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長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑的中國(guó)研究證據(jù)

2018-01-27 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:GLP-1受體激動(dòng)劑由于其刺激胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空以及作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲等多方面的作用機(jī)制,而具有有效降低血糖、低血糖發(fā)生率低、減輕體重等多方面的優(yōu)勢(shì)。

 北大糖尿病論壇“GLP-1受體激動(dòng)劑的中國(guó)證據(jù)”專場(chǎng)中,北京大學(xué)人民醫(yī)院的教授介紹了“長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑用于中國(guó)2型糖尿病患者的療效和比較效果證據(jù)”。

GLP-1受體激動(dòng)劑由于其刺激胰島素分泌、抑制胰高糖素分泌、延緩胃排空以及作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制食欲等多方面的作用機(jī)制,而具有有效降低血糖、低血糖發(fā)生率低、減輕體重等多方面的優(yōu)勢(shì)。GLP-1受體激動(dòng)劑分為短效和長(zhǎng)效兩大類(表1~3):短效制劑比如艾塞那肽和利司那肽每日一至兩次皮下注射,注射后藥物在體內(nèi)的半衰期為2小時(shí)左右;長(zhǎng)效制劑如艾塞那肽周制劑和利拉魯肽,通過緩慢吸收使機(jī)體持續(xù)暴露于藥物。國(guó)外研究發(fā)現(xiàn),長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑較短效制劑表現(xiàn)出更多的優(yōu)勢(shì),基于中國(guó)2型糖尿病人群的研究也有相似發(fā)現(xiàn)。
 
教授主要介紹了2項(xiàng)亞洲和中國(guó)人群研究結(jié)果:
 
由教授牽頭完成的在亞洲人群中進(jìn)行的“每周一次艾塞那肽與每日兩次艾塞那肽的有效性和安全性比較”研究結(jié)果發(fā)表于《JournalofDiabetesInvestigation》。該研究入組681例患者,中國(guó)人約占1/3。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)于使用雙胍、磺脲類、噻唑烷二酮類單藥、或上述兩種藥物聯(lián)合治療血糖控制不達(dá)標(biāo)的2型糖尿病患者,改為長(zhǎng)效艾塞那肽每周一次每次2.0mg或短效艾塞那肽每日兩次每次10ug治療,26周治療結(jié)束時(shí),兩組HbA1c分別降低了1.43%和1.12%,兩組HbA1c<7%的達(dá)標(biāo)率分別為43%和29%,長(zhǎng)效制劑顯著優(yōu)于短效制劑,在降低空腹血糖方面,長(zhǎng)效制劑也顯著優(yōu)于短效制劑,但短效制劑在降低餐后血糖方面更優(yōu)。在減重方面長(zhǎng)效制劑也顯著優(yōu)于短效制劑,兩組分別減輕了2.45kg和1.63kg。無論是癥狀性低血糖還是輕度低血糖,長(zhǎng)效艾塞那肽組的發(fā)生率都顯著低于短效艾塞那肽組。在中國(guó)人群中,兩組HbA1c分別降低了1.59%和1.31%,組間差異未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其他方面的指標(biāo)改變與亞洲人群中的表現(xiàn)相似。
 
另一項(xiàng)“亞洲2型糖尿病患者中二甲雙胍基礎(chǔ)上利拉魯肽和格列美脲有效性和安全性的比較”研究觀察了這兩種藥物在降糖、減重及降低血壓方面的作用。該研究入組928例患者,中國(guó)人約占51%。這項(xiàng)為期16周的研究發(fā)現(xiàn),每日一次的利拉魯肽0.6mg、1.2mg、1.8mg降低HbA1c的效果與格列美脲相似,但有減輕體重的優(yōu)勢(shì),研究中,格列美脲治療使體重增加了0.08kg,但每日一次利拉魯肽0.6mg、1.2mg、1.8mg使體重分別降低了1.8kg、2.35kg和2.44kg,無論是癥狀性低血糖、輕度低血糖還是重度低血糖,各利拉魯肽治療組的發(fā)生率都顯著低于格列美脲治療組。
 
教授指出,盡管亞洲和中國(guó)人群中的研究均發(fā)現(xiàn)長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑在改善血糖控制、減輕體重、低血糖發(fā)生率低等方面的優(yōu)勢(shì),但目前的臨床證據(jù)存在局限性:1.研究時(shí)間較短(16周和26周);2.非雙盲設(shè)計(jì)的研究可能導(dǎo)致結(jié)果偏倚(來自患者對(duì)治療的預(yù)期及依從性等)。因此,未來我們?nèi)孕栝_展更長(zhǎng)時(shí)間的研究,了解長(zhǎng)效GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)血糖控制的持久性、是否能改善β細(xì)胞功能,及其對(duì)療效和心血管終點(diǎn)的影響,并獲得更多的安全性信息,也要開展一些GLP-1受體激動(dòng)劑的藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)研究。
 
提問1:艾塞那肽周制劑組的注射部位不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)到19.4%,但其退出率比短效艾塞那肽組低,其注射部位不良反應(yīng)主要有哪些?可能機(jī)制是什么?
 
教授:艾塞那肽周制劑由于其劑型改造特征,目前認(rèn)為其皮下注射不良反應(yīng)主要由多聚微球所致,但不良反應(yīng)時(shí)間較短暫,主要表現(xiàn)為注射部位的瘙癢和硬結(jié),還不至于使患者退出研究;但短效艾塞那肽對(duì)胃排空影響更強(qiáng),因此胃腸道不良反應(yīng)發(fā)生率更高,導(dǎo)致一些無法耐受的患者退出研究。
 
提問2:同為GLP-1受體激動(dòng)劑,長(zhǎng)效制劑在療效和安全性方面均顯著優(yōu)于短效制劑,其中可能的機(jī)制是什么?
 
教授:上述研究并未證明長(zhǎng)效制劑在療效和安全性方面均顯著優(yōu)于短效制劑,只是表明二者各有優(yōu)劣。在療效上,中國(guó)亞組研究中艾塞那肽周制劑和日制劑是非劣效結(jié)果,整個(gè)亞洲研究中是優(yōu)效性結(jié)果;在安全性上,艾塞那肽周制劑低血糖發(fā)生率略低于日制劑,但也有其他的安全性問題。

提問3:GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)是否有直接作用?可能的機(jī)制是什么?
 
教授:目前臨床前研究和基礎(chǔ)研究認(rèn)為在中樞神經(jīng)系統(tǒng),如大腦和下丘腦中存在GLP-1受體,因此推測(cè)GLP-1受體激動(dòng)劑對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有直接作用,帶來的臨床影響主要是增加飽腹感和抑制食欲,進(jìn)而改善體重。
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