在美國丹佛舉行的兒童糖尿病基金會(huì)主辦的青少年糖尿病管理研討會(huì)上，美國科羅拉多大GeorgeannaJ.Klingensmith博士指出，不足6月齡的糖尿病患兒中，30%-70%的病例都是因胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)缺陷所致，而口服磺脲類藥物即可糾正這一缺陷，口服藥物治療的優(yōu)勢(shì)顯著大于胰島素治療。

　　一項(xiàng)基于過去5年數(shù)據(jù)的分析得出的結(jié)果令人吃驚：在6月齡前即被確診為糖尿病的患兒中，只有不到1%的病例是1型糖尿病，而過去人們一直將其診斷為1型糖尿病。

　　Klingensmith博士表示：“若采用口服磺脲類藥物治療方案，治療效果會(huì)得以提高，即血糖控制的效果會(huì)更好，而且對(duì)于患兒家屬，這種無需多次注射的治療顯然要容易得多。”

　　新生兒糖尿病（NDM）

　　因此，對(duì)于這種被稱為新生兒糖尿病(NDM)的病例，只要嬰兒是在6月齡前就出現(xiàn)了糖尿病，都應(yīng)立即進(jìn)行遺傳學(xué)檢測(cè)。對(duì)于在6月齡前發(fā)病且目前正在接受胰島素治療的青少年和成年患者，也應(yīng)開展這種檢測(cè)。

　　對(duì)口服磺脲類藥物治療最敏感的遺傳缺陷主要涉及：控制胰腺β細(xì)胞鉀通道中Kir6.2蛋白的KCNJ11基因以及參與鉀通道磺脲類藥物受體的SUR1基因。這些遺傳缺陷會(huì)導(dǎo)致鉀通道無法正常關(guān)閉?？诜请孱愃幬镏委熆煽朔@些缺陷，使鉀通道的功能恢復(fù)正常。

　　患兒一旦被確診為NDM，只需采用小劑量磺脲類藥物治療。國際兒童青少年糖尿病協(xié)會(huì)(ISPAD)臨床實(shí)踐共識(shí)指南中有關(guān)單基因糖尿病的推薦意見是：建議將成年人常規(guī)劑量的1/4作為NDM患兒的初始劑量。

　　已經(jīng)接受胰島素治療多年的NDM成年患者通常需要非常大劑量的口服磺脲類藥物，至少初始治療是如此，不過根據(jù)Klingensmith博士的經(jīng)驗(yàn)，所需的劑量會(huì)隨著時(shí)間的推移逐漸減少。這與NDM動(dòng)物模型的研究結(jié)果相符，動(dòng)物研究表明隨著時(shí)間的推移，遺傳缺陷會(huì)導(dǎo)致胰島素顆粒逐漸消失。而成年人用藥的臨床經(jīng)驗(yàn)顯示，大劑量磺脲類藥物治療可以恢復(fù)這些胰島素顆粒。

　　NDM的病理生理學(xué)最常見的是與Kir6.2蛋白缺陷相關(guān)，這種缺陷會(huì)導(dǎo)致三磷腺苷不能與鉀通道結(jié)合，從而引起胰腺β細(xì)胞中葡萄糖水平升高時(shí)鉀通道關(guān)閉。如果鉀通道不能關(guān)閉，細(xì)胞膜就不能去極化，而細(xì)胞膜去極化是鈣通道開放所必需的。鈣通道開放則是細(xì)胞內(nèi)鈣流入的前提條件，這會(huì)引起胰島素顆粒升至細(xì)胞表面，從而形成胰島素分泌。

　　與1型糖尿病患者一樣，NDM患兒可能存在，也往往存在糖尿病酮癥酸中毒。雖然患兒體內(nèi)無胰島或其他自身抗體，但他們很容易出現(xiàn)低血糖。

（實(shí)習(xí)編輯：黃俊達(dá)）