二甲雙胍或在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮作用

2018-01-21 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：一項研究顯示，二甲雙胍在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮潛在作用，其作用機(jī)制可能是通過激活A(yù)MPK抑制STAT3活化途徑來抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。

　　發(fā)表在《糖尿病》（Diabetes）上的一項研究顯示，二甲雙胍在動脈粥樣硬化過程中發(fā)揮潛在作用，其作用機(jī)制可能是通過激活A(yù)MPK抑制STAT3活化途徑來抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。

　　印度研究人員在ApoE基因敲除小鼠（ApoE-/-小鼠）中研究了單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化的分子機(jī)制，以及二甲雙胍在延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動脈粥樣硬化斑塊形成過程中發(fā)揮的作用。

　　研究人員觀察到，在PMA誘導(dǎo)的單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化期間，腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）活性呈劑量和時間依賴性性下調(diào)，同時促炎性細(xì)胞因子的表達(dá)上調(diào)。而AMPK激活劑二甲雙胍及AICAR可顯著抑制上述過程。

　　在無PMA的情況下，通過化合物-C單獨抑制AMPK活性不能促進(jìn)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。通過抑制JNK活性可抑制由PMA誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，但不抑制分化過程。但抑制STAT3活性可同時抑制炎癥反應(yīng)和單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞的分化過程。

　　在ApoE-/-小鼠中，二甲雙胍主要是通過減少單核細(xì)胞的浸潤，來延緩血管緊張素II介導(dǎo)的動脈粥樣硬化斑塊形成和主動脈瘤的發(fā)生。

　　研究人員總結(jié)道，AMPK-STAT3途徑在調(diào)節(jié)單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化過程中發(fā)揮關(guān)鍵作用，AMPK激活劑（通過減少STAT3磷酸化而使AMPK活性增加）可抑制單核細(xì)胞向巨噬細(xì)胞分化。