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Cell:揭示糖尿病降低胰島β細(xì)胞新機制

2014-09-26 來源:健客網(wǎng)社區(qū)  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:在一項新研究中,來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員證實β細(xì)胞沒有死亡,而是相反地返回到一種更加原始性的去分化的細(xì)胞類型。這項研究是在小鼠體內(nèi)開展的,并于近期在線刊登在Cell期刊上。

  II型糖尿病的一大特征在于胰腺中胰島素表達水平降低??茖W(xué)家們通常認(rèn)為這種下降的原因在于這種器官中胰島β細(xì)胞死亡。但是在II型糖尿病病人的胰腺中,人們很少發(fā)現(xiàn)死亡的β細(xì)胞。而且胰腺功能障礙與死亡的β細(xì)胞數(shù)量不成比例。對此,沒有人給出一個合理的解釋。在一項新研究中,來自美國哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的研究人員證實β細(xì)胞沒有死亡,而是相反地返回到一種更加原始性的去分化的細(xì)胞類型。這項研究是在小鼠體內(nèi)開展的,并于近期在線刊登在Cell期刊上。

 
  在這項研究中,論文通信作者DomenicoAccili博士和論文共同作者ChutimaTalchai推測答案可能在于蛋白FoxO1的活性。FoxO1是一種轉(zhuǎn)錄因子,控制著基因何時開啟或關(guān)閉,并起著檢測體內(nèi)營養(yǎng)狀態(tài)的作用。當(dāng)細(xì)胞營養(yǎng)良好時,F(xiàn)oxO1停留在細(xì)胞質(zhì)之中,并且處于失活狀態(tài)。當(dāng)處于生理性應(yīng)激如高血糖時,F(xiàn)oxO1運行到細(xì)胞核并且最終消失掉。Accili博士說,“我們研究的起點就是詢問,為什么在糖尿病早期階段FoxO1能夠進入細(xì)胞核?FoxO1水平下降是產(chǎn)生糖尿病的原因還是糖尿病產(chǎn)生后的結(jié)果?”
 
 
  為了解決這些問題,Accili博士構(gòu)建出一種β細(xì)胞缺乏FoxO1的小鼠品種。剛開始時,小鼠似乎是正常的,但是在經(jīng)歷生理性應(yīng)激如懷孕或衰老之后,小鼠表達低水平胰島素和高水平胰高血糖素(glucagon)。這些反應(yīng)在糖尿病病人體內(nèi)也可觀察到。
 
  研究人員然后利用一種新的細(xì)胞譜系追蹤(cell-lineagetracing)技術(shù)來找出β細(xì)胞到底發(fā)生什么。Accili博士說,“令我們吃驚的是,我們發(fā)現(xiàn)β細(xì)胞并沒有消失,相反它們變成另一種不同類新的細(xì)胞。它們在一定程度上從完全特化的表達胰島素的細(xì)胞返回到一種未分化的類似于祖細(xì)胞的多能性發(fā)育階段。”此外,一些β細(xì)胞變成表達胰高血糖素的細(xì)胞,這將能夠解釋為什么糖尿病病人含有異常高水平的胰高血糖素。在其他的糖尿病模式小鼠中,他們在β細(xì)胞中也觀察到同樣的變化。
 
  這項研究表明FoxO1在維持β細(xì)胞身份中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。但在代謝性應(yīng)激時,β細(xì)胞逐漸失去FoxO1而開始去分化。這些發(fā)現(xiàn)提示著阻止β細(xì)胞去分化或誘導(dǎo)它們再次分化的策略可能改善II型糖尿病病人體內(nèi)的葡萄糖平衡。
 
(實習(xí)編輯:黃俊達)
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