問(wèn)：磺脲類(lèi)藥物是臨床常用的降糖藥，格列美脲（商品名：亞莫利）作為新一代磺脲類(lèi)藥物不僅具有很好的降糖效果，而且不增加體重且低血糖發(fā)生率少。請(qǐng)您介紹一下格列美脲具有這些優(yōu)勢(shì)的機(jī)制？并請(qǐng)您對(duì)于格列美脲的療效和安全性給出綜合評(píng)價(jià)。
母義明教授：從格列美脲本身來(lái)講，一方面它保留了磺脲類(lèi)的作用，磺脲類(lèi)藥物在所有的口服降糖藥物里面降低血糖作用是最強(qiáng)的，僅次于胰島素，格列美脲保留了這一特點(diǎn)。另一方面格列美脲具有胰外作用，可以在胰島素相對(duì)不足的情況下跳過(guò)胰島素，作用到下游的一些基因?qū)е乱葝u素增敏作用。而且這一作用在臨床和基礎(chǔ)上都得到了很好的驗(yàn)證，雖然沒(méi)有大型的臨床證據(jù)，但在臨床病例中可以看到這種現(xiàn)象，如一般磺脲類(lèi)無(wú)效的情況下?lián)Q用亞莫利有效且效果較好。
對(duì)于低血糖問(wèn)題，格列美脲最為重要的特點(diǎn)就是與一般磺脲類(lèi)藥物結(jié)合受體的方式不同，它是快速結(jié)合并快速解離，并非持續(xù)刺激胰島素分泌，而是根據(jù)血糖的水平來(lái)調(diào)節(jié)胰島素分泌，血糖越高刺激越強(qiáng)，血糖越低刺激越弱。格列美脲為長(zhǎng)效藥而非速效藥，理論上講起效快、刺激強(qiáng)的藥物容易引發(fā)低血糖，而格列美脲是邊解離邊作用邊代謝，代謝過(guò)程緩慢，在體內(nèi)不像優(yōu)降糖持續(xù)刺激胰島素分泌，因此臨床風(fēng)險(xiǎn)比較小。而在實(shí)踐當(dāng)中，這一點(diǎn)可通過(guò)實(shí)際病例和國(guó)外的相關(guān)報(bào)道得到證實(shí)，格列美脲的低血糖風(fēng)險(xiǎn)低于優(yōu)降糖。
關(guān)于體重問(wèn)題，到目前為止還很難完全解釋。理論上講所有的磺脲類(lèi)藥物都會(huì)因?yàn)榇碳ひ葝u素分泌的緣故而增加體重，而格列美脲為何不增加體重呢？原因總結(jié)為格列美脲能夠提高敏感性，節(jié)約胰島素。格列美脲一方面促胰島素分泌，另一方面還增加胰島素的敏感性，即提高了胰島素的工作效率之后所需的胰島素量將比較少，這樣的情況下可以避免胰島素作為合成激素的作用，即在同等降糖作用下脂肪合成作用不明顯增加。而血糖降低以后機(jī)體自身所分泌的胰島素水平也會(huì)降低（因?yàn)橐葝u素水平是和血糖的升降保持一致的），由此也可以引起體重減低。對(duì)于其他的機(jī)制如導(dǎo)致體重下降的蛋白和基因，現(xiàn)在還未發(fā)現(xiàn)很強(qiáng)的證據(jù)。
對(duì)于一個(gè)藥物的理解需要很長(zhǎng)的時(shí)間，需要很多研究和臨床實(shí)踐來(lái)認(rèn)識(shí)。到目前為止，國(guó)內(nèi)外有關(guān)的臨床報(bào)道對(duì)格列美脲的效果是肯定的。作為一個(gè)好藥的評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)主要是有效性、安全性、方便性和價(jià)格便宜，亞莫利至少具備了前3點(diǎn)。有效性，亞莫利不比任何一個(gè)磺脲類(lèi)藥物作用差；安全性方面，主要是低血糖和體重增加風(fēng)險(xiǎn)較小；另外，一日一次，服藥方便。因此將來(lái)治療糖尿病的藥物應(yīng)像治療高血壓的藥物一樣，越方便越好，患者的順應(yīng)性也會(huì)好。從這些方面來(lái)講，亞莫利都具備了這些優(yōu)點(diǎn)，所以它是很有前途的藥物。如傅教授最后總結(jié)的：充分了解藥物的優(yōu)缺點(diǎn)，考慮個(gè)體化問(wèn)題，合理用藥即可。
問(wèn)：ADVANCE研究結(jié)果顯示強(qiáng)化降糖治療顯著降低復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)10%，微血管并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)14%，而據(jù)悉該研究中使用磺脲類(lèi)和格列奈類(lèi)藥物高達(dá)94%。請(qǐng)您評(píng)價(jià)一下磺脲類(lèi)藥物對(duì)該研究結(jié)果的貢獻(xiàn)程度。
母義明教授:人們通過(guò)某項(xiàng)研究對(duì)任何一種藥物的認(rèn)識(shí)都是短期的，包括剛才所提到的幾項(xiàng)研究（UKPDS、ADVANCE），時(shí)間長(zhǎng)的也只有3到5年，這種情況下得出一個(gè)藥物的優(yōu)缺點(diǎn)如何這種結(jié)論是有局限性的，只能針對(duì)某種特定人群、特定階段來(lái)講孰優(yōu)孰劣。像ADVANCE、ACCORD研究中都使用了磺脲類(lèi)藥物，ADVANCE研究中無(wú)論是胰島素、磺脲類(lèi)還是其他藥物的強(qiáng)化治療，大血管病變均只有獲益趨勢(shì)，未得到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但這并不意味著這些人群將來(lái)不會(huì)獲益，正如UKPDS研究帶給我們的震驚一樣，十年前強(qiáng)化降糖治療過(guò)的患者至今還有獲益。曾經(jīng)在EASD會(huì)議上的一位意大利專(zhuān)家報(bào)道對(duì)糖尿病腎病的認(rèn)識(shí)，在腎病引起腎臟改變之后，強(qiáng)化治療當(dāng)時(shí)甚至5年后都未看到逆轉(zhuǎn)，但是10年后卻發(fā)現(xiàn)了逆轉(zhuǎn)，因此很多藥物需要長(zhǎng)期的治療，并非一時(shí)效果。由此我們?cè)倩仡^思考每一項(xiàng)研究其實(shí)都存在局限性，患者、使用藥物的策略、控制目標(biāo)、方法都是事先設(shè)定的，所以得出的結(jié)論只能代表在這組人群中的好與壞，而不不能代表所有人群中都適用。再者就是長(zhǎng)期性。UKPDS研究中血壓治療停藥后血壓回升，多年之后不再有任何遺留的效果，但是血糖不同，當(dāng)初強(qiáng)化過(guò)的時(shí)隔10年之后仍有好處。因此，醫(yī)生在這一方面對(duì)藥物作用的認(rèn)識(shí)也不可能在短期之內(nèi)便得出結(jié)論，需要一個(gè)長(zhǎng)期的認(rèn)識(shí)過(guò)程。
