀態(tài)。

疫苗業(yè)務有望扭虧

華蘭生物成立于1992年，是國內老牌的血液制品龍頭企業(yè)，其主要產品包括人血白蛋白、靜注人免疫球蛋白、人免疫球蛋白、人凝血酶原復合物等。疫苗和單抗是后來延伸出來的兩條產品線。

2005年，華蘭生物成立了控股子公司華蘭生物疫苗有限公司，從事疫苗的研發(fā)、生產和銷售。目前，華蘭生物疫苗公司是國內最大的流感病毒裂解疫苗生產基地，母公司華蘭生物直接持有其75%股權。

資料顯示，目前華蘭生物疫苗公司已上市銷售的疫苗包括流感病毒裂解疫苗、H1N1流感疫苗、ACYW135群腦膜炎球菌多糖疫苗和重組乙肝疫苗(漢遜酵母)。除了中國，其流感疫苗、流腦疫苗還出口至烏克蘭、科特迪瓦、柬埔寨、摩爾多瓦、阿爾巴尼亞和蒙古等國家。

由于一直處于研發(fā)高投入狀態(tài)，近年來華蘭生物疫苗公司的業(yè)績一直處于小幅盈利和虧損之間。年報披露的數(shù)據顯示，2015年、2016年，華蘭生物疫苗公司分別實現(xiàn)營收1.16億元、1.15億元，分別虧損3537萬元、4511萬元。

2016年整個疫苗行業(yè)因“山東疫苗事件”陷入低谷，2017年恢復性增長。華蘭生物疫苗公司在去年實現(xiàn)了2.85億元收入，同比增長157.88%；但該年度凈利潤虧損額度卻進一步擴大到了7688萬元。

這其中很重要的原因是銷售費用的大幅上升。“山東疫苗事件”后，疫苗流通渠道重整，實行“一票制”，銷售模式調整導致銷售費用大漲。記者從華蘭生物內部了解到，其疫苗業(yè)務的銷售費用率自2016年的42.2%攀升至2017年的67.9%。

另外，由于2016年整個疫苗行業(yè)幾乎陷入停滯，導致部分疫苗產品過期而計提存的貨跌價準備增加，也是虧損額擴大的原因之一。

6月13日，華蘭生物發(fā)布公告表示，已取得四價流感疫苗的生產文號、新藥證書及GMP證書，可正式生產和銷售四價流感疫苗。

在外界看來，這款新型疫苗的搶先上市，是疫苗業(yè)務扭虧的關鍵。“流感疫苗向來是市場競爭最為激烈的品種，原來的三價流感疫苗競爭廠家多達十幾家。這次四價流感疫苗獲批的只有2家，而且在流感疫苗市場華蘭生物具有龍頭優(yōu)勢，短期內預計銷量會有比較明顯的增量。”李青表示。

在市場推廣方面，華蘭生物亦早有籌謀。據了解，為加速產品放量，華蘭華物在產品獲批之前就已經提前在各地開展學術宣傳推廣，目前已經在北京、廣州、武漢、長沙、重慶、西安等13個城市開展“新型季節(jié)性流感疫苗研究及應用研討會”，為四價流感疫苗的上市做好了市場“預熱”。

另據悉，華蘭生物研發(fā)的適用于6-36月齡四價流感疫苗(兒童型)也已經申報生產，目前藥品審評中心正在審評當中。