5月24日，五和博澳藥業(yè)的桑枝總生物堿生產(chǎn)申請獲得承辦，桑枝總生物堿是五和博澳藥業(yè)的核心產(chǎn)品，是現(xiàn)代化中藥代表品種，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所歷時(shí)15年的自主創(chuàng)新成果。是現(xiàn)代天然藥物實(shí)現(xiàn)糖尿病治療的重大突破：彌補(bǔ)“單一靶點(diǎn)化藥長期用藥存在安全性隱患”的短板；突破“中藥粗制劑物質(zhì)基礎(chǔ)不明確、質(zhì)量不可控、療效不確切、無量效關(guān)系”的缺陷；改變“口服降糖藥市場一直由化藥主導(dǎo)，中藥雖品種繁多但市場份額極小”的尷尬局面。

其來源于天然“桑枝”的新型糖苷酶抑制劑，選擇性抑制雙糖酶活性，對淀粉酶沒有影響，腸脹氣不良反應(yīng)更低。其作用機(jī)理清楚，糖苷酶抑制劑與小腸刷狀緣糖苷酶可逆性競爭結(jié)合，降低血糖和“糖化血紅蛋白”，療效確切，量效關(guān)系明顯。因?yàn)榇水a(chǎn)品不會(huì)產(chǎn)生低血糖，較少吸收入血、長期服用的肝腎毒性較小，糖苷酶選擇性強(qiáng)、副作用更小。無論與國際公認(rèn)的化藥相比還是與傳統(tǒng)的中藥粗制劑相比，桑枝生物堿均具有明顯的市場競爭優(yōu)勢。預(yù)計(jì)2018年可實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品上市銷售，達(dá)產(chǎn)后年銷售額有望突破10億元，打造天然藥物重磅藥品。

華道生物CAR-T產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請獲承辦

5月24日，華道生物研發(fā)的HDCD19CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品臨床試驗(yàn)申請獲承辦，此款產(chǎn)品是華道生物第一款申請臨床試驗(yàn)的CAR-T產(chǎn)品，針對CD19靶點(diǎn)，適應(yīng)癥包括急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL）和非霍奇金淋巴瘤(NHL)。國內(nèi)對CAR-T的申報(bào)熱度一直未消。目前，全球僅美國上市兩款產(chǎn)品：諾華公司的Kymriah（tisagenlecleucel）和KitePharma公司研發(fā)的Yescarta。前者用于治療ALL，目前還在擴(kuò)大適應(yīng)癥；后者針對特定非霍奇金淋巴瘤治療。

華蘭基因又一單抗臨床申請獲承辦

5月21日，華蘭基因的重組抗CTLA-4全人源單克隆抗體注射液臨床申請獲得承辦。CTLA-4是一種白細(xì)胞分化抗原，也是T細(xì)胞上的一種跨膜受體，與CD28共同享有B7分子配體。CTLA-4對移植排斥反應(yīng)及各種自身免疫性疾病有顯著的治療作用，是目前被認(rèn)為較有希望的新的免疫抑制藥物。CTLA-4抗體與目前PD-1抗體均為熱門對抗腫瘤的藥物。

一線治療肺癌更勝吉非替尼的達(dá)可替尼將來中國

5月21日，二代TKI藥物-Dacomitinib達(dá)克替尼進(jìn)口生產(chǎn)申請獲得承辦。達(dá)克替尼是輝瑞公司為作為一線藥物治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者使用而研制的第二代人表皮生長因子受體(HER)抑制劑，與阿法替尼一樣，是與EGFR激酶區(qū)發(fā)生不可逆結(jié)合。

