新藥審批提速，仿制藥生產(chǎn)駛?cè)氤嚨?/h1>

2018-05-09 來源：米內(nèi)網(wǎng)  標簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚

摘要：我國市場上的新藥、疫苗、醫(yī)療器械上市時間大都落后于歐美，這其中最廣為人知的就是宮頸癌疫苗，它在國外上市近10年之后，在我國才獲準上市。根據(jù)我國藥監(jiān)部門提供的數(shù)據(jù)，2001至2016年發(fā)達國家批準上市的433種新藥。

5月7日，央視《焦點訪談》報道新藥審評審批制度改革，5月8日，《焦點訪談》繼續(xù)“談藥”，話題由新藥轉(zhuǎn)到仿制藥。通過央視的連續(xù)報道，可以看出國家對醫(yī)藥創(chuàng)新及仿制藥質(zhì)量的高度重視，仿制藥政策落地或?qū)⒓铀?，國產(chǎn)替代進口指日可待。

新藥審批進入快車道

多年來，新藥在中國上市很慢，一些國外的好藥遲遲難以進入中國市場，為什么新藥上市慢?關鍵在于藥品審評審批的速度慢。去年，中辦、國辦聯(lián)合發(fā)布了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，這對老百姓用藥會帶來什么影響呢?

我國市場上的新藥、疫苗、醫(yī)療器械上市時間大都落后于歐美，這其中最廣為人知的就是宮頸癌疫苗，它在國外上市近10年之后，在我國才獲準上市。根據(jù)我國藥監(jiān)部門提供的數(shù)據(jù)，2001至2016年發(fā)達國家批準上市的433種新藥，在中國上市的只有133種。近10年在我國上市的29個典型新藥，上市時間也比歐美晚5至7年。

中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖認為：“中國在藥品的監(jiān)管領域沒有和國際完全對接，沒有進行國際互認。國外藥企的臨床數(shù)據(jù)不能直接應用于在中國的申報，這是兩個國家，兩種制度，我們更多把它看成了一種管理權的分割，而沒有通過這個權力，看到背后我們追求的目標是為了患者的利益。”

國內(nèi)外臨床數(shù)據(jù)不互認，是導致上市慢的一個重要原因，除此以外，臨床試驗機構少、審批機構專業(yè)人員少、審批流程不合理等原因?qū)е挛覈幤丰t(yī)療器械發(fā)展速度滿足不了公眾用藥的需求。我國藥監(jiān)部門發(fā)布的《2015年度藥品審評報告》顯示，約120名藥審中心工作人員完成了2015年9601件審評任務，但仍然有1.7萬件積壓。國內(nèi)一些醫(yī)藥企業(yè)說到新藥審批都很頭疼。

某制藥企業(yè)董事長孫飄揚表示：“我們從2001年做的第一個新藥是治療骨關節(jié)炎，這個新藥研發(fā)從申請臨床，到批準生產(chǎn)，花了10年左右的時間。其中一半時間是花在審批過程中，只有一半或者一半不到的時間用在臨床試驗，所以這10年時間大部分都被耽擱在審批上了。”

在中辦、國辦聯(lián)合發(fā)布的《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》中第一條就提出將臨床試驗機構改為備案管理。臨床試驗是醫(yī)藥審批審評的關鍵環(huán)節(jié)。過去，通過認定的臨床試驗機構僅600余家，能夠開展Ⅰ期臨床試驗的機構僅有100余家。目前，全國現(xiàn)有各級醫(yī)療機構98.9萬家，其中三級醫(yī)院2萬多家。從資格認定改成備案管理，意味著符合條件的醫(yī)療機構都可能成為臨床試驗機構。

一方面擴大臨床試驗機構的數(shù)量，另一方面，在《意見》中，明確提出接受企業(yè)在境外取得的臨床試驗數(shù)據(jù)。有條件地接受臨床試驗數(shù)據(jù)是加快藥物在中國上市的迫切需要，也是中國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與國際接軌的需要。2017年6月，我國藥監(jiān)部門成為國際人用藥品注冊技術協(xié)調(diào)會(ICH)的成員，ICH的一個重要目標就是協(xié)調(diào)國際藥品注冊標準。這一行動被看作是中國藥品監(jiān)管向國際標準看齊的標志性事件。

