FDA專家委員會推薦批準(zhǔn)梯瓦公司的生物類抗哮喘藥瑞利珠單抗（Reslizumab）

　　梯瓦公司近日宣稱，美國FDA肺部及過敏性疾病治療藥物專家咨詢委員會（PADAC）推薦公司的瑞利珠單抗用于使用糖皮質(zhì)（ICS）治療方案后癥狀控制不佳，且血嗜酸性粒細胞水平仍然升高，年齡在18歲及其以上的哮喘患者。

　　瑞利珠單抗是一種人源化抗白介素-5（IL-5）IgG4K單克隆抗體藥物。兩組歷時52周隨機，安慰劑對照（瑞利珠單抗，3mg/kg，靜脈注射，四周一次）在血中嗜酸性粒細胞增多(≥400cells/μL)，吸入性糖皮質(zhì)激素難以控制的患者中進行的III期臨床試驗研究結(jié)果顯示，瑞利珠單抗能減少遲發(fā)性哮喘患者的發(fā)作頻率，改善肺功能。

　　這些受試患者平均年齡為58.2歲，一年內(nèi)至少有一次哮喘發(fā)作。其中，476例患者被隨機分至安慰劑對照組，477例患者接受瑞利珠單抗治療。273例患者有遲發(fā)性哮喘，其中安慰劑組130例，瑞利珠單抗組143例。研究結(jié)果顯示，瑞利珠單抗可降低早發(fā)性哮喘42%的發(fā)作率（比值為0.58，95%CI0.44～0.76），降低遲發(fā)性哮喘75%（0.25，0.16～0.40）的發(fā)作率。此外，研究結(jié)果還顯示，瑞利珠單抗還可改善患者的肺功能，遲發(fā)性哮喘vs早發(fā)性哮喘為FEV1167mL，95%CI89～245，VS88mL，34～142。

　　FDA對瑞利珠單抗的審批結(jié)果將于2016年3月發(fā)布。

　　若瑞利珠單抗順利獲批，則有望成為FDA批準(zhǔn)的第3個用于治療哮喘的生物制劑。

　　雷諾陪您讀新聞：哮喘是最常見的慢性呼吸系統(tǒng)疾病，臨床表現(xiàn)為呼吸困難和喘息反復(fù)發(fā)作，其嚴(yán)重程度和發(fā)作頻率因人而異。據(jù)估計，全球目前約有3億哮喘患者，每年約有25萬患者死于哮喘。近年來，哮喘的發(fā)病率和死亡率呈上升趨勢，已成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題并已引起世界各國的高度重視。我國現(xiàn)有哮喘患者3000多萬。預(yù)計到2025年，全球哮喘人口將增至10億。來自DecisionResources的數(shù)據(jù)報告顯示，2013年全球哮喘市場為151億美元，未來10年該市場將保持穩(wěn)定并小幅增長，2023年將達161億美元。

　　目前，用于治療哮喘的藥物主要兩類：一類為抗炎癥類藥物如糖皮質(zhì)激素類藥物、抗白三烯類藥物、炎癥介質(zhì)阻釋劑和拮抗劑等；二為控制氣道狹窄為主的β2-受體激動劑、嘌呤類藥物和抗膽堿類藥物等支氣管擴張藥及基因治療藥物等。盡管90%～95%哮喘患者應(yīng)用吸入β2激動劑和糖皮質(zhì)激素治療能夠控制癥狀，但停藥后癥狀可能會再次出現(xiàn)，部分患者則對激素治療抵抗。近年來，生物制劑治療哮喘成為該領(lǐng)域的一大熱點。來自DecisionResources的數(shù)據(jù)報告顯示，2015～2019年期間將有包括瑞利珠單抗在內(nèi)的5種新的抗哮喘生物制劑上市，這5種生物制劑將驅(qū)動哮喘生物類藥物銷售翻一番。現(xiàn)對已上市及處于研發(fā)末期的頗具市場前景的用于治療哮喘的生物制劑進行梳理，詳見表1。

　　值得一提的是，于2007年7月獲FDA批準(zhǔn)用于治療哮喘的索雷爾是首個生物類制劑，2013年其全球銷售額為15億美元，今年FDA還批準(zhǔn)索雷爾用于治療嚴(yán)重蕁麻疹。葛蘭素的Nucala?則是FDA批準(zhǔn)的第2個用于治療哮喘的生物制劑，先前Cazenove的分析師預(yù)測Nucala每年銷售額峰值約3.32億美元。