2017年ASCO年會(huì)上報(bào)道，達(dá)可替尼（Dacomitinib）一線治療肺癌更勝吉非替尼。試驗(yàn)結(jié)果表明，中位無進(jìn)展生存期達(dá)14.7個(gè)月，無進(jìn)展生存期方面，達(dá)克替尼比易瑞沙吉非替尼更勝一籌，達(dá)可替尼相比吉非替尼顯示出顯著并且具有臨床意義的療效提升及可控的安全譜，但副作用易瑞沙更小。早前臨床試驗(yàn)顯示，吉非替尼治療晚期肺腺癌療效顯著，而且吉非替尼的毒副反應(yīng)輕微，患者依從性和耐受性都很好。若達(dá)可替尼來到中國，將會(huì)為該類患者一線治療提供新的選擇。

正大天晴阿哌沙班原料藥生產(chǎn)申請獲承辦

5月23日，正大天晴的阿哌沙班原料藥生產(chǎn)申請獲承辦，Eliquis（阿哌沙班）是一種新型、口服、可逆、高度選擇、直接的Xa因子抑制劑，用于髖關(guān)節(jié)或膝關(guān)節(jié)擇期置換術(shù)的成年患者，預(yù)防靜脈血栓栓塞癥（VTE）。于2011年5月，獲得歐洲藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)，并且11月該藥品在美國的上市申請獲得美國FDA受理。2013年4于12日宣布正式在中國上市。

作為熱門的抗凝藥FXa抑制劑，Eliquis銷售形勢持續(xù)走好，2017年成為了最暢銷的心血管領(lǐng)域藥物，全年銷售額74.0億美元，同比增長46.24%，由輝瑞和百時(shí)美施貴寶共同銷售，百時(shí)美施貴寶貢獻(xiàn)48.72億美元,輝瑞貢獻(xiàn)25.23億美元。

此前正大天晴申請的阿哌沙班片劑仿制藥已經(jīng)在2016年獲批臨床。另外，在國內(nèi)，還有16家企業(yè)進(jìn)行了仿制藥申請，均已經(jīng)批準(zhǔn)臨床，四川科倫和江西青峰申請的ANDA正在進(jìn)行中。另外還有正大天晴、齊魯、科倫、青峰、成都倍特等12家企業(yè)進(jìn)行了新藥申請，已經(jīng)獲得臨床批準(zhǔn)。

二藥物審評審批狀態(tài)更新

三其他重要資訊

復(fù)星醫(yī)藥利妥昔單抗完成III期臨床試驗(yàn)有望三季度獲批上市

5月24日晚，復(fù)星醫(yī)藥發(fā)布公告稱，控股子公司上海復(fù)宏漢霖生物技術(shù)股份有限公司（以下簡稱“復(fù)宏漢霖”）研制的利妥昔單抗注射液（生物類似藥，原名為重組人鼠嵌合抗CD20單克隆抗體注射液）用于治療非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥完成臨床III期試驗(yàn)。試驗(yàn)結(jié)果顯示，利妥昔單抗注射液與原研藥（美羅華?）在治療CD20陽性彌漫型大B非霍奇金淋巴瘤（DLBCL）初治患者的臨床試驗(yàn)主要終點(diǎn)、次要終點(diǎn)（安全性、免疫原性、藥代動(dòng)力學(xué)）均達(dá)到預(yù)設(shè)標(biāo)準(zhǔn)。

截至2018年4月，復(fù)星醫(yī)藥針對該新藥（包括非霍奇金淋巴瘤適應(yīng)癥及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎適應(yīng)癥）已投入研發(fā)費(fèi)用人民幣約3.3億元。中泰證券研究所預(yù)測，利妥昔單抗已經(jīng)納入優(yōu)先審評，有望于今年三季度獲批上市，成為國內(nèi)首個(gè)獲批上市的生物類似藥，市場潛力超30億元。

