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從基因水平改寫糖尿病不再是夢

2018-05-14 來源:糖友管理中心  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要: 發(fā)表于CellStemCell的一項研究表明,一種基因療法可使1型糖尿病小鼠的功能性β細(xì)胞長期存活,并使血糖水平長期保持正常。

 發(fā)表于CellStemCell的一項研究表明,一種基因療法可使1型糖尿病小鼠的功能性β細(xì)胞長期存活,并使血糖水平長期保持正常。

 
糖尿病治療的一個基本目的是保護(hù)和恢復(fù)功能性β細(xì)胞,從而補(bǔ)充胰島素水平。但對于1型糖尿病患者,由于自身免疫系統(tǒng)對β細(xì)胞的攻擊和破壞,β細(xì)胞替代療法可能注定失敗。針對這一問題,美國匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的XiangweiXiao等探索了一種方法的可行性,即將其他類型細(xì)胞編程為可分泌胰島素但不被自身免疫系統(tǒng)識別或攻擊的功能性β樣細(xì)胞。
 
XiangweiXiao等應(yīng)用一種腺相關(guān)病毒(AAV)將兩種蛋白質(zhì)Pdx1和MafA轉(zhuǎn)運(yùn)至小鼠胰腺,而Pdx1和MafA對β細(xì)胞的成熟、增殖和發(fā)揮功能均具有作用。這種方法可使胰腺α細(xì)胞產(chǎn)生功能性β樣細(xì)胞。在胰腺,α細(xì)胞豐富、與β細(xì)胞類似,是替代β細(xì)胞的理想來源。通過比較正常β細(xì)胞和來源于α細(xì)胞、能夠產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞,研究人員發(fā)現(xiàn)新細(xì)胞幾乎完全重新編程。這種基因療法可使糖尿病小鼠的血糖恢復(fù)正常4個月左右。
 
圖1.顯微鏡圖像中,用藥物破壞人胰島(胰島素細(xì)胞來源)后并移除胰島素細(xì)胞,然后用空白病毒(左圖)或治療病毒(右圖)治療,并在糖尿病小鼠體內(nèi)生長。右圖中綠色染色顯示胰島內(nèi)有豐富的胰島素細(xì)胞。右圖顯示,通過基因療法治療人胰島的方法,糖尿病小鼠血糖恢復(fù)正常。
 
病毒基因療法所產(chǎn)生的這些胰島素分泌細(xì)胞,可相對地抵抗自身免疫攻擊,其原因在于這些新細(xì)胞與正常胰島素細(xì)胞稍有不同,但其差別并不足以影響這些新細(xì)胞發(fā)揮作用。
 
目前,類似本研究中所應(yīng)用的這種AAV載體正應(yīng)用于各種人類基因療法試驗。病毒載體可直接通過常規(guī)非手術(shù)內(nèi)鏡操作被運(yùn)至胰腺,但是,操作過程中可能引起胰腺炎癥。此外,這種基因療法不需要免疫抑制,患者可避免相關(guān)的副作用,如感染風(fēng)險。
 
然而,實驗小鼠最終還是恢復(fù)到糖尿病狀態(tài),表明這種基因治療并非一勞永逸。目前研究人員正在靈長類動物中試驗病毒基因療法,如果能夠證明其在靈長類動物中的療效,該療法將有望被FDA批準(zhǔn)用于1型和2型糖尿病患者。
 
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