　　FDA批準(zhǔn)輝瑞公司的鹽酸哌甲酯緩釋咀嚼片用于治療注意力缺陷多動障礙

　　近日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)輝瑞公司的鹽酸哌甲酯緩釋咀嚼片（QuilliChewER）用于治療6歲以上兒童的注意力缺陷多動障礙（ADHD），獲批規(guī)格有20mg、30mg和40mg。本品推薦劑量為每天20mg，日最大劑量不超過60mg。

　　輝瑞宣稱，根據(jù)DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)，在90例6～12歲ADHD兒童中進行的雙盲對照試驗研究結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，鹽酸哌甲酯緩釋咀嚼片可顯著改善患者的注意力和行為習(xí)慣。

　　輝瑞公司的鹽酸哌甲酯緩釋咀嚼片有望于2016年第1季度上市銷售。

　　雷諾陪您讀新聞：ADHD是最常見的神經(jīng)行為障礙，也是學(xué)齡兒童患病率最高的慢性精神健康問題之一。美國學(xué)齡兒童患病率為3%～6%，我國學(xué)齡兒童的患病率為4.31%～5.83%，估計全國患兒有1461～1979萬。約2/3患者癥狀持續(xù)至青春期，1/3可持續(xù)終生。美國精神障礙診斷于統(tǒng)計手冊根據(jù)臨床癥狀將其分為三種亞型：注意缺陷為主型（ADHD-I）、多動-沖動為主型（ADHD-HI）和混合型（ADHD-C）。

　　ADHD的治療目前主要以藥物為主。鹽酸哌甲酯是一種人工合成中樞興奮藥，其結(jié)構(gòu)與交感胺類藥物苯丙胺相似，鹽酸哌甲酯是目前用于治療ADHD的首選藥物。鹽酸哌甲酯在美國已有60年的臨床應(yīng)用歷史。在美國，與鹽酸哌甲酯相關(guān)的獲批劑型有片劑、緩釋片、緩釋膠囊、口服液、咀嚼片和緩釋口服液等。然而，國內(nèi)上市劑型僅有注射劑、片劑和緩釋片等，其中緩釋片尚未國產(chǎn)化，依靠進口。詳細信息見表2。

　　2014年，諾華公司的鹽酸哌甲酯全球銷售額為4.92億美元。

　　NEJM：硝酸酯類藥物不會改善心力衰竭患者的生活質(zhì)量和日常活動

　　據(jù)最新一期的新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志（NewEnglandJournalofMedicine，NEJM）報道：硝酸酯類藥物不會改善心力衰竭患者的生活質(zhì)量和日?；顒?。

　　明尼蘇達州梅奧診所醫(yī)學(xué)博士MargaretRedfield等人在110例心力衰竭患者中使用劑量逐漸增加的單硝酸異山梨酯或安慰劑進行了研究。其中，單硝酸異山梨酯劑量從30mg逐步遞增至120mg，連續(xù)治療6周，觀察患者的射血分數(shù)情況。6周后，研究組交換給藥方案，繼續(xù)治療6周。研究過程中，使用特定裝置記錄受試者每天的活動量。

　　研究結(jié)果表明：與安慰劑組相比，接受120mg劑量單硝酸異山梨酯治療的患者其日?；顒訌姸蕊@著減低。隨著單硝酸異山梨酯給藥劑量的增加，患者的運動強度減弱。然而，安慰劑組患者的運動強度始終保持穩(wěn)定。此外，兩組就6分鐘步行距離、生活質(zhì)量評分上和N端腦鈉肽水平亦無顯著差異。

　　根據(jù)Redfield的研究結(jié)果可知：硝酸酯類藥物不會提高心力衰竭患者的運動能力，也不會改善心力衰竭的癥狀等。該項研究證實長期使用硝酸酯類藥物并不會緩解心力衰竭患者的癥狀。

　　雷諾陪您讀新聞：心力衰竭（簡稱“心衰”）是由于心臟結(jié)構(gòu)或功能異常導(dǎo)致心室充盈或射學(xué)功能受損的一組復(fù)雜臨床綜合征，其主要臨床表現(xiàn)為呼吸困難和乏力，以及液體潴留。心衰為各種心臟疾病的嚴(yán)重和終末階段，發(fā)病率很高，是當(dāng)今最重要的心血管疾病之一。心衰的主要誘因包括高血壓、糖尿病、代謝綜合征及動脈硬化病等。我國心衰的發(fā)病率不容樂觀。來自《中國心血管病報告2007》顯示，10個省市35～74歲城鄉(xiāng)居民樣本15518人，心衰患病率為0.9%，至少有420萬心衰患者。據(jù)我國五十家醫(yī)院住院病例調(diào)查，心力衰竭住院率占同期心血管病的20%；死亡率卻占40%，提示預(yù)后嚴(yán)重。

