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強(qiáng)化降糖有“記憶效應(yīng)”嗎? ADVANCE-ON研究結(jié)果公布

2018-01-25 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:于1998年公布的具有里程碑意義的UKPDS研究顯示,將糖化血紅蛋白水平由8%降至7%可顯著降低微血管終點(diǎn)事件(糖尿病腎病與視網(wǎng)膜病變)發(fā)生率。而大血管并發(fā)癥的發(fā)生率雖然呈現(xiàn)下降趨勢,但其降低幅度卻未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

 于1998年公布的具有里程碑意義的UKPDS研究顯示,將糖化血紅蛋白水平由8%降至7%可顯著降低微血管終點(diǎn)事件(糖尿病腎病與視網(wǎng)膜病變)發(fā)生率。而大血管并發(fā)癥的發(fā)生率雖然呈現(xiàn)下降趨勢,但其降低幅度卻未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。

 
時(shí)隔10年之后,在EASD2008年會上公布的UKPDS研究十年延長隨訪結(jié)果再次為強(qiáng)化降糖理念注入一支強(qiáng)心劑。1998年UKPDS主體研究結(jié)果結(jié)束以后,該研究受試者的繼續(xù)治疔方案不再受原研究設(shè)計(jì)的約束,但研究者繼續(xù)對存活的患者進(jìn)行了為期十年的維續(xù)隨訪。結(jié)果顯示,原強(qiáng)化降糖組患者任何糖尿病終點(diǎn)降低9%(p=0.04),微血管事件減少了24%(p=0.001),心肌梗死減少15%(p=0.01),全因死亡率降低13%(p=0.007)。
 
據(jù)此,研究者認(rèn)為無論主體試驗(yàn)結(jié)束后患者維續(xù)接受的的降糖治疔方案如何,研究期間的降糖治疔的獲益可能具有"記憶效應(yīng)"并持續(xù)存在。這一結(jié)果似乎提示并非強(qiáng)化降糖治疔不能使患者取得大血管獲益,而是因?yàn)榍笆鲅芯吭L觀察的時(shí)間不夠長。
 
在此后的數(shù)年間,UKPDS研究十年延長期隨訪結(jié)果一直被作為強(qiáng)化降糖熱衷者的主要理論依據(jù)。然而需要指出的是,延長期隨訪結(jié)論固然具有重要價(jià)值,但由于在此階段中從患者監(jiān)控到數(shù)據(jù)采集遠(yuǎn)不如主體研究過程中嚴(yán)謹(jǐn),因此與隨機(jī)對照試驗(yàn)的主體研究相比而言,其證據(jù)力度要遜色許多。
 
ADVANCE研究是又一項(xiàng)重要的強(qiáng)化降壓與強(qiáng)化降糖試驗(yàn)。該研究初步數(shù)據(jù)于2008年公布,結(jié)果表明強(qiáng)化降糖不能降低2型糖尿病患者大血管事件發(fā)生率。在解讀該研究結(jié)果時(shí),一些學(xué)者以UKPDS延長期隨訪結(jié)果為依據(jù),認(rèn)為ADVANCE研究之所以未得出陽性結(jié)果,主要原因是隨訪期過短。
 
在歐洲糖尿病協(xié)會年會期間,研究者公布了ADVANCE結(jié)束后的6年延長期隨訪結(jié)果(ADVANCE-ON),其主要終點(diǎn)為全因死亡與主要大血管事件。結(jié)果顯示,強(qiáng)化降糖組與標(biāo)準(zhǔn)降糖組患者主要終點(diǎn)事件發(fā)生率無顯著差異。亦即,ADVANCE研究的延長期灌訪結(jié)果并未能證實(shí)UKPDS延長期隨訪中所顯示出的強(qiáng)化降糖的“記憶效應(yīng)”。不僅如此,兩組患者中腎臟性死亡與嚴(yán)重視網(wǎng)膜并發(fā)癥亦未呈現(xiàn)明顯差異。相比之下,降壓治疔卻顯示出了"記憶效應(yīng)",強(qiáng)化降壓組患者呈現(xiàn)出了持久的獲益。
 
對于確診2型糖尿病的患者,積極適度的降糖治疔不僅重要、而且必要,降糖治疔可以有效減少急性高血糖事件以及部分微血管事件并發(fā)癥的發(fā)生。然而,目前并無證據(jù)表明強(qiáng)化降糖可以減少大血管并發(fā)癥,所謂的強(qiáng)化降糖的"記憶效應(yīng)”只是一種推測而已,不應(yīng)將此作為倡導(dǎo)強(qiáng)化降糖的證據(jù)。
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