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LISTEN研究解讀:不同他汀藥物是否對(duì)血糖控制影響不同需要更多臨床證據(jù)

2018-01-23 來(lái)源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:目前已有的研究和薈萃分析表明,與安慰劑相比他汀類(lèi)藥物的使用與新發(fā)糖尿病(new-onsetdiabetes,NOD)風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。

   目前已有的研究和薈萃分析表明,與安慰劑相比他汀類(lèi)藥物的使用與新發(fā)糖尿?。╪ew-onsetdiabetes,NOD)風(fēng)險(xiǎn)增加顯著相關(guān)。這一發(fā)現(xiàn)引起了臨床醫(yī)生對(duì)他汀類(lèi)藥物對(duì)糖代謝作用的關(guān)注。如發(fā)表在《循環(huán)雜志》(CirculationJournal)上的LISTEN研究[Lipid-LoweringWithHighlyPotentStatinsinHyperlipidemiaWithType2DiabetesPatients(LISTEN)Study]就試圖評(píng)估兩種強(qiáng)效他汀藥物——阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在日本2型糖尿病伴高膽固醇血癥患者中的降脂療效及對(duì)糖代謝的影響。

 
  這項(xiàng)研究是在日本開(kāi)展的多中心的開(kāi)放性標(biāo)簽、隨機(jī)對(duì)照研究。1049例未接受過(guò)他汀藥物治療的研究對(duì)象被隨機(jī)分組到瑞舒伐他?。?mg/d)和阿托伐他?。?0mg/d)治療組,治療期為1年。研究主要終點(diǎn)是觀察非高密度脂蛋白膽固醇(non-HDL-C)變化百分比和糖化血紅蛋白(HbA1c)的變化。
 
  研究結(jié)果顯示:12個(gè)月隨訪(fǎng)結(jié)束時(shí),兩組患者在預(yù)先設(shè)定的兩個(gè)主要終點(diǎn)均無(wú)顯著性差異;與基線(xiàn)時(shí)比較,瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組患者HbA1c分別變化了+0.11%和+0.12%(P=0.6695);兩組患者non-HDL-C水平均有下降,瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組下降幅度分別為32.86%和31.01%(P=0.0780),均無(wú)顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
 
  對(duì)次級(jí)終點(diǎn)的分析結(jié)果顯示:兩組在試驗(yàn)期間總的LDL-C水平下降的百分比間存在著顯著性差異;在6個(gè)月時(shí)阿托伐他汀組患者的HbA1c變化高于瑞舒伐他汀組(+0.135%對(duì)+0.044%),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.0104);在試驗(yàn)期間阿托伐他汀組需要改變降糖治療策略患者的比例顯著高于瑞舒伐他汀組(16.5%對(duì)11.9%,P=0.04)。兩組在其他糖代謝參數(shù)方面未顯示顯著性差異。研究者據(jù)此得出結(jié)論:瑞舒伐他汀5mg和阿托伐他汀10mg降低non-HDL-C的效應(yīng)相似,但是在血糖水平的不良作用方面可能不同,建議開(kāi)展進(jìn)一步的前瞻性研究了解不同他汀藥物間是否可能存在著對(duì)血糖代謝的不同影響。
 
  解讀
 
  1.上述研究的主要終點(diǎn)證實(shí)阿托伐他汀與瑞舒伐他汀在2型糖尿病伴高膽固醇血癥患者中的降脂療效相當(dāng),兩種藥物對(duì)12個(gè)月時(shí)HbA1c的影響無(wú)顯著差異。
 
  2.因該研究不是安慰劑對(duì)照的隨機(jī)分組研究,因此不能回答他汀藥物是否對(duì)2型糖尿病患者的血糖控制有影響。
 
  3.該研究在探索性的次級(jí)終點(diǎn)分析中顯示在試驗(yàn)期間阿托伐他汀組需要加強(qiáng)降糖治療措施患者的比例顯著高于瑞舒伐他汀組的結(jié)果需要慎重看待。首先,該研究在研究方案中沒(méi)有具體設(shè)定需要加強(qiáng)血糖控制的具體HbA1c指標(biāo)或血糖指標(biāo),也沒(méi)有對(duì)加強(qiáng)血糖控制的措施做具體的規(guī)定。這可能會(huì)導(dǎo)致兩組間降糖措施調(diào)整不具可比性。如在該研究中雖然瑞舒伐他汀組需要增加降糖治療藥物種類(lèi)患者的比例相對(duì)較低,但是該組需要增加較強(qiáng)的降糖藥物(如胰島素、格列美脲)劑量患者的比例較高。因此,僅“阿托伐他汀組需要增加降糖治療藥物種類(lèi)患者的比例增高”本身很難與“阿托伐他汀組血糖控制較瑞舒伐他汀更加惡化”劃等號(hào)。作為一項(xiàng)以血糖控制的變化為主要終點(diǎn)的研究,該研究沒(méi)有公布受試者基線(xiàn)的降糖藥物用藥情況,也使人們很難對(duì)兩組患者基線(xiàn)的糖尿病狀態(tài)是否與試驗(yàn)期間血糖控制的變化相關(guān)做出判斷。
 
  4.他汀藥物可以顯著降低糖尿病患者發(fā)生心血管疾病風(fēng)險(xiǎn),已經(jīng)成為糖尿病的標(biāo)準(zhǔn)治療措施。近年來(lái)在非糖尿病患者中他汀藥物的使用與新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)逐漸引起醫(yī)學(xué)界的重視。目前的臨床證據(jù)支持他汀增加糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)是該類(lèi)藥物的類(lèi)效應(yīng)。但在已經(jīng)接受降糖藥物治療的糖尿病患者中他汀藥物是否會(huì)對(duì)血糖控制有具有臨床意義的不良影響目前尚無(wú)明確的證據(jù)。
 
  因他汀藥物的結(jié)構(gòu)不同,不同藥物對(duì)血糖代謝的影響是否有差別目前尚沒(méi)有設(shè)計(jì)十分嚴(yán)謹(jǐn)?shù)呐R床研究來(lái)回答這一問(wèn)題。今后需要設(shè)計(jì)更嚴(yán)格和客觀的臨床試驗(yàn)來(lái)了解不同的他汀藥物是否對(duì)血糖代謝和糖尿病控制具有不同的影響。對(duì)這個(gè)問(wèn)題的回答不但可以讓臨床醫(yī)生了解他汀藥物是否對(duì)糖尿病患者的血糖控制有影響,也給臨床醫(yī)生在選擇他汀藥物時(shí)提供更多的決策依據(jù)。
 
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