發(fā)表于《糖尿病學(xué)》(Diabetologia)雜志上的一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn),磺脲類
藥物聯(lián)合
胰島素治療的死亡風(fēng)險(xiǎn)高于
二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療。
來自丹麥Rigshospitalet醫(yī)院大學(xué)心血管病學(xué)系的博士及其同事對11081例接受磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療的患者與16910例接受二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療的患者的結(jié)局差異進(jìn)行比較。觀測的終點(diǎn)事件包括全因死亡率、心血管疾病源性死亡、低
血糖以及心肌梗死、卒中和心血管源性死亡的復(fù)合終點(diǎn)事件。
二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組患者的特點(diǎn)是更年輕、合并疾病少以及單藥治療時(shí)間長,且較磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療組在接受胰島素治療前更多地采用二甲雙胍治療。
與二甲雙胍組相比,磺脲類藥物組的死亡風(fēng)險(xiǎn)增加2~5倍。其中格列本脲、甲苯磺丁脲和格列吡嗪聯(lián)合胰島素治療組相比二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組在所有終點(diǎn)事件比較中風(fēng)險(xiǎn)比最高。與二甲雙胍聯(lián)合胰島素組相比,所有種類磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療組的死亡風(fēng)險(xiǎn)都有升高。當(dāng)以
格列美脲聯(lián)合胰島素治療組作為參照時(shí),研究者發(fā)現(xiàn)格列本脲(RR=1.13;95%CI,0.91-1.54)、格列齊特(RR=0.84;0.64-1.09)、格列吡嗪(RR=1.24;95%CI,0.96-1.58)和甲苯磺丁脲(RR=1.2;95%CI,0.83-1.74)在死亡率方面均沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。
死亡率(RR=1.7;95%CI,1.48-1.95)、心血管源性死亡(RR=1.35;95%CI,1.07-1.7)以及復(fù)合終點(diǎn)事件(RR=1.25;95%CI,1.05-1.49)的增加均與使用磺脲類聯(lián)合胰島素治療有關(guān)。
基線水平時(shí)有1%的患者因低血糖住院治療。在隨訪期間,共有3.5%的患者因低血糖住院,其中85%發(fā)生過1次,10.6%發(fā)生過2次,3.4%發(fā)生過3次,還有3%發(fā)生過3次以上。與磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療組相比,二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組低血糖發(fā)生率更低。對于基線水平?jīng)]有發(fā)生過低血糖的患者,磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療組新發(fā)低血糖事件率高于二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組(RR=2.06;95%CI,1.62-2.61)。同時(shí)對于在基線水平即有低血糖史的患者,磺脲類藥物聯(lián)合胰島素組的全因死亡率(RR=2.16;95%CI,1.94-2.4)、心血管源性死亡(RR=2.18;95%CI,1.85-2.56)以及復(fù)合終點(diǎn)事件(RR=1.82;95%CI,1.56-2.12)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)均高于二甲雙胍聯(lián)合胰島素組。
“總體來說,磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療并非指南推薦的常用治療方案。”研究者在文章中寫道,“在校正分析中,磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療組較二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療組死亡率增加。而不同磺脲類藥物種類聯(lián)合胰島素治療方案在風(fēng)險(xiǎn)方面差別沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。磺脲類藥物聯(lián)合胰島素治療較二甲雙胍聯(lián)合胰島素治療更容易發(fā)生低血糖,且相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)增加。在解讀這些結(jié)果的同時(shí),需要考慮到不同治療組基線水平特征的不同和觀察性研究設(shè)計(jì)的差異。”