干細(xì)胞治療，一個神秘又蘊含無限可能的新興治療手段，自上世紀(jì)60年代造血干細(xì)胞移植成功攻克白血病這一頑疾后，便被賦予了神奇的力量。它的出現(xiàn)讓醫(yī)務(wù)工作者、患者、公眾對人類攻克更多不治之癥充滿希望，甚至幻想。

　　正因如此，自21世紀(jì)初，“干細(xì)胞可成功治療糖尿病”的理念一經(jīng)提出，便在全球開始了臨床實踐。近年來，我國一些醫(yī)療機構(gòu)也開始在臨床開展了干細(xì)胞治療糖尿病或糖尿病導(dǎo)致的下肢血管病變。然而，當(dāng)最終結(jié)果不及期望時，一些患者開始唾罵，一些醫(yī)務(wù)工作者陷入迷茫，也有一些人開始對這一技術(shù)進行反思。

　　“干細(xì)胞治療糖尿病到底靠譜嗎？”這成為很多人心中共同的疑問。

　　近8萬元的干細(xì)胞移植以失敗告終

　　在某搜索引擎上輸入“干細(xì)胞治療糖尿病”、“騙人”的字樣時，張先生的帖子首先出現(xiàn)在網(wǎng)頁上。在該搜索引擎首頁的10條相關(guān)信息中，關(guān)于張先生的消息便占了6條。在一篇題為“我當(dāng)白鼠不成功！！受騙了！！”的帖子里，張先生寫道：“我于今年3月去某部隊醫(yī)院做干細(xì)胞移植，結(jié)果花了8萬元沒有效果。我不是追討所花的錢，是希望他們不要再去騙人！如果我說的有假，我愿意承擔(dān)法律責(zé)任，我只是希望這樣的悲劇不再上演！”

　　根據(jù)網(wǎng)絡(luò)上張先生留下的聯(lián)系方式，記者找到了張先生。他在電話中告訴記者，他今年50歲，今年1月被查出患有糖尿病，因為在網(wǎng)上看到一家部隊醫(yī)院發(fā)布的“干細(xì)胞移植治療糖尿病獲得成功”的消息，便于今年3月15日前往上海住院，并接受異體干細(xì)胞移植治療，共花費7.5萬余元。然而，從接受治療到現(xiàn)在，他從未停止使用胰島素，仍舊每天3次，早、晚各17個單位，中午11個單位。和他同一時期看病的四五個2型糖尿病患者在接受異體干細(xì)胞移植后也同樣沒有效果。

　　記者登錄為張先生治療的那家醫(yī)院的網(wǎng)站，看到了關(guān)于開展干細(xì)胞移植治療糖尿病的宣傳報道。文中宣稱，該院已進行80余例干細(xì)胞移植治療糖尿病，其中10余名患者已成功擺脫胰島素，療效良好。

　　“不足20%的成功率能否稱得上療效良好？”抱著這樣的疑問，記者以患者家屬的身份致電該院干細(xì)胞治療中心。接電話的咨詢?nèi)藛T表示，這些數(shù)字是幾年前的老數(shù)據(jù)，一直沒來得及更新，現(xiàn)在的成功率已經(jīng)提高了，但沒有具體計算。

　　在采訪期間，記者了解到，目前，我國開展干細(xì)胞治療糖尿病及下肢動脈病變等相關(guān)并發(fā)癥的醫(yī)療機構(gòu)不在少數(shù)，其中包括三級甲等公立醫(yī)院、軍隊醫(yī)院，也包括私立綜合醫(yī)院及糖尿病?？漆t(yī)院。

　　干細(xì)胞治療糖尿病尚無循證依據(jù)

　　張先生的一次手術(shù)失敗是巧合還是必然？在糖尿病及其并發(fā)癥領(lǐng)域引入干細(xì)胞治療的理念是否有科學(xué)依據(jù)？中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會主任委員、北京大學(xué)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科主任紀(jì)立農(nóng)教授指出，干細(xì)胞移植治療糖尿病及其并發(fā)癥的方法并非“空穴來風(fēng)”，只是在臨床常規(guī)開展的“時機尚未成熟”。

　　紀(jì)立農(nóng)說：“胰島素絕對缺乏、胰島素抵抗或胰島β細(xì)胞進行性功能減退等因素是引發(fā)糖尿病的根本原因。由于胰島β細(xì)胞能夠根據(jù)血糖水平變化自動調(diào)整胰島素分泌水平，使血糖控制在正常水平。因此，重建糖尿病患者體內(nèi)的功能性胰島β細(xì)胞總量是治療糖尿病的理想方式。”

　　據(jù)介紹，2003年，美國科學(xué)家Voltarelli等人首次采用自體骨髓造血干細(xì)胞移植方法，治療無酮癥酸中毒的1型糖尿病患者；2009年隨訪結(jié)果顯示，20名患者中有12名患者已停止使用外源性胰島素，平均達31個月；另外8名患者在停用一段時間胰島素后，因血糖控制不佳又開始使用胰島素治療，但注射劑量較移植前明顯減少。