　　目前用于治療心衰的硝酸酯類藥物主要有二硝酸異山梨酯、單硝酸異山梨酯和硝酸甘油。其中，硝酸甘油于1846年由Sobreto合成，目前已應(yīng)用臨床長達160多年，早在100年前，舌下含化硝酸甘油就已被確定為緩解心絞痛的標(biāo)準(zhǔn)藥物，1970年硝酸酯類藥物開始應(yīng)用于心衰?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，硝酸酯類藥物具有減少靜脈回流，降低心臟前負荷，減輕肺淤血以及大劑量時降低動脈阻力，增加心排量的作用。硝酸酯類藥物常見副作用有頭痛、低血壓、心率加快和惡心等。

　　“金戈”問世一年竟打破國內(nèi)多年抗ED用藥市場格局

　　據(jù)悉，廣州白云山制藥股份有限公司（以下簡稱“廣州白云山”）的金戈（枸櫞酸西地那非）僅上市一年其銷售額竟過7億元，短短一年時間竟升為國內(nèi)抗ED（男性功能勃起障礙）藥物的明星產(chǎn)品。要知道，登錄中國大陸多年的原研藥萬艾可?（俗稱“偉哥”）此前國內(nèi)市場一年的零售額也不過約10億元左右。金戈的問世使偉哥遭遇史上最強的勁敵。

　　中國抗ED藥物市場，萬艾可?曾獨領(lǐng)風(fēng)騷

　　有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，2013年，中國抗ED藥物市場形成以萬艾可（枸櫞酸西地那非，輝瑞）、希愛力（他達拉非，禮來）和艾力達（鹽酸伐地那非，拜耳）的三足鼎立格局。其中，萬艾可、希愛力和艾力達的市場份額分別為58.8%、34.6%和6.6%。毋庸置疑，萬艾可?遙遙領(lǐng)先！這足以見證萬艾可?的捷足先登，為此，再為輝瑞早早涉足這一領(lǐng)域贊嘆不已。有關(guān)上述3個產(chǎn)品的國內(nèi)外上市時間詳見表3。

　　萬艾可在中國的用途專利失效，金戈成為國內(nèi)本土首款“偉哥”

　　輝瑞于1994年5月13日在中國申請了萬艾可用于治療ED的用途專利94192386.X，該專利申請于2001年9月19日獲得授權(quán)。如今，該專利已于2014年5月12日到期，金戈也因萬艾可用途專利的到期而呱呱落地并成為中國本土首款“偉哥”。除廣州白云山外，江蘇亞邦愛普森也于2015年1月8日獲得了我國CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批文。

　　實際上，早在美國FDA批準(zhǔn)萬艾可上市后不久國內(nèi)就刮起了一股偉哥搶仿風(fēng)。值得一提的是，萬艾可的用途專利在中國獲得授權(quán)后一個月，以潘華平和包括白云山在內(nèi)的12家國內(nèi)制藥企業(yè)組成的“偉哥聯(lián)盟”聯(lián)合向國家知識產(chǎn)權(quán)局專利復(fù)審委員會提出上述用途專利無效宣告的請求。同時，國家知識產(chǎn)權(quán)局于2002年9月3日開始對該項專利進行復(fù)審。2004年7月5日，國家專利復(fù)審委員會認為該專利不符合專利法的有關(guān)規(guī)定。此后，輝瑞將國家知識產(chǎn)權(quán)局告上法庭，在經(jīng)長達3年多的博弈之后，北京高院最終撤銷專利復(fù)審委員會有關(guān)上述專利無效的決定，輝瑞勝訴。

　　根據(jù)我國《專利法》對專利給予自申請日起20年的保護，專利94192386.X的保護期將于2014年5月12日到。也即是，2014年5月12日之前國內(nèi)不可能有通用名版的“偉哥”與之相競爭，專利94192386.X的有效性為萬艾可?在中國贏得了更多的商機。然而，時隔7年之后，廣州白云山于2014年9月2日獲得我國CFDA頒發(fā)的生產(chǎn)批件，并于2014年10月28日正式上市而成為我國首款“偉哥”。

　　金戈力爭于2017年突破10億元，并嘗試走出國門

　　按市場零售價計，金戈力爭于2017年銷售額突破10億元。此外，廣州白云山還積極開拓國際市場并嘗試讓金戈走出國門，目前已啟動在其它國家的藥品注冊工作。

　　國內(nèi)抗ED藥物，國產(chǎn)“偉哥”最實惠

　　金戈問世之前，國內(nèi)抗ED藥物主要依靠進口，其價格昂貴。與原研品牌藥相比，通用名藥物金戈的價格低廉，更能滿足國內(nèi)患者的消費水平。