據(jù)了解，在兩年多以前，藥品醫(yī)療監(jiān)管體制已經(jīng)開始了改革。2015年8月，國務院印發(fā)《國務院關于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》，對這一領域進行了一系列變革。藥品審評中心工作人員從5年前的100余人增加到600多人。以此為基礎，這次兩辦發(fā)布的《意見》總結了近年來改革的實踐經(jīng)驗，提出了進一步優(yōu)化藥品上市程序的措施。比如，在申請人事先溝通基礎上，將臨床試驗由明示許可改為默示許可。從明示許可改為默示許可，一字之差，不僅會大大加快審批速度，而且代表著監(jiān)管思路的重大變化。

現(xiàn)在，為了加速一些用于治療危重疾病的藥品審評，我國藥監(jiān)部門設立了快速通道、優(yōu)先審評、加速審批、突破性療法等4條特別審批通道。

2017年10月19日，我國藥監(jiān)部門批準了“重組埃博拉病毒病疫苗”的新藥注冊申請。這是由我國獨立研發(fā)、具有完全自主知識產(chǎn)權的創(chuàng)新性重組疫苗產(chǎn)品，為我國在埃博拉病毒爆發(fā)時有效控制疫情提供保障。據(jù)了解，2015年研制企業(yè)提出申請，2017年4月該品種正式申報生產(chǎn)注冊，藥監(jiān)部門隨即將該申請納入優(yōu)先審評程序，10月下旬獲得批準。

埃博拉疫苗的上市，標志著我國藥品有條件批準的開端。在這次兩辦發(fā)布的《意見》中，對這一點有了進一步的明確?！兑庖姟分刑岬?，“對治療嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病，以及公共衛(wèi)生方面等急需的藥品醫(yī)療器械，臨床試驗早期、中期指標顯示療效并可預測其臨床價值的，可附帶條件批準上市。”

這樣一個改變，對那些身患大病苦苦等待新藥的病患來說有著特別的意義。2017年9月，國外治療丙肝的特效藥已經(jīng)在中國正式上市，這是中國患者和醫(yī)生都期盼了很久的事情，可是要讓患者真正感受到改革的利好，盡快用上新藥，這只是第一步。

由于新藥價格昂貴，還是讓很多人望而卻步。據(jù)醫(yī)生介紹，同樣成分療效的藥，合法進口到中國的價格多在五六萬元以上，是到印度代購仿制藥的三四倍以上，所以患者難以承受，還是只能選擇非法渠道。要解決這一問題，這就涉及到相關機構的綜合統(tǒng)籌，在《意見》中，我們也看到了這一改革目標?！兑庖姟分幸螅?ldquo;完善醫(yī)療保險藥品目錄動態(tài)調(diào)整機制，探索建立醫(yī)療保險藥品支付標準談判機制，及時按規(guī)定將新藥納入基本醫(yī)療保險支付范圍，支持新藥研發(fā)。各地可根據(jù)疾病防治需要，及時將新藥納入公立醫(yī)院藥品集中采購范圍。”

北京友誼醫(yī)院肝病中心主任賈繼東表示：“盡管晚了一些，這一天還是來了，我們覺得很高興。但是如果價格高高在上，又不能及時納入醫(yī)保或者各種報銷的體系，患者還是不能真正享受到改革加快審批帶來的紅利。希望政府、各個部門之間能夠加強協(xié)調(diào)，通過國家談判，能夠爭取到一個很好的、很低的價格，這樣藥廠能賺到錢，同時醫(yī)保也能承擔得起。”

藥品審評審批的提速不僅對老百姓來說是個好消息，對中國的藥企來說，這也是一個大利好，有助于藥企增加研發(fā)投入、釋放創(chuàng)新潛力、提升創(chuàng)新能力，最終促進醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，惠及所有民眾。

仿制藥生產(chǎn)駛?cè)氤嚨?/strong>

近些年，靶向藥、生物制劑等創(chuàng)新型抗癌藥物不斷涌現(xiàn)，治療腫瘤在傳統(tǒng)化療之外，有了更精準有效的方式。但是，由于這些創(chuàng)新藥往往都是進口的專利藥，價格昂貴，一般患者用不上、也用不起，這是一個社會廣泛關注的痛點。前不久，國務院辦公廳印發(fā)了《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》，提出要促進仿制藥研發(fā)，提升質(zhì)量療效，完善支持政策，加上緊接著出臺的進口抗癌藥零關稅政策，這一內(nèi)一外的變化，讓人們對降低藥品費用，用上更有效的新藥，有了更多期待。

