蘇浙滬三地簽訂MAH制度監(jiān)管備忘錄，將達成藥品監(jiān)管政策及標準統(tǒng)一、檢查員資格和檢查結(jié)果互認、監(jiān)管信息與資源共享，構(gòu)建完善“信息互通、監(jiān)管互認、執(zhí)法互助、人員互派”的藥品監(jiān)管區(qū)域協(xié)作體系。目前我國MAH試點初現(xiàn)成效，據(jù)悉，待新《藥品管理法》實施后，MAH試點或可提前結(jié)束。

MAH監(jiān)管蘇浙滬一體化

據(jù)新華社消息，5月24日，蘇浙滬三地監(jiān)管部門已簽訂藥品上市持有人制度監(jiān)管的相關(guān)協(xié)作備忘錄，攜手共建蘇浙滬藥品監(jiān)管區(qū)域協(xié)作體系，助推長三角生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高質(zhì)量集群發(fā)展。

藥品上市許可持有人制度（MAH），指的是藥品上市許可和生產(chǎn)許可“雙分開”，讓創(chuàng)新型藥企能把錢花在刀刃上，專心搞研發(fā)。這是國家鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新、深化審評審批制度改革的一項重要內(nèi)容，蘇浙滬都是試點省份。

根據(jù)此前起草的蘇浙滬藥品上市許可持有人跨省委托監(jiān)管規(guī)定，三地將盡快達成藥品監(jiān)管政策及標準統(tǒng)一、檢查員資格和檢查結(jié)果互認、監(jiān)管信息與資源共享，構(gòu)建完善“信息互通、監(jiān)管互認、執(zhí)法互助、人員互派”的藥品監(jiān)管區(qū)域協(xié)作體系。

“過去三地的監(jiān)管標準不完全一致，改革容易留下風險點。”上海市食藥監(jiān)局副局長陳堯水介紹，簽訂區(qū)域協(xié)作備忘錄后，三地的檢查結(jié)果、標準手續(xù)都可以統(tǒng)一，形成協(xié)同監(jiān)管，使得產(chǎn)業(yè)鏈上下游可以更好地安排業(yè)務(wù)所在地，長三角共同打造全產(chǎn)業(yè)鏈的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)集群。

截至2018年4月，上海已有39家申請單位提交了102件MAH試點注冊申請，涉及品種59個，其中32個為尚未在國內(nèi)外上市的“全球新”1類新藥，預(yù)計未來兩到三年內(nèi)將引爆一波“上海創(chuàng)、全球新”的重磅產(chǎn)品上市潮，并在生物醫(yī)藥領(lǐng)域催生一大批“獨角獸”企業(yè)。

試點取得初步成效

我國目前的《藥品管理法》，只有藥品生產(chǎn)企業(yè)才可以申請注冊藥品，取得藥品批準文號。這種產(chǎn)品注冊與生產(chǎn)許可相捆綁的管理制度不利于鼓勵藥物創(chuàng)新，科研人員和科研機構(gòu)要注冊藥品，必須自己先投資建廠，容易導(dǎo)致重復(fù)建設(shè)、設(shè)備閑置等低效情況。

在藥品上市許可持有人制度下，藥品上市許可與生產(chǎn)許可是分離的，藥品研發(fā)機構(gòu)和科研人員可以申請注冊并持有藥品批準文號（即成為藥品上市許可持有人），自行設(shè)立企業(yè)生產(chǎn)藥品，或委托其他企業(yè)生產(chǎn)，以自己的名義將產(chǎn)品推向市場。

2015年11月，全國人大常委會授權(quán)國務(wù)院在北京、天津、河北、上海、江蘇、浙江、福建、山東、廣東、四川10個省市開展藥品上市許可持有人制度試點。

2016年6月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于印發(fā)藥品上市許可持有人制度試點方案的通知》,明確試點內(nèi)容、試點品種范圍、持有人條件、持有人義務(wù)與責任等。

據(jù)光明網(wǎng)報道，在2017年的首屆藥物政策與產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新發(fā)展論壇上，國家藥監(jiān)局藥化注冊司處長余歡介紹，自2016年6月《試點方案》發(fā)布以來至2017年10月，10個試點省市共受理試點品種各類申請共計560件,已完成審批128件，占23%；已受理和在審評審批的有428件，占77%。

余歡指出，藥品上市許可持有人制度試點工作，節(jié)約了藥物創(chuàng)新成本，縮短藥品上市周期，增加了科研預(yù)期收益，還減少了重復(fù)建設(shè)，優(yōu)化資源配置，推動專業(yè)化分工。

而且，上市許可持有人負責藥品生產(chǎn)銷售全鏈條和藥品全生命周期管理，對藥品臨床前研究、臨床試驗、生產(chǎn)制造、經(jīng)銷配送、不良反應(yīng)監(jiān)測等承擔全部法律責任，更有利于落實主體責任。

