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胰島移植會成為治療1型糖尿病的常規(guī)嗎?

2014-09-29 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:嚴格控制血糖,在防治糖尿病慢性并發(fā)癥方面的重要性已是毋庸置疑。病人為實現(xiàn)這一目標必須進行飲食控制、口服降糖藥治療,甚至胰島素治療。

  嚴格控制血糖,在防治糖尿病慢性并發(fā)癥方面的重要性已是毋庸置疑。病人為實現(xiàn)這一目標必須進行飲食控制、口服降糖藥治療,甚至胰島素治療。雖然胰島素注射技術在不斷進步,但是糖尿病病人仍不能擺脫飲食控制、胰島素注射的困擾及不便。因此,糖尿病患者普遍希望能有一種“徹底”解決問題的方法。

  與胰腺移植相比胰島移植風險較小

  隨著科技的發(fā)展,醫(yī)療技術的不斷創(chuàng)新,大家將治療糖尿病的方法關注在器官移植上,即:胰腺移植。2002年公布的胰-腎聯(lián)合移植結果表明,接受移植者3年內生存率為70%~80%,與其他類型的移植結果相當。對于胰腺移植成功者,其糖尿病的治療作用相當有效,血糖控制可以達到正常,體位性低血壓(站立時血壓過低)、腹脹、腹瀉癥狀均顯著改善,壽命延長。單純進行胰腺移植10年內血糖穩(wěn)定者,其原有的腎臟病變可以逆轉。因此,美國糖尿病學會在2000年和2002年均推薦需要進行腎移植的糖尿病,腎病患者,在腎臟移植的同時進行胰腺移植,對于經(jīng)嚴格內科治療不能實現(xiàn)良好血糖控制,血糖波動較大,影響生活質量的患者,有條件時可以考慮進行單純的胰腺移植。雖然胰腺移植已經(jīng)成為一種臨床選擇,但由于其屬于有創(chuàng)大手術,對組織配型、免疫抑制(避免器官排異)要求較高,仍有20%~30%的死亡率,因此仍僅限于因腎功能衰竭以及危及到生命的情況。胰島移植由于不需要開腹手術,手術風險較小(胰島移植過程見附圖),因此,有可能將來代替胰腺移植成為治療1型糖尿病的手段之一。那么,開展的胰島移植能否成為今后治療1型糖尿病的常規(guī)方法呢?

  胰島移植具有美好的前景

  胰島移植開始于1894年,由于當時沒有采取抗免疫排斥治療以及采用的是羊胰腺,移植治療注定了失敗。1972年,利用正常大鼠的胰島治療一種1型糖尿病模型大鼠獲得成功;1980年,自體胰島移植在人體試驗獲得成功,同年的同種異體胰島移植也獲得成功。此后,胰島移植病例逐年增加,但是全球胰島移植成功率僅在10%左右,非常令人失望。

  2000年,加拿大埃德蒙頓報道采用了一種非皮質激素抗排斥方案以及多次重復移植策略,使胰島移植的成功率達到100%(7例病人),再次使人看到了胰島移植治愈糖尿病的希望。2001年之前共進行493例同種異體移植,240例自體移植。為此,2001年美國國立衛(wèi)生院專門斥資成立了北美合作胰島移植注冊移植研究(CITR)。該組織在2001~2004年期間共進行了138例胰島移植,其中118例為單獨進行胰島移植,19例聯(lián)合腎移植,1例為自體移植。138例接受移植者1年后58%的患者完全脫離胰島素;33%的患者雖然減少了胰島素劑量,但是仍需要胰島素治療;9.1%的移植手術失敗。1/3的患者只接受一次移植,1/2的患者進行了2次移植治療,1/5的患者進行了3次治療,1例患者進行了4次治療。接受胰島移植的患者血糖均達到血糖控制的目標。相關不良事件共發(fā)生287次,其中114次屬于一般不良事件,52次屬于嚴重不良事件,均與抗免疫排斥和胰島輸注有關,經(jīng)過住院治療,沒有死亡事件發(fā)生。這再一次證明了胰島細胞移植對1型糖尿病的治療作用,但也同時提示成功的胰島移植需要以下先決條件:足夠的胰腺來源(50%的患者需要進行2次治療);安全有效的抗免疫排斥治療;胰腺組織新鮮程度、胰腺消化處理、體內移植熟練程度也是影響移植成功的因素。2005年,日本京都的醫(yī)療小組進行了全球第一例活體胰島移植,更是給胰島移植帶來了光明前景。

  條件制約胰島移植普及仍需等待

  目前需要進行胰腺移植和胰島移植的人數(shù)大大超過供體的數(shù)量,嚴重限制了該項治療技術的推廣應用。解決這個問題需要加大投入尋找其他替代品,如干細胞、其他動物源細胞研究等。目前,此兩類來源細胞要想用于人類,為期還十分遙遠。

  在其他器官移植,如腎移植。肝移植等,用于抗免疫排斥的藥物使用增加了糖尿病的發(fā)病率,提示抗排斥藥物會嚴重影響胰島移植的成功率,雖然埃德蒙頓免疫抑制方案已大大地提高了胰島移植的成功率,但是目前也只有3年的應用經(jīng)驗,隨著移植時間的延長,接受移植者的胰島素非依賴狀態(tài)逐年減少,可能提示除了胰島細胞的自然死亡外,也不能排除抗排斥藥物對胰島細胞的毒性作用,因此,仍需大力研究對胰島細胞毒性更小的抗免疫排斥的藥物或方案。而經(jīng)肝門靜脈胰島移植者除了免疫排斥藥物的不良反應外,有些患者還發(fā)生了靜脈血栓形成、腹腔內出血,需要抗凝治療,個別患者甚至需要開腹手術治療。雖然沒有發(fā)生死亡事件,但是仍舊有危及生命的風險。另外,需要明確的是目前公認1型糖尿病是自身免疫性疾病,糖尿病患者已經(jīng)激活的免疫反應的持續(xù)存在也將影響胰島移植的成功率。有研究顯示,1型糖尿病相關的自身抗體的持續(xù)存在是影響移植成功率的關鍵因素之一,為此探討可以實現(xiàn)持久免疫耐受的機制和方法也是今后研究的重大課題。再者,目前仍缺乏胰島移植后長時間的胰島功能維持的情況、胰島移植對慢性并發(fā)癥的影響、胰島移植的長期安全性等問題。最重要的是目前成功率仍不能完全達到100%,有部分患者雖花費巨大,仍舊移植失敗。

  根據(jù)我國國情胰島素注射仍是首選

  胰島素及其注射技術的改進已經(jīng)大大提高了糖尿病的治療水平。目前胰島素的種類繁多,價格適中,能夠充分滿足絕大多數(shù)糖尿病患者的治療,尤其是胰島素注射泵以及吸入胰島素技術的出現(xiàn),大大地方便了1型糖尿病患者。結合目前胰島移植的現(xiàn)實情況及我國醫(yī)療狀況和人民生活水平,現(xiàn)階段1型糖尿病患者的常規(guī)治療方案應當還是胰島素治療。胰島移植仍為研究階段的實驗治療,僅適用于那些需要同時進行腎移植或其他器官移植的糖尿病患者,或者因為糖尿病脆性(血糖波動十分大)而可能會危及生命的患者。另外,為加快胰島移植治療技術的研究,也建議提高政府研究基金投入、建立民間研究基金、提高人們捐獻器官的認識程度,建立全國移植協(xié)作組織,以提高胰腺器官的利用率及胰島移植的成功率。

(實習編輯:黃俊達)

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