2016年，國家藥品價格談判啟動，兩年時間，通過兩次國家談判，已有近20種抗癌藥物進入國家醫(yī)保目錄。日前，國務院又召開常務會議，決定從5月1日起，對進口抗癌藥物實施零關稅。這些努力，都是為了讓老百姓能用得上、用得起好藥。但是，很多大病、特病都是慢病，盡管有政策補貼、有慈善贈藥，患者還是要承擔部分費用，而且要長期用藥，累積下來負擔依然很重。

可見，解決這個問題，最根本的途徑，就是要有在質(zhì)量和療效上和原專利藥一致的替代藥品，因此，包括中國在內(nèi)的許多國家，都鼓勵仿創(chuàng)結合，也就是在研發(fā)創(chuàng)新藥的同時，大力發(fā)展仿制藥。

4月3日，國務院辦公廳發(fā)布了《關于改革完善仿制藥供應保障及使用政策的意見》，從促進研發(fā)、提升質(zhì)量到支持政策，提出了15條具體意見。我國是仿制藥生產(chǎn)大國，近5000家制藥企業(yè)，99%都是仿制藥企業(yè)，近17萬個藥品批文，95%以上都是仿制藥。令人尷尬的是，雖然有些專利藥，我們已經(jīng)有了可替代的仿制藥，但是醫(yī)生出于安全性考慮，臨床中，還是更愿意使用上市時間長、療效確切的專利藥，患者如果經(jīng)濟條件允許，大多數(shù)也會選擇專利藥。

為什么醫(yī)生和老百姓對國產(chǎn)的仿制藥信心不足呢?北京大學藥學院教授史錄文2014年受相關部門委托，做過一些課題。調(diào)研顯示，我國仿制藥企業(yè)長期過度競爭，低水平重復生產(chǎn)，導致藥品質(zhì)量參差不齊，影響了公眾信心。

因此，這次《意見》提出，要建立跨部門的信息共享機制，制定并定期公布鼓勵仿制的藥品目錄，以需求為導向，加強仿制藥技術攻關，將一些關鍵共性技術研究列入國家相關科技計劃;加強仿制藥技術攻關，引導企業(yè)研發(fā)、注冊和生產(chǎn)緊缺的高質(zhì)量仿制藥。

傅鴻鵬表示：“主要是鼓勵五類藥品，一個是臨床必需，療效確切但是供應緊缺的品種，另外一個就是兒童用藥，還有就是傳染病用藥，以及突發(fā)公共衛(wèi)生事件用藥，最后一種是專利即將到期一年之內(nèi)，仍然沒有企業(yè)提出仿制申請的這種藥品，重點要引導這類藥品的研發(fā)。”

要讓老百姓對仿制藥有信心，關鍵要提升仿制藥的質(zhì)量和療效。我國醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展歷史比較短，對藥品的監(jiān)管審批有個循序漸近的過程。國外的仿制藥都是按照和原研藥質(zhì)量和療效一致的標準來審批的，而我國2015年才開始推行這項工作。這次在《意見》中又再次強調(diào)，要加快推進仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作。

怎么理解這個一致性呢?某制藥企業(yè)集團藥物制劑所所長助理鄭曉清介紹：“第一個一致性是處方工藝和原品是完全一致的，這樣就保障了臨床療效的一致性;第二個一致是產(chǎn)品質(zhì)量檢測結果的一致性;第三個是臨床效果和原品的一致性。在我們的三次臨床實驗中也得到了充分證明。”

看來，要做出高質(zhì)量的仿制藥，并不是件容易的事。創(chuàng)新和仿制，似乎是一對矛盾，但實際上，高質(zhì)量仿制藥絕對不是簡單的復制，它要對原研藥品進行徹底研究，同樣需要研發(fā)和創(chuàng)新。國產(chǎn)吉非替尼的研發(fā)，前后歷時6年，投入超過1個億。

