大慶糖尿病預(yù)防研究，30年成果，一座豐碑

2018-02-05 來(lái)源：醫(yī)學(xué)界內(nèi)分泌頻道標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：上世紀(jì)80年代初，盡管當(dāng)時(shí)中國(guó)糖尿病的患病率并不高，但隨著經(jīng)濟(jì)形勢(shì)的好轉(zhuǎn)，與西方國(guó)家一樣，我國(guó)的糖尿病有逐漸增加的趨勢(shì)。

大慶研究取得的成績(jī)?yōu)楹问艿绞廊说淖鹁矗?0多年后，我國(guó)又是為何依然成為了糖尿病第一大國(guó)呢？

1.研究背景

上世紀(jì)80年代初，盡管當(dāng)時(shí)中國(guó)糖尿病的患病率并不高，但隨著經(jīng)濟(jì)形勢(shì)的好轉(zhuǎn)，與西方國(guó)家一樣，我國(guó)的糖尿病有逐漸增加的趨勢(shì)。如何控制這個(gè)趨勢(shì)，能不能通過(guò)采取一些措施來(lái)預(yù)防糖尿病的發(fā)生呢？

1986年，時(shí)任中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任的潘孝仁教授與我國(guó)著名心臟病學(xué)教授、從事高血壓流行病學(xué)研究多年的大慶油田總醫(yī)院教授合作，經(jīng)過(guò)前期調(diào)查，最終選擇匯集了全國(guó)各地人群、人口流動(dòng)性較小、公費(fèi)醫(yī)療覆蓋率高、衛(wèi)生人員充足的大慶油田地區(qū)作為糖尿病預(yù)防研究的地點(diǎn)。

當(dāng)時(shí)大慶的生活條件好，福利待遇高，大慶人民吃的好，動(dòng)的少，肥胖者較多，糖尿病的發(fā)病率明顯高于其它地區(qū)。

研究團(tuán)隊(duì)聯(lián)合大慶當(dāng)?shù)?3家診療單位，對(duì)110660人進(jìn)行篩查，最終篩查出577位糖耐量受損患者，平均年齡46.6歲。這些患者隨機(jī)分為對(duì)照組和干預(yù)組進(jìn)行研究，其中干預(yù)組又分為飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)和飲食加運(yùn)動(dòng)干預(yù)三組，積極主動(dòng)的生活方式干預(yù)研究從1986年持續(xù)到1992年。干預(yù)研究結(jié)束后，又進(jìn)行了長(zhǎng)達(dá)20多年的隨訪研究。

現(xiàn)任阜外心血管病醫(yī)院內(nèi)分泌和心血管病中心主任、中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌首席專家的教授，是大慶糖尿病20年前瞻性研究的主要組織者和執(zhí)行者之一。

2.研究結(jié)果

大慶糖尿病預(yù)防研究大體分為兩個(gè)階段：

第一階段，也就是生活方式干預(yù)階段，從1986年生活方式干預(yù)開(kāi)始，到1992年生活方式干預(yù)結(jié)束，共6年時(shí)間；

第二階段，也就是隨訪階段，自研究開(kāi)始至2016年，隨訪研究30年。30年時(shí)間，共獲得三大成果：

1、1996年是第一個(gè)十年。6年生活方式干預(yù)結(jié)果在世界上首次證明，通過(guò)簡(jiǎn)單的生活干預(yù)方式就能夠顯著減少糖尿病的發(fā)生率，降低幅度達(dá)30%~50%。該研究成果于1997年發(fā)表在《DiabetesCare》雜志上。

2、2006是第二個(gè)十年。在未進(jìn)行生活方式干預(yù)的糖耐量異?；颊咧?，93%發(fā)生糖尿病，17%已死于心腦血管疾病，另有12%死于其他疾病，44%的人至少經(jīng)歷過(guò)一次心肌梗死或腦卒中；而進(jìn)行生活方式干預(yù)的糖耐量異?；颊咧?，在積極干預(yù)期間發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)減少了一半，在隨訪20年間減少了43%。與未干預(yù)人群相比，干預(yù)組人群平均晚發(fā)生糖尿病3.6年，心血管病死亡降低34%(10.9%比16.4%)，全因死亡降低19%(21.5%比26.6%)。

研究結(jié)果表明，在中國(guó)糖尿病前期人群中，以飲食和運(yùn)動(dòng)為內(nèi)容的生活方式干預(yù)，可以長(zhǎng)期持久地減少糖尿病的發(fā)生。該研究成果于2008年發(fā)表在《Lancet》雜志上。

