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如何解讀“糖尿病自身抗體”報(bào)告？

2018-01-27 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽： 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要： 1型糖尿病是與自身免疫有關(guān)的代謝性疾病，在其發(fā)生、發(fā)展及治療過(guò)程中存在著各種免疫失調(diào)。測(cè)定糖尿病自身抗體（ICA、IAA、GAD、IA-2等），將有助于對(duì)糖尿病進(jìn)行臨床分型、指導(dǎo)臨床用藥并對(duì)將來(lái)預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

 1型糖尿病是與自身免疫有關(guān)的代謝性疾病，在其發(fā)生、發(fā)展及治療過(guò)程中存在著各種免疫失調(diào)。測(cè)定糖尿病自身抗體（ICA、IAA、GAD、IA-2等），將有助于對(duì)糖尿病進(jìn)行臨床分型、指導(dǎo)臨床用藥并對(duì)將來(lái)預(yù)后判斷提供參考依據(jù)。

 
而立之年的陳先生在去年秋天單位組織的一次體檢中發(fā)現(xiàn)血糖高，被診斷為“2型糖尿病”。通過(guò)控制飲食及口服降糖藥，起初血糖控制得還不錯(cuò)。然而好景不長(zhǎng)，今年春節(jié)過(guò)后，陳先生發(fā)現(xiàn)降糖藥的效果越來(lái)越差，查血糖一次比一次高，前不久還因“酮癥酸中毒”住院治療。住院期間檢查發(fā)現(xiàn)，小陳的胰島分泌功能?chē)?yán)重衰竭，胰島自身抗體呈陽(yáng)性，主管醫(yī)生告訴他，雖然從發(fā)病年齡以及某些臨床特點(diǎn)上看，他比較符合“2型糖尿病”，但本質(zhì)上他得的是“1型糖尿病”，由于起病比較晚（這一點(diǎn)與1型糖尿病大都是兒童期起病有所不同），所以又叫“成人隱匿性自身免疫性糖尿?。╨atentautoimmunediabetesinadults，簡(jiǎn)稱LADA）”，屬于1型糖尿病的一個(gè)亞型。又因?yàn)橥瑫r(shí)兼具1型和2型糖尿病的某些特征，故俗稱“1.5型糖尿病”。今天我們來(lái)說(shuō)說(shuō)糖尿病自身抗體。
 
檢查糖尿病自身抗體意義何在？

檢查糖尿病自身抗體的意義在于：

（1）指導(dǎo)糖尿病的臨床分型
 
根據(jù)病因不同，糖尿病可分為多種類型：如1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病以及其他特殊類型糖尿病等，另外，每種類型糖尿病又可細(xì)分為許多亞型。由于不同類型的糖尿病在治療選藥以及病情預(yù)后等方面均有所不同，因此，對(duì)已確診的糖尿病人進(jìn)行正確的臨床分型就顯得尤為重要。然而僅僅依靠臨床特點(diǎn)來(lái)區(qū)分顯然是不夠的，這是因?yàn)楦黝愄悄虿〉呐R床特點(diǎn)存在交叉重疊，就像文中的陳先生，同時(shí)兼有1型和2型糖尿病的某些特征，這時(shí)很難根據(jù)臨床特點(diǎn)進(jìn)行準(zhǔn)確分型，在這種情況下，我們可以通過(guò)檢測(cè)糖尿病自身抗體來(lái)區(qū)分患者究竟是1型還是2型糖尿病。
 
（2）在高危人群中篩查1型糖尿病
 
對(duì)1型糖尿病高危人群（主要指患者的1級(jí)親屬）做糖尿病自身抗體檢查，可以早期篩查1型糖尿病，提早干預(yù)。
 
（3）預(yù)測(cè)β細(xì)胞功能衰竭
 
一般說(shuō)來(lái)，糖尿病初診時(shí)，如果檢查患者有多種抗體陽(yáng)性而且抗體滴度較高，則預(yù)示該患者胰島功能衰竭速度較快。1型糖尿病患者ICA陽(yáng)性說(shuō)明患者體內(nèi)尚存一定數(shù)量的胰島β細(xì)胞，而ICA陰性則提示胰島β細(xì)胞已被破壞殆盡。
 
（4）預(yù)測(cè)臨床療效
 
患者胰島移植后，若血清抗體由陰轉(zhuǎn)陽(yáng)或滴度上升，提示胰島移植引起了自身抗原再次暴露給免疫系統(tǒng)，誘發(fā)自身免疫反應(yīng)，此類患者移植成功率低；反之，則移植成功率較高。另外，在對(duì)1型糖尿病用免疫抑制劑（如環(huán)孢霉素等）實(shí)施免疫治療時(shí)，自身抗體滴度下降，說(shuō)明免疫抑制治療有效，可在一定程度上阻斷自身免疫對(duì)胰島β細(xì)胞的破壞。
 
“糖抗”家族有哪些主要成員？
 
糖尿病自身抗體是一個(gè)大家族，其主要成員有抗胰島素自身抗體（IAA）、抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）、谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）、蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）等等，現(xiàn)分別介紹如下：
 
（1）胰島素自身抗體（IAA）
 
胰島素自身抗體（IAA）可能是由胰島β細(xì)胞破壞所產(chǎn)生的，是自身免疫性β細(xì)胞損傷的標(biāo)志，與1型糖尿病的發(fā)生有顯著相關(guān)性，可在1型糖尿病發(fā)病前數(shù)月至數(shù)年出現(xiàn)，在新診斷的1型糖尿病病人中陽(yáng)性率為30％～40％，在LADA病人中亦可檢測(cè)出IAA。故可用于早期發(fā)現(xiàn)1型糖尿病。另外，在少數(shù)使用外源性胰島素治療的2型糖尿病患者血液中也可檢出胰島素抗體，說(shuō)明機(jī)體存在“胰島素抵抗（IR）”。臨床上，如果患者在胰島素用量已經(jīng)很大的情況下血糖控制仍不理想，此時(shí)須檢測(cè)胰島素自身抗體（IAA），若抗體呈陽(yáng)性或滴度升高可作為胰島素抵抗的客觀依據(jù)，此時(shí)可在醫(yī)生指導(dǎo)下重新調(diào)整治療方案。
 
