三级电影毛片在线观看黄网站|日本无码欧美成人精品|AV探花在线观看|中文字幕精久久久久粗|韩国一区二区毛片|二本道一区二区无码蜜桃|久草精品视频在线看网站免费|全裸日韩在线观看aaa|插综合网蜜桃人人爱人人上|自拍偷拍高清免费1

您的位置:健客網(wǎng) > 糖尿病頻道 > 糖尿病關(guān)注 > 相關(guān)新聞 > 新型降糖藥Aleglitazar:閃光的并不都是金子

新型降糖藥Aleglitazar:閃光的并不都是金子

2018-01-29 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要: 心衰、消化道(GI)出血、骨折、低血糖、腎功能異常……AleCardio研究顯示,上述臨床狀況均為2型糖尿病共病急性冠脈綜合征(ACS)患者使用aleglitazar的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

 心衰、消化道(GI)出血、骨折、低血糖、腎功能異常……AleCardio研究顯示,上述臨床狀況均為2型糖尿病共病急性冠脈綜合征(ACS)患者使用aleglitazar的嚴(yán)重不良反應(yīng)。

 
本項研究于去年7月提前終止。“結(jié)果已昭然若揭:就心血管轉(zhuǎn)歸而言,aleglitazar顯然沒有積極的治療效果。”主要研究者、克利夫蘭診所的醫(yī)生指出。
 
醫(yī)生在美國心臟病學(xué)會(ACC)年會的最新進展版塊發(fā)布了AleCardio研究的完整發(fā)現(xiàn)。研究結(jié)果同期發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會雜志》。
 
“盡管使用aleglitazar時,接受血管重建治療和不穩(wěn)定型心絞痛的風(fēng)險降低,心肌梗死(MI)的發(fā)生也有所減少,但aleglitazar并無減少缺血性事件的趨勢。”
 
嚴(yán)重的不良反應(yīng)給研究造成了麻煩。從極端的角度來看,aleglitazar使死亡率輕微升高,但沒有顯著性意義。從數(shù)字上看,心衰死亡的人數(shù)也更多。Lincoff醫(yī)生指出。
 
“一種可能性是,該藥的一些治療效果被副作用抵消了。”
 
接下來的討論中,小組成員、亞利桑那大學(xué)的醫(yī)生指出:“很遺憾,我們沒能找到有助于糖尿病患者減少心血管事件的辦法。”另一位小組專家表示贊同。西奈山醫(yī)學(xué)中心RoxanaMehran醫(yī)生詢問,“您是如何確定因為不穩(wěn)定型心絞痛和血管重建治療而入院的患者減少了呢?我對這一點很感興趣,您認(rèn)為這與高密度脂蛋白(HDL)有關(guān)嗎?我們的糖尿病患者需要一些積極的信息。”
 
醫(yī)生回答:“這個問題很有意義,盡管只是對于潛在獲益的猜測。難道真的有副作用超出或抵消了潛在的治療效應(yīng)?”
 
不管怎樣,他認(rèn)為這一試驗的確使aleglitazar這一所謂的過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激動劑類藥物走到了盡頭。這樣一來,PPAR類藥物僅剩吡格列酮這根上市多年的“獨苗”。
 
“我認(rèn)為,藥企把錢花在合適的地方非常困難:你很難看到這些錢會給你帶來什么。”
 
AleCardio研究細(xì)節(jié)
 
AleCardio研究是第一項針對PPAR激動劑轉(zhuǎn)歸的大規(guī)模研究。人們認(rèn)為,除了可降低血糖外,這一類藥物對某些脂類存在積極影響。AleCardio研究旨在確定,2型糖尿病患者在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)用aleglitazar是否可降低ACS(心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛)后再發(fā)心血管事件的風(fēng)險。
 
3期臨床試驗在26個國家的720所醫(yī)院進行,共招募了2010年2月至2012年5月間因ACS入院的2型糖尿病患者。研究者按1:1的比例將受試者隨機分入aleglitazar150μg和安慰劑組。研究同時,受試者同時接受了針對ACS、糖尿病及冠心病危險因素的現(xiàn)行指南規(guī)范化治療。
 
研究不允許同時全身應(yīng)用激素(>2周)及服用噻唑烷二酮和貝特類藥物。另外,心功能衰竭患者同樣被排除于研究之外。
 
根據(jù)研究設(shè)計,因被認(rèn)為很可能為血栓性,不受代謝療法的影響,因此極早期發(fā)生的心血管事件被排除在外。在為期12周的篩查之后,研究者對患者進行了隨機化,進而實現(xiàn)了這一排除設(shè)計。然而,研究者將急性冠脈事件后高危的幾個月納入考慮范圍。
 
主要轉(zhuǎn)歸重點為心血管事件死亡事件、非致死性心肌梗死及非致死性卒中的事件。主要安全性轉(zhuǎn)歸為由于心衰及腎功能改變所造成的入院。
 
治療持續(xù)至少2.5年,共記錄了950起主要重點事件。然而,由于療效及安全性問題,研究在2013年7月2日被終止,中位隨訪期為104周。
 
“雖然aleglitazar降低了糖化血紅蛋白,改善了血清HDL-C和甘油三酯水平,但它并未顯著降低心血管事件、心肌梗死及卒中死亡率。”Lincoff及其同事指出。
 