　　紀(jì)立農(nóng)坦言，上述探索性研究無疑證實了干細(xì)胞移植在治療1型糖尿病中具有潛在的應(yīng)用價值，但這也是目前已知的、全球最大的、隨訪時間最長的關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的研究數(shù)據(jù)。單中心、樣本量小、僅為自身前后對照研究等試驗設(shè)計，以及缺乏干細(xì)胞治療2型糖尿病的臨床研究數(shù)據(jù)，無疑為這項技術(shù)在臨床的應(yīng)用帶來了極大的潛在風(fēng)險。“糖尿病的轉(zhuǎn)歸與多種因素有關(guān)，包括降脂、降壓治療，飲食、運動等，甚至一些已經(jīng)確診的糖尿病患者在接受一段時間的降糖治療后，自身胰島功能明顯恢復(fù)。有些患者甚至不需要服用糖尿病藥物也可以依靠控制飲食和運動來控制血糖。因此，僅僅將同一患者在接受干細(xì)胞治療前后的血糖情況進行對比，并不能準(zhǔn)確評估其療效。只有將干細(xì)胞治療方法與現(xiàn)行臨床常規(guī)方法進行隨機分組的療效、安全性對比，才能得到客觀的結(jié)論。”

　　對于目前臨床上更常見的，干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢動脈病變的方法，紀(jì)立農(nóng)同樣提出質(zhì)疑。“雖然截至目前，全世界已有許多文章對該治療方法的安全性和耐受性進行了報道，但絕大多數(shù)研究納入患者數(shù)量有限或僅為個案報道，無高水平的隨機、雙盲、對照試驗等問題依然存在。其中，缺乏長期安全性和有效性評價則是該方法在臨床使用的致命弱點。”

　　“一位1型糖尿病患者控制血糖一年的花費僅僅需要幾千元，而采用效果尚不確定的干細(xì)胞治療一次就要花幾萬元。對于患者來說，這無疑是巨大的經(jīng)濟負(fù)擔(dān)，也可能是無效的健康投資。”紀(jì)立農(nóng)說。

　　此外，紀(jì)立農(nóng)指出，目前已有研究提示，采用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療糖尿病，可導(dǎo)致小鼠腫瘤發(fā)生，也可造成小鼠體內(nèi)免疫功能的缺陷而使良性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險增加。已有兩項研究報道干細(xì)胞移植治療下肢動脈血管病變后，8名患者發(fā)生惡性腫瘤。“雖然類似的致瘤報道很少，移植治療與腫瘤發(fā)生的因果關(guān)系還不明確，但腫瘤發(fā)生率是否會隨著移植時間延長、樣本量擴大而增加不可預(yù)測性，尚無法確定。因此，干細(xì)胞移植在治療糖尿病過程中的潛在安全問題同樣不可忽視。”

　　“作為中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會，我們也有計劃在全國開展類似的多中心、隨機對照研究。只有獲得中國人自己的數(shù)據(jù)，建立診療標(biāo)準(zhǔn)，才能保證臨床效果，特別是遠期療效和安全性。”紀(jì)立農(nóng)說。

　　成熟新技術(shù)須具有普適性

　　在電話采訪中，張先生多次提出，在接受干細(xì)胞移植治療無效后，他也查閱了很多關(guān)于干細(xì)胞治療的資料，也給衛(wèi)生部、國家發(fā)改委等相關(guān)部門，甚至世衛(wèi)組織發(fā)了郵件。“的確有患者從中獲益，但比例有多少我不清楚。”張先生說。

　　一位干細(xì)胞研究領(lǐng)域的專家也說：“一次失敗不能就把一項新技術(shù)一棍子打死，一次成功也不能證明一項新技術(shù)成熟。”他表示，創(chuàng)新性臨床醫(yī)療措施與臨床試驗的目的不同，前者主要是以個體的治療成功為理想結(jié)局，而后者的目的是產(chǎn)生一種具有普適性的新型治療手段，造福于患者群體。

　　“個體患者的福祉不僅是臨床研究的核心目的，也是一項技術(shù)廣泛推廣的理由。”這位專家特別指出，媒體對于干細(xì)胞研究初步結(jié)果的廣泛報道，使許多患有目前無法治療疾病和損傷的患者燃起了新的希望。因此，參與干細(xì)胞新療法試驗研究的工作者，一方面應(yīng)該對這項技術(shù)有客觀的理解，另一方面也應(yīng)該警覺患者可能會對試驗性治療抱有不現(xiàn)實的期待。

　　對于這一問題，紀(jì)立農(nóng)表示了同樣的看法。“在深入開展基礎(chǔ)和臨床研究并獲得成功后，干細(xì)胞治療有可能成為治療糖尿病及其并發(fā)癥的理想手段。但就目前而言，干細(xì)胞治療糖尿病尚處于臨床應(yīng)用前的研究階段。”紀(jì)立農(nóng)指出，目前對于新的治療手段進行評價的國際通用準(zhǔn)則是進行隨機分組的臨床試驗，從而對比新的治療方法和傳統(tǒng)治療方法在療效和安全性上的差別。“這種臨床研究是絕大多數(shù)新療法被批準(zhǔn)在臨床大規(guī)模應(yīng)用前必須進行的。因此，在沒有獲得非常確切的干細(xì)胞治療療效和安全性的證據(jù)之前，不建議將其作為常規(guī)的臨床實踐。同時，也不建議將干細(xì)胞移植治療糖尿病下肢動脈病變納入常規(guī)治療范疇。”

　　紀(jì)立農(nóng)告訴記者，近期，中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會撰寫了《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病的立場聲明》和《中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會關(guān)于干細(xì)胞治療糖尿病外周血管病變的立場聲明》，就是希望能夠為阻止當(dāng)前臨床醫(yī)生和患者在認(rèn)識上和就醫(yī)行為上的混亂局面發(fā)揮作用，使我國的干細(xì)胞臨床研究和應(yīng)用在健康的軌道上發(fā)展。

（實習(xí)編輯：黃俊達）