（2）胰島細(xì)胞抗體（ICA）
 
抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）是β細(xì)胞破壞的免疫學(xué)標(biāo)志，在1型糖尿病患者中陽(yáng)性率很高，特別是1型糖尿病兒童陽(yáng)性率更高，可達(dá)90%以上，而在2型糖尿病中陽(yáng)性率很低，因此，在預(yù)測(cè)和診斷1型糖尿病方面有高度的敏感性和特異性。ICA早在1型糖尿病前期即可出現(xiàn)，ICA陽(yáng)性者有60%以上將在5年內(nèi)發(fā)展成為1型糖尿病，因此，它可作為1型糖尿病的早期篩查（主要針對(duì)1型糖尿病一級(jí)親屬）及診斷指標(biāo)。此外，ICA亦可用于LADA的診斷。
 
在新診斷的1型糖尿病患者中，抗胰島細(xì)胞抗體（ICA）的陽(yáng)性率可達(dá)90%以上，以后隨著病程的延長(zhǎng)，抗體水平逐漸下降，3～5年后陽(yáng)性率降至20％。
 
（3）谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）
 
GADA是胰島β細(xì)胞的特異性抗體，在1型糖尿病發(fā)病前期和發(fā)病時(shí)多為陽(yáng)性，而在正常人群及2型糖尿病患者中多為陰性，故常用于1型（包括LADA）和2型糖尿病的鑒別診斷和預(yù)測(cè)。與其他自身抗體相比，GADA具有出現(xiàn)最早、持續(xù)時(shí)間最長(zhǎng)、不易消失、敏感性和特異性較高的特點(diǎn)，在糖尿病的分型、病情發(fā)展預(yù)測(cè)、指導(dǎo)臨床治療方面具有重要價(jià)值。
 
（4）蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）
 
又名“人胰島細(xì)胞抗原2抗體”，是近年來(lái)發(fā)現(xiàn)的一種重要的胰島素自身抗體。主要用于：①預(yù)測(cè)1型糖尿病的發(fā)病及確定高危者；②進(jìn)行糖尿病的分型。如同GADA在1型糖尿病中陽(yáng)性率高，而在2型糖尿病中低（約2%）一樣，IA-2A同樣可作為1型糖尿病的鑒別診斷依據(jù)。但在LADA患者中，其陽(yáng)性率（約6%～12%）顯著低于GADA，故診斷LADA它不如GADA敏感性高。

不同糖尿病自身抗體的優(yōu)點(diǎn)與不足
 
①谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）出現(xiàn)早，在1型糖尿病發(fā)病前10年就可表現(xiàn)陽(yáng)性，尤其是在LADA的篩查方面，GADA的陽(yáng)性率及臨床價(jià)值要優(yōu)于ICA和IAA；②胰島細(xì)胞抗體（ICA）和蛋白絡(luò)氨酸磷酸酶抗體（IA-2A）在兒童1型糖尿病（即經(jīng)典1型糖尿?。┲嘘?yáng)性率高（可達(dá)80%～90%），特異性較強(qiáng)，故對(duì)兒童1型糖尿病診斷價(jià)值很大，但對(duì)LADA的診斷價(jià)值遠(yuǎn)不如谷氨酸脫羧酶抗體（GADA）。此外，由于IA-2A在發(fā)病之前即可檢出，故可用于預(yù)測(cè)患者親屬1型糖尿病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；③胰島素自身抗體（IAA）對(duì)1型糖尿病的特異性不是太強(qiáng)，在胰島素自身免疫綜合征、甲狀腺疾病甚至某些正常人也可呈陽(yáng)性，故單純IAA陽(yáng)性不能作為1型糖尿病的依據(jù)，但可用于協(xié)助診斷某些特殊類型的“胰島素抵抗”（如胰島素自身免疫綜合征）。
 
因此，在應(yīng)用糖尿病自身抗體檢查時(shí)一定要注意取長(zhǎng)補(bǔ)短，聯(lián)合檢測(cè)，以提高陽(yáng)性率，使其發(fā)揮最大的作用。
 
需要說(shuō)明的是，糖尿病自身抗體檢查無(wú)論在敏感性還是特異性上都存在著一定的局限性，例如，曾經(jīng)用過(guò)胰島素的患者可能會(huì)出現(xiàn)IAA陽(yáng)性，某些自身免疫性甲狀腺疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病甚至極少數(shù)正常人也會(huì)出現(xiàn)糖尿病自身抗體陽(yáng)性；而某些實(shí)際病程較長(zhǎng)而發(fā)現(xiàn)較晚的1型糖尿病患者，糖尿病自身抗體檢查也可能呈陰性。因此，在分析糖尿病抗體檢查結(jié)果時(shí)，無(wú)論結(jié)果是陽(yáng)性還是陰性或是弱陽(yáng)性，都不能輕易地肯定或完全排除，一定要結(jié)合患者病史、臨床表現(xiàn)、對(duì)藥物的反應(yīng)性，特別是胰島功能檢查結(jié)果，綜合分析和判斷，才能得出客觀準(zhǔn)確的判斷。
 
細(xì)節(jié)提醒：糖尿病自身抗體陽(yáng)性支持1型糖尿病的診斷，但抗體陰性也不能完全排除1型糖尿病。
 
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