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Diabetes:抑制TNF-alpha改善糖尿病膀胱功能障礙

2014-09-26 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:糖尿病膀胱功能障礙(DBD)是常見的糖尿病并發(fā)癥狀之一,8%的糖尿病患者都會出現(xiàn)膀胱功能性障礙。然而,DBD相關(guān)的分子發(fā)病機(jī)制仍然懸而未決,其最主要的原因就是缺乏合適的動物模型來開展相關(guān)

   糖尿病膀胱功能障礙(DBD)是常見的糖尿病并發(fā)癥狀之一,8%的糖尿病患者都會出現(xiàn)膀胱功能性障礙。然而,DBD相關(guān)的分子發(fā)病機(jī)制仍然懸而未決,其最主要的原因就是缺乏合適的動物模型來開展相關(guān)。

  最新研究闡述了肝特異性胰島素受體底物1和2雙敲除小鼠模型中DBD的發(fā)病機(jī)理,肝特異性胰島素受體底物1和2敲除的老鼠容易得2型糖尿病。肝特異性胰島素受體底物1和2敲除的老鼠膀胱逼尿肌早期階段的表現(xiàn)為:在膀胱充盈時(shí)收縮頻率增加,排尿量減少。
 
  相比之下,患有糖尿病的老年老鼠逼尿肌活性較低,其癥狀與臨床糖尿病患者特點(diǎn)相一致。在肝特異性胰島素受體底物1和2敲除的老鼠中,腫瘤壞死因子(TNF)家族的基因被上調(diào)。尤其是血清和膀胱平滑肌組織中,腫瘤壞死因子-α的水平明顯升高。
 
 
  體外實(shí)驗(yàn)中,腫瘤壞死因子-α通過上調(diào)Rho激酶活性和磷酸化肌球蛋白促進(jìn)原代培養(yǎng)膀胱平滑肌細(xì)胞的收縮。給予肝特異性胰島素受體底物1和2敲除的老鼠可溶性腫瘤壞死因子受體1(TNFRI)全身治療后可抑制Rho信號的上調(diào),逆轉(zhuǎn)膀胱功能障礙,但同時(shí)不會影響血糖升高。
 
  TNFRI與降糖劑二甲雙胍聯(lián)合后可提高二甲雙胍單用治療糖尿病膀胱功能障礙的功效,提示針對腫瘤壞死因子-α可能有逆轉(zhuǎn)2型糖尿病繼發(fā)的泌尿系統(tǒng)并發(fā)癥的功效。
 
(實(shí)習(xí)編輯:黃俊達(dá))
 
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