除了此次利妥昔單抗III期臨床試驗(yàn)成功外，公開資料顯示，復(fù)星醫(yī)藥曲妥珠單抗、阿達(dá)木單抗處于III期臨床階段，有望于2018年提交上市申請，2019年獲批上市；貝達(dá)珠單抗處于III期臨床試驗(yàn)。目前，復(fù)星醫(yī)藥共有8個(gè)產(chǎn)品獲批臨床，包括5個(gè)生物類似藥和3個(gè)生物創(chuàng)新藥，是為數(shù)不多的同時(shí)擁有抗PD-1單抗和抗PD-L1單抗的企業(yè)。天藥股份甲潑尼龍片獲美國ANDA批準(zhǔn)

5月23日晚，天藥股份發(fā)布公告稱，近日，天津天藥藥業(yè)股份有限公司收到美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的通知，公司向美國FDA申報(bào)的甲潑尼龍片的新藥簡略申請（ANDA，即美國仿制藥申請，申請獲得美國FDA審評批準(zhǔn)意味著申請者可以生產(chǎn)并在美國市場銷售該產(chǎn)品）已獲得批準(zhǔn)。甲潑尼龍片是一種激素類藥品，臨床應(yīng)用廣泛，主要用于治療風(fēng)濕性疾病、膠原疾病、皮膚疾病、過敏狀態(tài)、眼部疾病、呼吸道疾病等。該藥品由法瑪西亞普強(qiáng)公司研發(fā)，目前是美國輝瑞旗下的產(chǎn)品，于1954年在美國上市。截止目前，公司在甲潑尼龍片研發(fā)項(xiàng)目上已投入研發(fā)費(fèi)用約4700萬元。

甲潑尼龍片2017年在美國市場的銷售額約1.26億美元，2015年和2016年在國內(nèi)市場銷售額分別為2.6億元、2.7億元，國內(nèi)同類藥品銷售市場中位列第一的藥品為美卓樂，天藥股份的甲潑尼龍片位列第二。

南京新百60億拿下重磅抗癌藥Provenge

5月23日晚，南京新百發(fā)布公告稱，公司發(fā)行股份收購世鼎香港并募集配套資金的事項(xiàng)獲證監(jiān)會(huì)上市公司并購重組審核委員會(huì)審核通過。此前，南京新百發(fā)布收購Dendreon預(yù)案，擬通過向控股股東三胞集團(tuán)非公開發(fā)行股份的方式，購買其持有的世鼎生物技術(shù)（香港）有限公司100%的股權(quán)，并募集配套資金。此次交易標(biāo)的資產(chǎn)的交易作價(jià)為59.68億元。同時(shí)，南京新百將以33.11元的價(jià)格向三胞集團(tuán)發(fā)行1.8億股份。

據(jù)悉，世鼎香港的主要經(jīng)營性資產(chǎn)為美國生物醫(yī)療公司Dendreon的全部股權(quán)。Dendreon的核心產(chǎn)品Provenge是美國FDA批準(zhǔn)上市的首個(gè)細(xì)胞免疫治療藥物，也是目前治療前列腺癌的唯一細(xì)胞免疫治療藥物。收購?fù)瓿珊竽暇┬掳賹⒊蔀锳股首家擁有美國FDA批準(zhǔn)的細(xì)胞免疫治療藥物的上市公司。

一新藥批準(zhǔn)情況

前列腺癌新藥獲FDA批準(zhǔn)

5月23日，印度太陽制藥有限公司包括其子公司和ChurchillPharmaceuticals,LLC.宣布美國FDA批準(zhǔn)了創(chuàng)新藥Yonsa的上市申請。Yonsa是一種醋酸阿比特龍(abirateroneacetate)的創(chuàng)新藥物配方，它將和甲潑尼龍(methylprednisolone)一起使用，用于治療轉(zhuǎn)移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者。2018年4月，該公司生物單抗藥Tidrakizumab也獲得FDA批準(zhǔn)，治療中度到重度銀屑?。╬laquepsoriasis）。

葛蘭素史克哮喘的新藥獲FDA批準(zhǔn)

