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基因突變的巨大影響:增加2型糖尿病風險達50%

2018-01-25 來源:醫(yī)脈通內分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯盟 美容護膚
摘要:一項研究發(fā)現,格陵蘭島因紐特人攜帶一個獨特的TBC1D4基因突變,如果其后代獲得的TBC1D4基因的兩個拷貝都發(fā)生突變時,2型糖尿病風險增加達50%。

 歐洲糖尿病協會(EASD)年會上發(fā)布的一項研究發(fā)現,格陵蘭島因紐特人攜帶一個獨特的TBC1D4基因突變,如果其后代獲得的TBC1D4基因的兩個拷貝都發(fā)生突變時,2型糖尿病風險增加達50%。

 
丹麥哥本哈根大學博士在年會新聞發(fā)布會上稱:“TBC1D4這種基因突變相比以往類似群體大規(guī)?;蚪M相關性研究中發(fā)現的其他基因突變,效應力增加約40倍。”今年初夏時,在芝加哥大學博士的帶領下,博士及其同事在Nature上發(fā)表這項研究成果。
 
同樣參與這項研究工作的、來自丹麥哥本哈根大學諾和諾德基金會基礎代謝研究中心的博士告訴發(fā)布會記者,這種基因突變在格陵蘭島2型糖尿病患者群體中很可能占到10~15%。
 
瑞典隆德大學糖尿病中心主任擔任該研究發(fā)布專場的主席,他在對這項研究評價時說:“這項工作強調了我們應該對單獨的人群進行研究,或可找到一些罕見變異。盡管這項研究現在不能立刻產生臨床應用價值,并且我們也沒有完全理解其意義,但它有望揭示2型糖尿病的相關病因及進化過程中發(fā)生的一些變化。”
 
博士稱,他們的團隊也曾試圖在其他種族人群中尋找這種基因突變,但是沒有找到。但他們從紐因特人群研究發(fā)現中得到的啟示也許會成為能在全世界范圍內應用的重要信息。如,這個團隊目前正在研究這種基因缺陷導致的餐后血糖升高如何影響心血管風險。
 
研究組織管理工作面臨的挑戰(zhàn)
 
博士解釋道:“格林蘭島是一個小而歷史悠久的獨立小島,土地面積龐大,整個領土面積大于西歐的總面積,但人口稀少,擁有約57000居民。在過去的25年的時間里,這些居民的2型糖尿病發(fā)病率大幅度增加。與在其他國家中觀察到的相反的是,這里鄉(xiāng)村2型糖尿病的發(fā)病率顯著高于城市,其中定居在鄉(xiāng)村的因紐特人普遍表現出中心性肥胖(腹型肥胖)。”
 
觀察到這個特殊現象后,研究人員對2型糖尿病患者進行了關聯性分析研究,從因紐特健康轉變(IHIT)隊列中納入2575名無已知糖尿病病史的格陵蘭島當地居民。
 
這是一項龐大的組織管理任務,也只有在這么多格陵蘭島居民的主動配合下整體工作才得以完成,研究團隊甚至動用船只來運輸眾多參與者。
 
博士說道,盡管格陵蘭島有很多來自斯堪迪納維亞的移民,并且有很多居民種族間通婚繁衍后代,但他們發(fā)現這種在TBC1D4基因上的無義突變且只產生一個等位基因的出現率僅為17%,這種現象僅出現在大部分純種因紐特人個體中。
 
在超過40歲的人群中,60%的基因突變純合子個體患有糖尿病
 
那些TBC1D4基因的兩個拷貝均突變的個體(純合子攜帶者),血糖及葡糖糖負荷后2小時血清胰島素水平顯著高于其他基因型個體(包括無突變的及雜合子攜帶者)。
 
純和子攜帶者還表現為空腹血糖及空腹血清胰島素水平偏低,并且他們的2型糖尿病風險顯著增加(OR為10.3)。
 
博士說,“在40~60歲的人群中,超過60%這種突變的純合子攜帶者患有2型糖尿病。而在大于60歲的人群中,這一比例超過80%。”
 
研究者進一步證實,這種基因突變并不影響胰腺分泌胰島素,相反,基因突變通過破壞胰島素對周圍組織的作用,形成一種獨特的2型糖尿病亞型。
 
TBC1D4基因突變在進化方面或扮演有利角色?
 
研究參與者解釋道,這種突變可能源自一種保護性機制。因為因紐特人長期僅靠脂肪和蛋白質飲食生存,吃從海洋中獲得的任何食物。所以對因紐特人來說,維持進食后高血糖狀態(tài)并非毫無益處。
 
然而,盡管目前因紐特人仍居住在偏遠鄉(xiāng)村地區(qū),但他們食用西方奶制品的機會日益增多,所以這種基因突變將如何影響因紐特人仍是未知。
 
很多因紐特人像那些與外界隔絕的小國家的獵人和漁民一樣,仍然以傳統的方式生活。但這種生活方式正在轉變,所以對這個群體變化的監(jiān)測具有重要意義。
 
博士說:“如果這種突變對食用富含蛋白質和脂肪飲食的人群有利,可以任由它高頻率地突變,但目前因紐特人群的飲食結構含有大量碳水化合物,這種突變可能實際上對這些個體是非常有害的。”
 
“這是很復雜的情況,因為當地的文化在急速變化著,所以現在的發(fā)現也許只是整個時代的一瞥。值得注意的是,此研究是在10-15年前完成個體招募工作的,很可能現在的情況又發(fā)生了變化。”
 
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