某制藥企業(yè)集團副總裁鮑海忠說：“要做一個好的仿制藥，首先是研發(fā)，在研發(fā)階段，生產(chǎn)處方工藝的確立、質(zhì)量標準的設定，已經(jīng)決定了藥品先天的質(zhì)量;其次是生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證能力，如何打造與國際發(fā)達國家相一致的質(zhì)量保證體系，對藥品生產(chǎn)質(zhì)量的一致性也十分關鍵，所以說只有從研發(fā)、生產(chǎn)、運輸儲存各個環(huán)節(jié)來進行質(zhì)量把控，進行藥品全生命周期的管理，才能確保最終使用過程中的藥品質(zhì)量。”

因此，在這次《意見》中，從藥用輔料到包裝材料、工藝水平，再到藥品的審評審批、質(zhì)量監(jiān)管，對仿制藥全產(chǎn)業(yè)鏈進行了一系列的規(guī)劃。

高質(zhì)量的仿制藥做出來，患者要真正用上，中間還有諸多環(huán)節(jié)。雖然我們一些仿制藥在質(zhì)量和療效上，和原研藥品一致，但是在市場上的推廣卻并不理想。有統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，原研藥吉非替尼已經(jīng)進入我國1200多家醫(yī)院，而國產(chǎn)吉非替尼僅僅進入我國200多家醫(yī)院。

某制藥企業(yè)集團副總裁徐元玲說：“即使是進院以后，使用方面也有一些限制，比方說有一些省市明確規(guī)定，在國家36個談判品種中，原研藥不占藥占比，而仿制藥占有藥占比，如果是占藥占比的話，就限制了醫(yī)院的處方。”

北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系主任史錄文表示：“要想真正讓這個產(chǎn)品能夠發(fā)揮它的作用，后面的政策需要配套，從招標、采購和整個醫(yī)保報銷，進入醫(yī)院，都需要去構建相應的配套機制。”

因此，在這次《意見》當中，明確提出，要及時將仿制藥納入采購目錄，不得對廠家和品牌進行限制，促進質(zhì)量和療效一致的仿制藥與原研藥平等競爭;將質(zhì)量和療效一致的仿制藥納入與原研藥可相互替代藥品目錄，在說明書、標簽中予以標注，引導激勵醫(yī)生使用，強化藥師在藥品調(diào)配中的作用;同時要加快制定醫(yī)保藥品支付標準，與原研藥質(zhì)量和療效一致的仿制藥和原研藥按相同標準支付。

北京朝陽醫(yī)院總藥劑師劉麗宏說：“把通過一致性評價的藥品放在采購目錄里面去，這樣就讓醫(yī)生能夠更好地去了解哪些藥已經(jīng)通過一致性評價的，另外一點就是讓醫(yī)生在開藥的時候優(yōu)先，它有制度是優(yōu)先選擇仿制藥。還有一個很重要的，是醫(yī)保支付，按照(通過)一致性評價的藥品去支付，這樣一個制度的支撐，也對于推動我們仿制藥的使用，實際上也是非常有利的。”

北京大學藥學院藥事管理與臨床藥學系主任史錄文表示：“2017年的13號文，也專門講到藥師的作用，就是(處方)開通用名，只要是這兩個完全一樣，通過一致性評價的話，我們應該設定一個政策，有藥師質(zhì)檢，可以在同一個通用名下，選擇仿制藥，價格相對便宜的，這樣的話提高了醫(yī)院使用的比例。”

在北京朝陽醫(yī)院，記者看到，他們開設的精準用藥門診，一個上午患者不斷，這是全國首家藥師坐診的用藥門診。在這家醫(yī)院，醫(yī)生開的處方，要先通過藥師審核，才能到患者手中，藥師的作用，在醫(yī)療行為中愈發(fā)凸顯。不僅要讓老百姓用上價格實惠的優(yōu)質(zhì)藥，還要合理用藥、精準用藥，這是未來的方向。

老百姓能不能用得上、用得起高質(zhì)量的仿制藥，既關系到能不能減輕患者負擔、增加用藥選擇，關系到國民健康水平，也關系到醫(yī)藥行業(yè)可持續(xù)發(fā)展。而要提高仿制藥水平，必須得全鏈條入手，既要從研發(fā)生產(chǎn)上提高藥品質(zhì)量療效，也要從制度上為仿制藥的市場推廣、供應保障鋪路。這次的新政從促進國產(chǎn)仿制藥、擴大進口藥兩端同時發(fā)力，可以說，下的是一盤倒逼藥企改革創(chuàng)新，增強競爭力的大棋。