心衰、低血糖、腎功能、骨折、消化道出血……
 
除此之外,Aleglitazar還升高了心衰、腎功能障礙、骨折、消化道出血及低血糖的風(fēng)險。
 
aleglitazar組中,心衰的發(fā)生率為4.7%,而在安慰劑組中,這一數(shù)字為3.8%(風(fēng)險比[HR]1.24.p=0.06)。aleglitazargroup因心衰這一終點事件入院的發(fā)生率同樣高于安慰劑組,盡管這一差異不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性意義。事實上,aleglitazar組出現(xiàn)外周性水腫(14.0%vs.6.6%,p<0.001),及體重增加(4.6kgvs.0.9kg,p<0.001)的風(fēng)險也更高。
 
aleglitazar組由于心衰而死亡的風(fēng)險同樣高于安慰劑組。在該組112例因心血管問題死亡的受試者中,有16例歸咎于心衰;在安慰劑組98例同樣死因的受試者中,僅有7例與心衰有關(guān)。
 
腎功能異常是終末期腎臟疾病的腎臟安全性終點,在AleCardio研究中,其定義為:血清肌酐水平上升100%,或上升50%但導(dǎo)致停藥。在aleglitazar組中,出現(xiàn)這一臨床狀況的比例為7.4%,而在安慰劑組中,這一數(shù)字僅為2.7%(p<0.001),不過Lincoff醫(yī)生同時指出,這一損害是“一過性及完全可逆的”。低血糖在aleglitazar組也并不鮮見,報告自己曾出現(xiàn)至少一次低血糖發(fā)作的受試者數(shù)量顯著多于安慰劑組(17%vs.11%,HR1.60,p<0.001)。
 
還沒有完。aleglitazar組發(fā)生上消化道出血的風(fēng)險同樣更高,但Lincoff醫(yī)生稱,其團隊無法給出合理解釋。骨折同樣更加常見,這在研究者的意料之外。Lincoff醫(yī)生稱:“PPAR-γ與此有關(guān),結(jié)果
 
并無顯著性意義,但這一情況在治療開始后1年逐漸顯現(xiàn)出來,從這一角度來看,我們似乎預(yù)料到了。”

可能受益的亞組:高甘油三酯,低HDL?
 
在研究發(fā)布后的討論中,加州大學(xué)Irvine醫(yī)學(xué)院的博士詢問,AleCardio研究中是否存在這樣一組患者,他們可能從aleglitazar組中受益。
 
“根據(jù)ACCORDLipid研究的結(jié)果來看,除了糖尿病病程相對較短的患者,探討高甘油三酯及低HDL水平的患者是否獲益是個有趣的話題。病情較輕的患者已被顯示可能從某些特定的療法獲益更多。”
 
醫(yī)生承認(rèn)有這個可能性:“HDL中0.06的p值提示了邊緣顯著性差異。我認(rèn)為您提出了一個很重要的觀點:我們的干預(yù)是否太晚了?如果等到糖尿病患者發(fā)展出血管疾病、ACS或者更加頑固的心血管疾病,我們的干預(yù)確實太晚了。”
 
然而,“為了開展那種研究,我們需要納入那些極低危及早期的患者,這很有挑戰(zhàn)性。如今這個年代,人們甚至沒有耐心等十年以獲得投資回報,這件事該如何操作?”
 
雙重PPAR激動劑已窮途末路?至少還有吡格列酮
 
雙重PPAR激動劑與噻唑烷二酮類藥物類似,如“臭名昭著”的羅格列酮,以及吡格列酮。去年7月AleCardio試驗終止時,羅氏宣布其將終止其他所有aleglitazar相關(guān)的研究,這也為該類藥物的失敗記錄新添了一筆。Muraglitazar和tesaglitazar的相關(guān)研究均在2006年終止。Muraglitazar增加心血管事件的風(fēng)險,而tesaglitazar可能導(dǎo)致腎功能的問題。
 
醫(yī)生發(fā)言之后,塔夫斯醫(yī)學(xué)中心的醫(yī)生指出:“對于糖尿病共病ACS,或者是慢性病程冠心病的患者而言,以上研究數(shù)據(jù)將PPAR激動劑置于何種位置?”
 
醫(yī)生稱,除了吡格列酮之外,他無法預(yù)見太多該類藥物的未來。
 
“很難看到PPAR類藥物新的研發(fā)項目。不管二期試驗有多么成功,要知道,這類藥物的機制相當(dāng)復(fù)雜,風(fēng)險很大。”
 
然而,吡格列酮仍然相當(dāng)成功。“作為降糖藥物,吡格列酮表現(xiàn)出色,很快就要不受商標(biāo)保護了。”這一藥物同時“相當(dāng)安全”。
 
“我不知道,我們是否能以保護心血管的名義促成對吡格列酮的嚴(yán)格使用,然而,對于正確的群體,尤其是未表現(xiàn)出很高心衰風(fēng)險的患者而言,該藥是很好的糖尿病藥物。”醫(yī)生得到結(jié)論。
 
看本篇文章的人在健客購買了以下產(chǎn)品 更多>
有健康問題?醫(yī)生在線免費幫您解答!去提問>>
健客微信
健客藥房
手機糖寶