腸促胰素的共識(shí)——GLP-1部分解讀

2018-01-30 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：腸促胰素引起的胰島素分泌能力約占全部胰島素分泌量的50~70%，而且這一作用具有葡萄糖濃度依賴的特點(diǎn)，故在調(diào)節(jié)血糖的同時(shí)，引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)很低。

在中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì)第十七次全國(guó)學(xué)術(shù)會(huì)議上，中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)會(huì)副主任委員、南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院內(nèi)分泌科主任兼任大內(nèi)科主任分享了“腸促胰素的共識(shí)——胰高血糖素樣肽1(GLP-1)”的相關(guān)要點(diǎn)。

腸促胰素引起的胰島素分泌能力約占全部胰島素分泌量的50~70%，而且這一作用具有葡萄糖濃度依賴的特點(diǎn)，故在調(diào)節(jié)血糖的同時(shí)，引起低血糖的風(fēng)險(xiǎn)很低。此外，GLP-1可抑制胰腺α細(xì)胞分泌胰高糖素，并有減輕體重、改善β細(xì)胞功能和在動(dòng)物模型中增加β細(xì)胞量的作用，可對(duì)2型糖尿病患者的代謝異常進(jìn)行多方面的調(diào)控。EMA在發(fā)表GLP-1相關(guān)藥物的評(píng)估報(bào)告中，目前沒有證據(jù)支持GLP-1受體激動(dòng)劑增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)，總體來(lái)說(shuō)，近期的研究并沒有提示GLP-1相關(guān)藥物有安全性問(wèn)題。

GLP-1的作用機(jī)制

對(duì)胰腺的作用：

與其他胰島素促泌劑通過(guò)K-ATP通道釋放胰島素不同，GLP-1可以通過(guò)刺激胰島素前體基因表達(dá)而合成胰島素，這是由于GLP-1與β細(xì)胞的GLP-1受體結(jié)合，激活了cAMP依賴的PKA信號(hào)通路。

腸促胰素的胰腺外作用：

作用于胃腸道，延緩胃排空和腸道蠕動(dòng)的作用，還可減少餐后血糖波動(dòng)和減輕體重。

作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，發(fā)揮抑制食欲、增加飽腹感等作用而達(dá)到減少攝食的目的。

作用于心血管系統(tǒng)，降低收縮壓、改善心肌缺血和心肌收縮功能。

作用于肝、腎，抑制肝臟葡萄糖生成、降低肝酶、降低血脂、改善肝功能;增加肥胖者的鈉排泄、減少H+分泌、降低腎小球高濾過(guò)，從而對(duì)腎臟可能起到保護(hù)作用。

GLP-1受體的分布

GLP-1通過(guò)與其廣泛存在于器官上的特異性受體相結(jié)合，從而發(fā)揮相應(yīng)的作用。目前明確存在GLP-1受體的器官包括胰島細(xì)胞、胃腸、肺、腦、腎臟、下丘腦、心血管系統(tǒng)等。另外，肝臟、脂肪組織和骨骼肌，甲狀腺細(xì)胞也可能存在GLP-1受體。

GLP-1受體激動(dòng)劑根據(jù)降糖作用時(shí)間長(zhǎng)短分類

目前在中國(guó)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑有：短效GLP-1受體激動(dòng)劑：艾塞那肽和長(zhǎng)效人GLP-1類似物：利拉魯肽。

短效(或餐時(shí))制劑：短效對(duì)延時(shí)胃排空作用較強(qiáng)，餐后血糖降低明顯，艾塞那肽每天注射兩次;利司那肽用量每天一次。

長(zhǎng)效(或非餐時(shí))，長(zhǎng)效制劑對(duì)延時(shí)胃排空作用較弱，但通過(guò)刺激胰島素分泌和抑制胰高糖素分泌，對(duì)空腹血糖降低明顯。長(zhǎng)效的制劑有利拉魯肽，用量為每天一次;艾塞那肽周制劑，每周一次;阿必魯肽為每天一次;Dulaglutide每周一次。

GLP-1受體激動(dòng)劑的臨床應(yīng)用和療效

GLP-1受體激動(dòng)劑不但具有顯著的降糖效果，還同時(shí)兼有低血糖發(fā)生率低的優(yōu)點(diǎn)，具有降低體重、收縮壓，改善血脂紊亂的作用。

目前國(guó)內(nèi)上市的GLP-1受體激動(dòng)劑為艾塞那肽和利拉魯肽，均需皮下注射。包括我國(guó)2型糖尿病患者在內(nèi)的臨床試驗(yàn)顯示艾塞那肽可以使HbA1c降低0.8%，利拉魯肽的療效則是和格列美脲相當(dāng)。

GLP-1受體激動(dòng)劑的適應(yīng)癥

艾塞那肽的適應(yīng)癥

國(guó)內(nèi)：?jiǎn)斡?a name="InnerLinkKeyWord" href="http://m.zjzhongke.cn/a/20130922/483902.html" target="_blank">二甲雙胍、磺脲類，以及二甲雙胍合用磺脲類，血糖仍控制不佳。

國(guó)外：還可與噻唑烷二酮類、二甲雙胍合用磺脲類、二甲雙胍合用噻唑烷

二酮類、及基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用。

利拉魯肽的適應(yīng)癥

國(guó)內(nèi)：?jiǎn)斡枚纂p胍或磺脲類藥物最大可耐受劑量治療后血糖仍控制不佳，與二甲雙胍或磺脲類藥物聯(lián)合應(yīng)用。

國(guó)外：可單藥使用，與二甲雙胍合用磺脲類或與二甲雙胍合用噻唑烷二酮類聯(lián)合應(yīng)用。

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