3、2016年是第三個(gè)十年。與未干預(yù)人群相比，6年生活方式干預(yù)能使威脅視力的嚴(yán)重視網(wǎng)膜病變（激光治療和失明）風(fēng)險(xiǎn)下降47%；降低20年累積心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)33%，降低23年累積心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)41%；降低23年累積全因死亡風(fēng)險(xiǎn)29%，降低30年累積死亡風(fēng)險(xiǎn)27%；未發(fā)現(xiàn)能降低20年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)，但降低30年心血管事件風(fēng)險(xiǎn)27%；新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)降低了45%，差別均達(dá)到顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

這一結(jié)果表明，6年的生活方式干預(yù)不僅長(zhǎng)期降低了糖尿病的發(fā)病，且減少了威脅生命的心血管病硬終點(diǎn)。

大慶糖尿病預(yù)防研究23年隨訪結(jié)果發(fā)布在2014年《柳葉刀·糖尿病與內(nèi)分泌學(xué)》上。

3.大慶糖尿病預(yù)防研究的意義

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，長(zhǎng)期高血糖，會(huì)導(dǎo)致各種組織，特別是眼、腎、心臟、血管、神經(jīng)的慢性損害。糖尿病一旦出現(xiàn)上述并發(fā)癥，便很難逆轉(zhuǎn)，預(yù)防糖尿病的發(fā)生意義重大。控制糖尿病的目的，不僅僅是為了降低血糖，更重要的是減少視網(wǎng)膜、腎臟等微血管并發(fā)癥和心腦血管等大血管并發(fā)癥，降低死亡率。

1、大慶糖尿病預(yù)防研究是全球首項(xiàng)證明生活方式干預(yù)可降低糖尿病高危人群心血管病死亡和全因死亡的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。30年的隨訪結(jié)果顯示，糖尿病是可以預(yù)防的；生活方式干預(yù)可以長(zhǎng)期地預(yù)防糖尿??；糖尿病的預(yù)防可延伸至微血管病變、大血管病變及死亡的減少。

中國(guó)糖耐量受損人群進(jìn)行生活方式干預(yù)6年，隨訪30年顯示，心血管病死亡和全因死亡顯著降低。生活干預(yù)方式對(duì)于預(yù)防糖尿病是有效的，而且預(yù)防作用是可以長(zhǎng)期維持的，原因可能在于生活方式干預(yù)期間受試者所養(yǎng)成的良好生活習(xí)慣使他們受益終身。

在大慶研究的啟示下，芬蘭、美國(guó)、日本和印度等國(guó)都進(jìn)行了類似的生活方式干預(yù)預(yù)防糖尿病研究，陸續(xù)證實(shí)了大慶研究的結(jié)果，從而奠定了中國(guó)糖尿病預(yù)防研究在世界的領(lǐng)跑地位。

2、大慶糖尿病預(yù)防研究另一個(gè)令全世界矚目之處在于，該研究解答了生活方式干預(yù)對(duì)大血管病變和微血管病變的影響，能夠減少糖尿病視網(wǎng)膜病變，減少心腦血管等大血管并發(fā)癥的發(fā)生，減少心血管疾病死亡和全因死亡。

3、大慶糖尿病預(yù)防研究證明生活方式干預(yù)可預(yù)防糖尿病，在后來(lái)美國(guó)、芬蘭、印度、日本多個(gè)國(guó)家進(jìn)行的類似研究中都得到了證實(shí)，生活方式干預(yù)對(duì)于全世界預(yù)防糖尿病都是有效的。大慶的研究結(jié)果還影響了美國(guó)糖尿病指南的制定。

4.大慶糖尿病預(yù)防研究結(jié)果帶來(lái)的思考

盡管早在1995年發(fā)布的大慶研究第一階段的研究成果就已經(jīng)證明，通過(guò)簡(jiǎn)單的生活干預(yù)方式就能夠顯著減少糖尿病的發(fā)生。但近些年我國(guó)糖尿病的患病率卻一路飆升，最新的研究結(jié)果顯示，我國(guó)18歲以上成人糖尿病的患病率為11.6％，高出大慶研究開(kāi)始之初糖尿病的患病率1%十倍之多，中國(guó)已經(jīng)成為糖尿病第一大國(guó)，這不能不說(shuō)是一種無(wú)奈。

糖尿病的控制當(dāng)前已經(jīng)超出醫(yī)學(xué)的范圍，成為我國(guó)重大的公共衛(wèi)生問(wèn)題，政府的參與和國(guó)家計(jì)劃勢(shì)在必行。全世界糖尿病預(yù)防工作做的最好的是芬蘭，他們做了糖尿病預(yù)防的調(diào)查研究后，就制定了糖尿病預(yù)防的國(guó)家計(jì)劃，從國(guó)家層面指導(dǎo)全國(guó)糖尿病的預(yù)防工作，取得了很大的成效。不過(guò)，相對(duì)于芬蘭，中國(guó)的人口眾多，制定一個(gè)疾病的國(guó)家計(jì)劃，建立起有效的預(yù)防機(jī)制并不是一件容易的事情。

