二甲雙胍或可安全用于輕中度慢性腎病患者？

2018-01-21 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：一篇系統(tǒng)性綜述，目前關(guān)于二甲雙胍會增加乳酸酸中毒風險的文獻證據(jù)很少，臨床醫(yī)生可擴大二甲雙胍適應證用于合并輕中度慢性腎臟疾病（CKD）的2型糖尿病患者，但需謹慎。

　　根據(jù)發(fā)表在《美國內(nèi)科學雜志》（JAMA）上的一篇系統(tǒng)性綜述，目前關(guān)于二甲雙胍會增加乳酸酸中毒風險的文獻證據(jù)很少，臨床醫(yī)生可擴大二甲雙胍適應證用于合并輕中度慢性腎臟疾?。–KD）的2型糖尿病患者，但需謹慎。

　　研究作者、美國耶魯大學醫(yī)學院博士

　　研究作者、美國耶魯大學醫(yī)學院博士表示，“我們發(fā)現(xiàn)，相同背景的2型糖尿病患者接受二甲雙胍治療時的乳酸酸中毒實際風險與接受其它藥物治療時的乳酸酸中毒風險相近。”此外，在接受二甲雙胍治療后確實發(fā)生乳酸酸中毒的少數(shù)病例中，通常還存在可致代謝性呼吸困難的其它因素。

　　這些數(shù)據(jù)提示當估算腎小球濾過率（eGFR）下降至60mL/min/1.73㎡時仍然可以繼續(xù)使用二甲雙胍；當eGFR下降至45mL/min/1.73㎡時，二甲雙胍使用劑量應減半；而當eGFR進一步下降至30mL/min/1.73㎡則應停止使用二甲雙胍。

　　博士稱，“這些推薦與目前英國廣泛推行的推薦意見相似。”

　　博士及其同事檢索MEDLINE和Cochrane數(shù)據(jù)庫中1950~2014年間發(fā)表的二甲雙胍、腎臟疾病和乳酸酸中毒相關(guān)文獻，從818篇初篩文獻中入選65篇符合要求的文獻，包括藥代動力學/代謝研究、大型病例系列研究、回顧性研究、meta分析以及1項臨床試驗。

　　結(jié)果顯示，大多數(shù)研究中使用的二甲雙胍劑量在允許的治療范圍內(nèi)，而合并輕中度慢性腎?。?0-60mL/min/1.73㎡）的糖尿病患者使用二甲雙胍后，體內(nèi)乳酸濃度并無明顯升高。

　　在接受二甲雙胍治療的糖尿病患者中，乳酸酸中毒的總體發(fā)生率因不同研究而存在差異（約3次/10萬人-年~10次/10萬人-年），但與整個糖尿病患者人群中的乳酸酸中毒發(fā)生率沒有差別。

　　研究人員還發(fā)現(xiàn)，提示合并慢性腎病的糖尿病患者接受二甲雙胍治療后乳酸酸中毒風險增加的相關(guān)證據(jù)很少，同時他們并未檢索到在腎臟功能明顯受損患者中探討二甲雙胍藥物安全性的隨機對照試驗。

　　研究人員表示，與現(xiàn)行腎臟病學指南相反，多項基于人群的研究數(shù)據(jù)提示二甲雙胍可在多達1/4的2型糖尿病患者中應用。大部分研究顯示二甲雙胍的使用與乳酸酸中毒風險的增加并無關(guān)聯(lián)。

　　此外，多項觀察性研究提示二甲雙胍可能對大血管結(jié)局有益，甚至是合并腎臟禁忌癥的糖尿病患者也能從中獲益。Inzucchi博士提到，“當一些研究者們對雖合并腎臟疾病但違背指南使用二甲雙胍治療的那些患者進行回顧性研究時發(fā)現(xiàn)，大部分患者的臨床結(jié)局好于那些沒有接受二甲雙胍治療的患者。”

　　目前，F(xiàn)DA建議對肌酐水平超過標準（男性1.5mg/dL，女性1.4mg/dL）的患者停止使用二甲雙胍。但這些針對二甲雙胍使用的指導意見是過時的，既沒有反映出近期的腎功能研究成果，也沒有體現(xiàn)二甲雙胍相關(guān)乳酸酸中毒的病理生理學進展和當前二甲雙胍的臨床應用進展。在現(xiàn)行指南的影響下，美國有成百上千萬的2型糖尿病患者不能使用這種廉價、安全且有效的藥物。

　　博士提到，他的團隊中得到100多名美國糖尿病專家支持，已結(jié)合現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)向FDA申請更改相關(guān)建議。

　　他同時指出，“如果能在合并輕中度慢性腎病的2型糖尿病患者開展一項隨機試驗，那將再好不過。但開展這樣的臨床試驗可能需要招募大量患者并花費很長時間，這也是變相說明了糖尿病患者人群中乳酸酸中毒的發(fā)生確實很少見。”