近日，默沙東公司對外宣稱美國FDA已接受旗下9價重組人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗GARDASIL9的補(bǔ)充生物制品許可申請，該申請尋求擴(kuò)大GARDASIL9的年齡適應(yīng)證批準(zhǔn)，用于27至45歲的女性和男性、預(yù)防由疫苗覆蓋的9種HPV類型引起的某些癌癥和疾病。

據(jù)了解，美國FDA已批準(zhǔn)優(yōu)先審查該藥物的sBLA，并制定了處方藥使用費(fèi)法（PDUFA）及審批時限，預(yù)計的決定公布日期為2018年10月6日。

上個月月末，葛蘭素史克宣布，根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心的技術(shù)審評結(jié)果，其二價HPV疫苗希瑞適（Cervarix）的接種對象年齡延長至45歲已獲得批準(zhǔn)，由此成為了我國內(nèi)地目前唯一獲批可適用于所有9至45歲女性人群的宮頸癌疫苗。

不過，與Cervarix相比，Gardasil9是目前市面上覆蓋了數(shù)量最多的HPV類型，2014年，Gardasil9被批準(zhǔn)用于9－26歲女性以及9－15歲男性的主動免疫，預(yù)防由7種高危型HPV（16、18、31、33、45、52、58）導(dǎo)致的宮頸癌、外陰癌、陰道癌、肛門癌，以及預(yù)防由2種低危型HPV（6、11）導(dǎo)致的生殖器疣（尖銳濕疣）。此外，Gardasil9還可用于預(yù)防由這9種基因型HPV導(dǎo)致的宮頸、外陰、陰道及肛門癌前病變。據(jù)估計，Gardasil9疫苗所覆蓋的7種高危型HPV導(dǎo)致了約90％的宮頸癌病例及80％的宮頸高度病變（宮頸癌癌前病變定義為CIN2、CIN3和AIS），其余2種低危型HPV導(dǎo)致了約90％的生殖器疣。

在美國開展的一項(xiàng)涉及14000例女性（16－26歲）的大型研究結(jié)果表明，Gardasil9在阻斷4種共有的HPV類型時與Gardasil［重組人乳頭狀瘤病毒四價（6，11，16和18型）疫苗］具有同等的有效性；此外，研究人員確定，Gardasil9預(yù)防5種額外HPV類型所致癌癥的有效性高達(dá)97％，在9－15歲青少年（男性1200例，女性2800例）中開展的臨床試驗(yàn)顯示，Gardasil9在9－15歲人群中誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答與其在16－26歲女性中誘導(dǎo)的抗體應(yīng)答類似，Gardasil9的安全性在大約13000例男性和女性中得到了證實(shí)。

優(yōu)良的有效性和安全性帶來的是亮眼的銷售數(shù)據(jù)，根據(jù)默沙東財報顯示，Gardasil／Gardasil9近兩年一直保持較好的銷售狀況，2016和2017年，該藥品的銷售額分別為21．73億美元和23．08億美元，年增長6％。在2017年默沙東銷售的各類藥品中，銷量排行第三。截至到目前，Gardasil9已獲批在全球71個國家使用，自2015年以來，已在全世界范圍內(nèi)發(fā)放超過3400萬劑疫苗。

2018年4月28日，我國藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了Gardasil9在中國大陸上市，適用于16－26歲女性接種，采用三劑免疫接種程序。5月11日，海南省公布了其中標(biāo)價為1298元／支，略高于此前香港約1200元／支的價格，同時，香港多家醫(yī)療機(jī)構(gòu)發(fā)布通知稱，已經(jīng)接到默沙東藥廠正式通知，暫停向全港供應(yīng)九價HPV疫苗。

這是有史以來在中國獲批最快的一款藥品，從申請到獲批上市只用了9天時間，隨后僅用11天便完成首個增補(bǔ)采購在海南落地，上市進(jìn)程和招標(biāo)價格均超出市場預(yù)期，并將最快于今年年底在北京上市。

5月30日，內(nèi)地首針九價HPV疫苗在海南博鰲超級和睦家醫(yī)療中心醫(yī)院接種，據(jù)悉，海南和睦家醫(yī)療中心提供的九價HPV疫苗以套餐形式為主，包含醫(yī)生咨詢、健康檢查、三劑九價HPV疫苗接種服務(wù)以及免費(fèi)和睦家個人會員一年，一共5800元。疫苗適用于16－26歲的女性，免疫程序?yàn)?、2、6月共接種三針。和睦家方面表示，第一批九價HPV疫苗共6000支，可供2000人注射。目前，已預(yù)約到疫苗注射的女性有1800人左右，亦處于供貨緊張的情況。

業(yè)內(nèi)人士分析，未來宮頸癌疫苗市場的爭奪將以四價乃至九價為主，如果國內(nèi)HPV疫苗研發(fā)者能夠在九階疫苗方面形成具有沖擊力的價格優(yōu)勢，則未來的市場將以九價為主。

由此，除了默沙東，我國已有多家企業(yè)布局九價市場，截至目前，包括廈門萬泰滄海生物技術(shù)有限公司、上海博唯生物科技有限公司、上海澤潤生物科技有限公司3家藥的九價宮頸癌疫苗臨床試驗(yàn)已獲得批準(zhǔn)許可，同時，江蘇瑞科生物技術(shù)有限公司九價宮頸癌疫苗的臨床試驗(yàn)還在申請中。

曾有媒體預(yù)估，按照目前CDE對進(jìn)口藥和國產(chǎn)自主研發(fā)新藥的審批速度，以及之前李克強(qiáng)總理的現(xiàn)場批示，業(yè)內(nèi)人士預(yù)計，最晚至2019年，進(jìn)口或國產(chǎn)九價HPV疫苗，或?qū)⑾?shù)審批上市，充實(shí)中國市場。