此外，生活方式干預(yù)就是改變一個(gè)人的生活習(xí)慣，這對(duì)許多人而言是很困難的事情，尤其是糖尿病的高危人群和糖耐量異常的患者，還沒(méi)有感受到和意識(shí)到糖尿病并發(fā)癥的危險(xiǎn)，建議他們改變生活方式很難做到。這是糖尿病預(yù)防工作難開(kāi)展的原因之一，也正是大慶糖尿病預(yù)防研究所取得的成績(jī)受到世人尊重的根本原因。

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1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。

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貝前列素鈉片：改善慢性動(dòng)脈閉塞性疾病引起的潰瘍、間歇性跛行、疼痛和冷感等癥狀。西洛他唑片：改善因慢性動(dòng)脈閉塞癥引起的潰瘍、肢痛、冷感及間歇性跛行等缺血性癥狀。輔助治療動(dòng)脈粥樣硬化，血栓閉塞性脈管炎，糖尿病所致肢體缺血癥，大動(dòng)脈。

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捷諾達(dá)配合飲食和運(yùn)動(dòng)治療，用于經(jīng)二甲雙胍單藥治療血糖仍控制不佳或正在接受二者聯(lián)合治療的2型糖尿病患者。

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鹽酸二甲雙胍片： 1．本品用于單純飲食控制及體育鍛煉治療無(wú)效的2型糖尿病，特別是肥胖的2型糖尿病。 2．對(duì)于1型或2型糖尿病，本品與胰島素合用，可增加胰島素的降血糖作用，減少胰島素用量，防止低血糖發(fā)生； 3．本品也可與磺脲類口服降糖藥合用，具協(xié)同作用。硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

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硫辛酸膠囊：治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。磷酸西格列汀片：?jiǎn)嗡幹委?本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者

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用于2型糖尿病。單藥治療：可作為單藥治療，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。聯(lián)合治療：當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí)，可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善血糖控制。重要的使用限制：由于對(duì)于1型糖尿病和糖尿病酮癥酸中毒的有效性尚未確定，故本品不用于1型糖尿病或糖尿病酮癥酸中毒的患者。

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治療糖尿病多發(fā)性周圍神經(jīng)病變。

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配合飲食控制，用于：1. 2型糖尿病。2. 降低糖耐量低減者的餐后血糖。

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芪明顆粒：益氣生津、滋養(yǎng)肝腎、通絡(luò)明目。用于2型糖尿病視網(wǎng)膜病變單純型，中醫(yī)辨證屬氣陰虧虛、肝腎不足、目絡(luò)瘀滯證，癥見(jiàn)視物昏花、目睛干澀、神疲乏力、五心煩熱、自汗盜汗、口渴喜飲、便秘、腰膝酸軟、頭暈、耳鳴。復(fù)方血栓通膠囊：活血化瘀，益氣養(yǎng)陰。用于治療血瘀兼氣陰兩虛證的視網(wǎng)膜靜脈阻塞，癥見(jiàn)視力下降或視覺(jué)異常，眼底瘀血征象，神疲乏力，咽干，口干等；以及用于血瘀兼氣陰兩虛的穩(wěn)定性勞累型心絞痛，癥見(jiàn)胸

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單藥治療本品配合飲食控制和運(yùn)動(dòng)，用于改善2 型糖尿病患者的血糖控制。與二甲雙胍聯(lián)用當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍血糖控制不佳時(shí),可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2 型糖尿病患者的血糖控制。本品單藥或與二甲雙胍聯(lián)合治療的推薦劑量為100 mg，每日一次。本品可與或不與食物同服。腎功能不全的患者輕度腎功能不全患者（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 50 mL/min，相應(yīng)的

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配合飲食控制治療Ⅱ型糖尿病。

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用于飲食控制、降低體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制高血糖的Ⅱ型糖尿?。ǚ且葝u素依賴性）患者。瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。與各自單獨(dú)使用相比，二者合用對(duì)控制血糖有協(xié)同作用。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈片可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)的輔助治療開(kāi)始。

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用于飲食控制、減輕體重及運(yùn)動(dòng)鍛煉不能有效控制其高血糖的2型糖尿病(非胰島素依賴型)患者。當(dāng)單獨(dú)使用二甲雙胍不能有效控制其高血糖時(shí)，瑞格列奈可與二甲雙胍合用。治療應(yīng)從飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉降低餐時(shí)血糖的輔助治療開(kāi)始。

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