二甲雙胍能否有效減輕體重？

2018-01-21 來(lái)源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：肥胖是諸多慢性疾病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，但肥胖最為人所知還是在代謝綜合征中的重要作用，因?yàn)榇x綜合征可導(dǎo)致2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生。

　　根據(jù)美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查的結(jié)果，34.9%的20歲以上成年人達(dá)到肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)（BMI≥30kg/m2）。肥胖是諸多慢性疾病的一項(xiàng)危險(xiǎn)因素，但肥胖最為人所知還是在代謝綜合征中的重要作用，因?yàn)榇x綜合征可導(dǎo)致2型糖尿病和心血管疾病的發(fā)生。

　　二甲雙胍是2型糖尿病患者的一線治療藥物，并可用于糖尿病前期患者（HbA1c在5.7%~6.4%），可延緩甚至其進(jìn)展為糖尿病。二甲雙胍具有療效高、低血糖風(fēng)險(xiǎn)低、副作用少、使用方便以及價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)，因而成為絕大多數(shù)2型糖尿病患者的治療選擇。

　　此外，已證實(shí)二甲雙胍能為2型糖尿病患者帶來(lái)減重方面的獲益，多囊卵巢綜合征（PCOS）患者以及非糖尿病肥胖患者可能也能得到類似的益處。但由于2型糖尿病是二甲雙胍唯一獲批的藥物使用適應(yīng)癥，所以目前絕大多數(shù)對(duì)于二甲雙胍減重作用的認(rèn)識(shí)均來(lái)源于對(duì)2型糖尿病患者的研究。

　　與其它降糖藥物相比，二甲雙胍發(fā)揮作用的機(jī)制較為獨(dú)特。二甲雙胍可減少肝臟內(nèi)葡萄糖的生成，抑制腸道內(nèi)葡萄糖的吸收，并通過(guò)增加肌肉對(duì)葡萄糖的攝取和利用而改善胰島素敏感性。二甲雙胍可減重最有可能是通過(guò)減少脂肪組織實(shí)現(xiàn)的，而非改變運(yùn)動(dòng)后的能量消耗。

　　由糖尿病預(yù)防項(xiàng)目（DPP）研究組開(kāi)展的兩項(xiàng)大型研究評(píng)估了使用二甲雙胍后的減重效果。在2009年發(fā)表的一項(xiàng)研究中，所有患者經(jīng)隨機(jī)分組接受起始生活方式干預(yù)或二甲雙胍（2.5kg）治療，結(jié)果顯示，生活方式干預(yù)組患者在10年隨訪期間內(nèi)體重逐步反彈，而二甲雙胍治療組患者的減重效果可維持10年。在2012年發(fā)表的另一項(xiàng)研究中，將原始研究中起始生活方式干預(yù)的患者以非盲形式后繼接受二甲雙胍治療，在非盲研究7~8年的時(shí)間里，整體人群體重平均減輕1.9kg；而那些長(zhǎng)期嚴(yán)格接受二甲雙胍治療的患者，與基線值比較體重平均減輕3.1kg。

　　有研究在糖耐量受損成人（排除2型糖尿病患者）中比較二甲雙胍、運(yùn)動(dòng)（大約每周190分鐘）和二者相結(jié)合的減重效果，結(jié)果顯示，二甲雙胍及二甲雙胍聯(lián)合運(yùn)動(dòng)干預(yù)的體重減輕程度顯著高于僅運(yùn)動(dòng)干預(yù)組。單獨(dú)使用二甲雙胍也可減少熱量攝取，但不改變體脂含量或中心脂肪含量。

　　已知患有PCOS的女性較同齡且體重相近女性發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)增加。二甲雙胍已經(jīng)被超適應(yīng)癥地應(yīng)用于PCOS患者預(yù)防糖尿病發(fā)生和通過(guò)減重促進(jìn)排卵。在最近的一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中比較了二甲雙胍、口服避孕藥（OCPs）以及二者聯(lián)用對(duì)不合并2型糖尿病PCOS患者的治療效果，結(jié)果顯示，二甲雙胍單用或聯(lián)用OCPs可減輕體重和降低BMI。單用二甲雙胍12個(gè)月時(shí)體重減輕3kg（第25百分位數(shù)至第75百分位數(shù)：-10.3~0.6），單用OCPs可增加體重1.2kg（-0.8~3.0），二者聯(lián)用可減輕體重1.9kg（-4.9~0.1）。二甲雙胍組除1名患者因惡心而退出研究外，未報(bào)告有其它不良反應(yīng)。

　　一項(xiàng)納入12項(xiàng)針對(duì)PCOS女性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)分析的系統(tǒng)綜述顯示，與安慰劑對(duì)照相比，二甲雙胍治療可顯著降低PCOS女性的BMI。但其中多項(xiàng)研究質(zhì)量欠佳，所以需要謹(jǐn)慎解讀結(jié)論，同時(shí)應(yīng)考慮到患者個(gè)體臨床因素的差異。這篇系統(tǒng)綜述并未提及低血糖風(fēng)險(xiǎn)，也沒(méi)有交代患者是否存在糖耐量受損的情況。

　　還有一些研究關(guān)注了二甲雙胍對(duì)超重和肥胖患者的作用。在一項(xiàng)為期6個(gè)月的病例對(duì)照研究中，BMI≥27kg/m2且平均HbA1c水平在5.6%的患者接受二甲雙胍治療，藥物劑量根據(jù)各自BMI而定。治療6個(gè)月后平均減重5.8±7.0kg，具體數(shù)值范圍為-35kg~+13kg。約有20%接受二甲雙胍治療的患者體重沒(méi)有減輕。當(dāng)患者報(bào)告有胃腸道不良反應(yīng)后，會(huì)相應(yīng)調(diào)整藥物劑量。研究中無(wú)低血糖事件發(fā)生。在另一項(xiàng)對(duì)5項(xiàng)以減重為主要終點(diǎn)的研究的系統(tǒng)分析中，二甲雙胍治療可使超重和肥胖患者體重減輕2.9~9.0kg。但這5項(xiàng)研究均不是隨機(jī)或安慰劑對(duì)照設(shè)計(jì)，加大了對(duì)結(jié)論解讀的難度。在上述使用二甲雙胍的患者中，胃腸道反應(yīng)是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)，同樣沒(méi)有低血糖的發(fā)生。

　　綜上所述，二甲雙胍對(duì)2型糖尿病和PCOS患者確有輕度的減重作用，對(duì)血糖正常的超重和肥胖者可能也存在減重作用。但目前仍需要更多的研究，尤其是隨機(jī)對(duì)照研究，來(lái)探明二甲雙胍在非2型糖尿病患者的應(yīng)用，并明確相應(yīng)的治療療程、劑量和潛在的長(zhǎng)期不良反應(yīng)。臨床醫(yī)生應(yīng)該告知患者，二甲雙胍不太可能使體重大幅減輕，仍然推薦生活方式干預(yù)減重。此外，患者在接受二甲雙胍治療時(shí)需要監(jiān)測(cè)其腎功能和血糖水平。

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