倍受關(guān)注的藥品審批制度改革，終于有了時(shí)間表。8月18日，國務(wù)院正式發(fā)布《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見》（簡稱《意見》），提出爭取2016年底前消化完近兩萬件的藥品審批積壓存量，2018年底前完成國家基本藥物口服制劑與參比制劑質(zhì)量一致性評價(jià)。

　　《意見》發(fā)布當(dāng)天，國家食品藥品監(jiān)督管理總局副局長吳湞在新聞發(fā)布會(huì)上公開表示，目前藥品審評積壓比較嚴(yán)重，待評審藥品達(dá)21000件，盡管國家已經(jīng)提高了藥品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量認(rèn)證水平，但“藥品標(biāo)準(zhǔn)不夠高，管理方式比較落后，審評審批體制不順，機(jī)制不合理”等問題仍然突出。

　　因此，此輪藥品審批制度改革，將圍繞“提高審評審批質(zhì)量，解決注冊申請積壓，提高仿制藥質(zhì)量，鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥，提高審評審批透明度”這五項(xiàng)目標(biāo)展開。

　　為實(shí)現(xiàn)這五項(xiàng)目標(biāo)，《意見》提出要繼續(xù)推行“仿制藥質(zhì)量一致性評價(jià)”，已經(jīng)上市的仿制藥，按與原研藥質(zhì)量和療效一致的原則，分期分批評價(jià)。

　　此外，《意見》還明確“開展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)”，實(shí)施“藥品與藥用包裝材料、藥用輔料關(guān)聯(lián)審批”制度，把“新藥”的概念由“未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品”調(diào)整為“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”。

　　針對外界詬病已久的藥品評審中心人員數(shù)量少的問題，吳湞表示，藥審中心會(huì)打算借助社會(huì)資源，包括科研機(jī)構(gòu)、高等院校等，通過購買服務(wù)的方式，處理龐大的藥品注冊申請積壓量。

　　吳湞進(jìn)一步指出，上述措施“如果綜合施策”，食藥監(jiān)總局有信心到2017年實(shí)現(xiàn)藥品注冊申請和審評數(shù)量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批。此外，《意見》出臺(tái)將提高上市藥品質(zhì)量，促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級。

　　然而，國務(wù)院下發(fā)的《意見》只是一個(gè)綜合方案，具體落實(shí)還需要一系列配套細(xì)則。北京大學(xué)醫(yī)藥管理國際研究中心博士管曉東即對財(cái)新記者表示，藥品積壓和仿制藥質(zhì)量的問題，“不是今天發(fā)個(gè)文明年就能解決的”，2016年底前消化長期積壓的藥品申請量恐怕“做不到”。

　　曾在藥品評審中心工作過14年的鄭州大學(xué)藥學(xué)院教授陳震則告訴財(cái)新記者，藥品審批是國家整個(gè)藥品監(jiān)管體系的組成部分，但目前國家藥品監(jiān)管目的定位不明確，產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃也不明晰，“沒有目的和目標(biāo)，政策就沒有方向，整個(gè)產(chǎn)業(yè)不知道往哪個(gè)方向走”。

　　提高仿制藥質(zhì)量

　　“現(xiàn)在我們手上在審的21000個(gè)品種，90%是化藥仿制藥”，其中“八個(gè)品種，有100多家企業(yè)在申報(bào)，有23個(gè)品種，有50-99家申報(bào)”。提及藥品審評積壓的現(xiàn)狀，吳湞報(bào)出了一系列數(shù)字。他直言，審評積壓很大程度上是因?yàn)橹袊轮扑帢?biāo)準(zhǔn)不高，企業(yè)重復(fù)申報(bào)現(xiàn)象嚴(yán)重，提高標(biāo)準(zhǔn)后，這一現(xiàn)象會(huì)得到緩解。