近日，葛蘭素史克公司宣布，其新藥Arnuity獲得FDA批準(zhǔn)，一種每日吸入的皮質(zhì)類固醇(ICS)藥物，適用于治療5-11歲兒童哮喘的預(yù)防性治療。Arnuity為美國在5-11歲年輕的年齡組中為數(shù)不多的治療哮喘的方法之一。

FDA批準(zhǔn)治療血小板減少新藥

5與22日，DovaPharmaceuticals宣布美國FDA批準(zhǔn)其子公司AkaRx的新藥Doptelet（avatrombopag）片劑用于治療計(jì)劃接受醫(yī)療或牙科手術(shù)的慢性肝病（CLD）成人患者的低血小板計(jì)數(shù)（血小板減少癥）。值得一提的是，這是目前獲批用于該用途的首款藥物。Doptelet（avatrombopag）是第二代、每日一次的口服首個(gè)血小板生成素（TPO）受體激動(dòng)劑。

二重要臨床進(jìn)展

艾伯維重磅白血病新藥抵達(dá)3期終點(diǎn)

5月25日，艾伯維（AbbVie）宣布其3期臨床試驗(yàn)iLLUMINATE（PCYC-1130）抵達(dá)了無進(jìn)展生存期（PFS）改善的主要終點(diǎn)。該研究評估了Imbruvica（ibrutinib）聯(lián)合Gazyva（obinutuzumab）治療慢性淋巴性白血病或小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（CLL/SLL）初治患者（最常見的成人白血病）的療效。

Imbruvica（ibrutinib）是一款first-in-class的口服、每日一次療法，主要通過阻斷布魯頓氏酪氨酸激酶（BTK）起作用。目前，Imbruvica已獲FDA批準(zhǔn)用于6種不同的患者群體：CLL、SLL、瓦爾登斯特倫巨球蛋白血癥（WM），以及曾接受過治療的套細(xì)胞淋巴瘤（MCL）、邊緣區(qū)淋巴瘤（MZL）和慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）。這款藥物于去年在中國上市，治療曾接受過至少一種治療的CLL/SLL/MCL患者。

一線治療肺癌，Keytruda組合療法Ⅲ期臨床達(dá)雙重主要終點(diǎn)

5月24日，默沙東重磅免疫療法Keytruda與化療聯(lián)用作為非小細(xì)胞肺癌的一線療法，在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中，同時(shí)達(dá)到了總生存期（OS）和無進(jìn)展生存期（PFS）的主要研究終點(diǎn)。這些結(jié)果有望讓Keytruda在監(jiān)管上再獲突破。默沙東已就這一適應(yīng)癥向美國FDA遞交了Keytruda組合療法的補(bǔ)充生物制劑許可申請（sBLA）。值得一提的是，美國FDA近期宣布不少PD-1/PD-L1通路抑制劑在PD-L1低表達(dá)的膀胱癌治療中，生存效果并不如想象中出色。這次在肺癌中公布的優(yōu)異數(shù)據(jù)，不但能重振這一領(lǐng)域的研發(fā)士氣，也能讓我們開始思考造成膀胱癌與肺癌治療差異的種種因素。這些洞見有望帶來對癌癥機(jī)制更深的理解。

羅氏血友病新藥兩項(xiàng)關(guān)鍵3期研究均達(dá)標(biāo)

近日，羅氏集團(tuán)（RocheGroup）成員基因泰克（Genentech）宣布了兩項(xiàng)關(guān)鍵3期研究（HAVEN3和HAVEN4）的數(shù)據(jù)。HAVEN3研究評估了每周或每兩周在沒有因子VIII抑制劑的A型血友病患者中施用Hemlibra（emicizumab-kxwh）預(yù)防用藥的療效。HAVEN4研究評估了每四周在有或沒有因子VIII抑制劑的A型血友病患者中施用Hemlibra的療效。這兩項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)在世界血友病聯(lián)合會(huì)（WFH）2018年世界大會(huì)上呈現(xiàn)。