（實(shí)習(xí)編輯：黃俊達(dá)）
捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。
健客價(jià)： ￥368鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類(lèi)口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。 硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。
健客價(jià)： ￥623硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變。 磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。 與二甲雙胍聯(lián)用 當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。 腎功能不全的患者 輕度腎功能不全患者
健客價(jià)： ￥838芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。 復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸
健客價(jià)： ￥719本品僅適用于其他降糖藥無(wú)法達(dá)到血糖控制目標(biāo)的2型糖尿病患者。 單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。 對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。 飲食控制是2型糖尿病治療的措施
健客價(jià)： ￥78養(yǎng)陰滋腎，生津止渴,清熱除煩,降低尿糖。用于輕中型糖尿病。
健客價(jià)： ￥90用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià)： ￥27用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)服用最大推薦劑量二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物，且血糖控制不佳的患者，本品不可替代原抗糖尿病藥物，則需在其基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用。飲食控制是2型糖尿病治療的措施之一。限制熱量、減輕體重和增加運(yùn)動(dòng)均有助于提高胰島素的敏
健客價(jià)： ￥50調(diào)節(jié)中老年人血脂血糖，降三高，增強(qiáng)中老年人體力免疫力
健客價(jià)： ￥198本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。 那格列奈不適用于對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥39本品可以單獨(dú)用于經(jīng)飲食和運(yùn)動(dòng)不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人。也可用于使用二甲 雙胍不能有效控制高血糖的2型糖尿病病人，采用與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用，但不能替代二甲雙胍。那格列奈不適用對(duì)磺脲類(lèi)降糖藥治療不理想的2型糖尿病病人。
健客價(jià)： ￥31用于2型糖尿病。單一服用本品，并輔以飲食控制和運(yùn)動(dòng)，可控制2型糖尿病患者的血糖。對(duì)于飲食控制和運(yùn)動(dòng)加服本品或單一抗糖尿病藥物，而血糖控制不佳的2型糖尿病患者，本品可與二甲雙胍或磺酰脲類(lèi)藥物聯(lián)合應(yīng)用。對(duì)
健客價(jià)： ￥46滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥13益氣養(yǎng)陰，清熱生津。用于Ⅱ型糖尿病屬氣陰兩虛兼燥熱傷津證的輔助治療，緩解以下癥狀：倦怠乏力，氣短懶言，口干口渴，五心煩熱，自汗盜汗，多食易饑，便秘溲赤，心悸失眠，腰酸不適等。
健客價(jià)： ￥158養(yǎng)陰清熱、清熱活血。用于氣陰兩虛，脈絡(luò)瘀阻所致的消渴病(糖尿病)，證見(jiàn)：神疲乏力，肢麻疼痛，頭暈耳鳴，自汗等。
健客價(jià)： ￥56滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津、調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥19滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿、四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥20滋陰補(bǔ)腎，益氣潤(rùn)肺，和胃生津，調(diào)節(jié)代謝機(jī)能。用于消渴癥引起的多食、多飲、多尿，四肢無(wú)力等癥，降低血糖、尿糖。
健客價(jià)： ￥18清熱生津，益氣養(yǎng)陰。用于糖尿病。
健客價(jià)： ￥18滋陰補(bǔ)腎，生津止渴。用于糖尿病及糖尿病引起的全身綜合癥。
健客價(jià)： ￥27高膽固醇血癥 原發(fā)性高膽固醇血癥患者。包括家族性高膽固醇血癥（雜合子型）或混合型高脂血癥（相當(dāng)于Fredrickson分類(lèi)法的IIa和IIb型）患者，如果飲食治療和其他非藥物治療療效不滿(mǎn)意，應(yīng)用本品可治療其總膽固醇（TC）升高、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高、載脂蛋白B(Apo B)升高和甘油三酯（TG）升高。 在純合子家族性高膽固醇血癥患者，阿托伐他汀可與其他降脂療法（如LDL血漿
健客價(jià)： ￥62益氣，養(yǎng)陰，生津。用于糖尿病屬氣陰兩虛者。
健客價(jià)： ￥30
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