試點中不乏出現(xiàn)問題

按照規(guī)定，上市許可持有人要對藥品質(zhì)量在其整個生命周期內(nèi)承擔主要責任。“生產(chǎn)可以委托，但責任不能委托，我們希望持有人對產(chǎn)品生命周期有一定的管理能力，比如質(zhì)量控制能力、不良反應(yīng)監(jiān)測能力等，建立藥品質(zhì)量保證體系，而不是完全依賴委托生產(chǎn)。”劉沛說，上市許可持有人與委托的生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)質(zhì)量協(xié)議需要進行規(guī)范，質(zhì)量協(xié)議應(yīng)當有規(guī)范文本，有些義務(wù)是不能隨意讓渡的。

“上市許可持有人可否委托建立質(zhì)量體系，包括委托第三方做質(zhì)量授權(quán)人，開展不良反應(yīng)監(jiān)測等工作？上市許可持有人是否必須投保產(chǎn)品責任險，投保針對的是高風險產(chǎn)品、研發(fā)機構(gòu)還是委托生產(chǎn)？監(jiān)管責任如何落實，是由上市許可持有人所在地進行日常監(jiān)管？還是由加工企業(yè)所在地負責監(jiān)管？”劉沛認為，這些問題都需要進一步研究解決。

中國藥科大學教授陳永法指出，在目前的試點工作中，科研人員的積極性并未得到足夠的激發(fā)。“科研機構(gòu)雖然積極參與試點，但在內(nèi)部資金、管理方面仍面臨挑戰(zhàn)?？蒲袡C構(gòu)要成為持有人，不僅需要大量的資金支持，還需要形成一個貫穿生命周期的管理團隊并承擔相應(yīng)風險。”

從試點省市申報主體類型來看，560件已受理申請中，藥品研發(fā)機構(gòu)申請的共117件，占總數(shù)的21%；藥品生產(chǎn)企業(yè)申報的共443件，占總數(shù)的79%。此前，曾有科研人員提出1項注冊申請，后來撤回了。

陳永法還指出，一些持有人不具備藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗，可能缺乏對藥品生產(chǎn)過程進行指導(dǎo)和監(jiān)督的責任意識和能力。

而且，持有人與受托方之間缺乏足夠的溝通，受委托的生產(chǎn)企業(yè)可能會降低藥品安全責任感，違規(guī)風險加大，且缺乏藥品質(zhì)量改進意識。“美國食藥局在1994年1月和2006年4月之間，對154間工廠的檢查數(shù)據(jù)研究發(fā)現(xiàn)，委托生產(chǎn)的藥品質(zhì)量風險要顯著高于持有人自行生產(chǎn)。”

此外，委托生產(chǎn)中的知識產(chǎn)權(quán)保護問題也須重視。陳永法指出，持有人和受托方之間知識產(chǎn)權(quán)劃分不清，極易導(dǎo)致知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬糾紛。

受托方有可能利用其從委托項目中掌握的知識產(chǎn)權(quán)、商業(yè)機密，從事相似研究，出現(xiàn)與委托方爭利的情況。受托方若內(nèi)部管理能力欠缺，可能導(dǎo)致委托方知識產(chǎn)權(quán)外泄。

試點或可提前結(jié)束

試點正是為了發(fā)現(xiàn)問題和解決問題。余歡告訴光明網(wǎng)記者，我國正在修訂《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》，他們正在總結(jié)試點工作以及國外上市許可持有人制度研究情況，形成對《藥品管理法》《藥品注冊管理辦法》的修改意見。

同時，相關(guān)部門還在研究制定《藥品上市許可持有人管理規(guī)定》，總結(jié)形成相關(guān)的管理和技術(shù)指南。

“在總結(jié)試點經(jīng)驗的基礎(chǔ)上，新修訂的《藥品管理法》提出要全面落實藥品上市許可持有人制度。”劉沛說，這也是中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳2017年10月印發(fā)的《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中明確提出的要求。

目前，《藥品管理法》修正案正在征求意見。據(jù)光明網(wǎng)了解，此次《藥品管理法》修訂最大的亮點就在于，從過去產(chǎn)品和企業(yè)捆綁、以生產(chǎn)企業(yè)為核心的管理理念，轉(zhuǎn)變?yōu)椴扇∩鲜性S可持有人制度，產(chǎn)品和企業(yè)分離，圍繞產(chǎn)品監(jiān)管的管理理念。

修正案草案中明確提出增加一條規(guī)定：“國家實行藥品上市許可持有人制度，藥品上市許可持有人對藥品安全、藥效和質(zhì)量可控承擔法律責任。”

“新修訂的《藥品管理法》實施后，藥品上市許可持有人制度或可以提前結(jié)束試點，得以全面落實并惠及全國各個省市。”陳永法說。