　　長期以來，由于中國自主研發(fā)藥品能力弱，國內(nèi)藥企只能仿制其他國家已經(jīng)過了專利保護(hù)期的專利藥，生產(chǎn)替代藥品。但根據(jù)中國推行已久的仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，仿制藥只需和原研藥在活性成分、外觀、形狀上一致，對于給藥途徑、劑量、使用條件和臨床效果的要求則不明確。如果找不到原研藥，藥企可以國內(nèi)已經(jīng)上市的其他仿制藥作為仿制對象。

　　“低標(biāo)準(zhǔn)”直接導(dǎo)致了藥品質(zhì)量差，藥企進(jìn)入門檻低等問題。專注《藥品管理法》的學(xué)者、清華大學(xué)法學(xué)院院長王光晨告訴財(cái)新記者，“我們國家有大量的仿制藥，我仿了以后別人又仿我的，每仿一次允許有一定的質(zhì)量誤差，這些誤差加下去到最后就非常大”，仿制藥的質(zhì)量得不到保障。

　　情況自2007年開始發(fā)生變化。2007年，食藥監(jiān)總局公布新版《藥品注冊管理辦法》，要求“仿制藥與被仿制藥具有相同的活性成份、給藥途徑、劑型、規(guī)格和相同的治療作用”。該對頂提高了仿制藥的仿制標(biāo)準(zhǔn)。

　　不過，新版《藥品注冊管理辦法》仍有局限性，其未言明仿制藥的仿制對象是否必須是原研藥，且仍規(guī)定“對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報(bào)”。

　　“審批時(shí)間慢，主要是我們國家放得比較寬，審批量比較大”。王晨光表示，改變給藥途徑、改變劑型按理說不算新藥，但按照新藥的程序申報(bào)，占用了藥品評審中心大量的人力、物力。

　　此次國務(wù)院下發(fā)的《意見》雖明確新藥只能是“未在中國境內(nèi)外上市銷售的藥品”，仿制藥的仿制對象必須是“原研藥”，但其與現(xiàn)行《藥品注冊管理辦法》的規(guī)定有沖突。

　　另外，對于2007年《藥品注冊管理辦法》實(shí)施前的仿制藥，盡管食藥監(jiān)總局已于2012年啟動(dòng)仿制藥“質(zhì)量一致性評價(jià)”，且國務(wù)院此次在《意見》中又再次提及，可關(guān)于“一致性”的爭議一直存在。

　　陳震告訴財(cái)新記者，質(zhì)量一致性評價(jià)啟動(dòng)到現(xiàn)在，進(jìn)展緩慢的一個(gè)重要原因是很多仿制藥根本“找不到原研藥”，這些藥品之前的仿制對象可能是其他仿制藥，國家沒有法定的原研藥或參比藥品目錄，“藥企也不知道誰是原研藥”。

　　另一方面，藥界對于“什么是一致性”有不同的看法，有人認(rèn)為對片劑、膠囊，只要體外溶出曲線一致，就可以認(rèn)為質(zhì)量一致，也有人認(rèn)為體外溶出曲線一致不能保證藥品的臨床療效相同。

　　對于上述問題，吳湞在新聞發(fā)布會(huì)上指出，找不到原研藥，就以國際公認(rèn)的先進(jìn)產(chǎn)品做標(biāo)桿，“一致性”評價(jià)以體外溶出度試驗(yàn)做基礎(chǔ)，同時(shí)必須做生物等效性試驗(yàn)。

　　但陳震表示，缺少法定參比藥品目錄，已經(jīng)給仿制藥研發(fā)和注冊審評、仿制藥一致性評價(jià)帶來很多問題。立足仿制藥的長遠(yuǎn)發(fā)展來看，國家應(yīng)借鑒美國等監(jiān)管機(jī)構(gòu)經(jīng)驗(yàn)，出臺(tái)法定原研藥目錄。只有出臺(tái)了目錄，仿制藥一致性的提法才有實(shí)實(shí)在在的基礎(chǔ)。