FDA專家組建議更新沙格列汀和阿格列汀的安全警示標簽

2018-01-18 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：根據(jù)FDA顧問專家組的討論結(jié)果，大部分專家組成員建議在2種DPP-4抑制劑類降糖藥物——沙格列汀（安立澤，百時美施貴寶/阿斯利康）和阿格列?。嵝滥牵涮铮┑乃幤窐撕炆咸砑有碌陌踩畔?，注明潛在的心力衰竭風(fēng)險。

　　根據(jù)FDA顧問專家組的討論結(jié)果，大部分專家組成員建議在2種DPP-4抑制劑類降糖藥物——沙格列?。ò擦?，百時美施貴寶/阿斯利康）和阿格列?。嵝滥?，武田）的藥品標簽上添加新的安全信息，注明潛在的心力衰竭風(fēng)險。

　　FDA顧問專家組舉行會議討論了沙格列汀的安全性，以及是否需要限制沙格列汀的應(yīng)用或是徹底退市。因上周在FDA官網(wǎng)上發(fā)布的對沙格列汀心血管預(yù)后研究SAVOR相關(guān)數(shù)據(jù)的初步審查數(shù)據(jù)顯示，沙格列汀不僅增加糖尿病患者因心臟衰竭住院的風(fēng)險，且可能與全因死亡率增加相關(guān)，致使FDA專家組對該藥的安全性表達了強烈擔(dān)憂。最終，F(xiàn)DA專家組認為沒有必要將沙格列汀撤出市場或限制使用，并以14:1的投票結(jié)果支持在沙格列汀的藥品標簽中添加心臟衰竭風(fēng)險信息。

　　FDA專家組認可阿斯利康已按要求證明了沙格列汀的心血管疾病風(fēng)險增加不超過30%，盡管存在潛在的心衰風(fēng)險，但已達到FDA對糖尿病藥物的心血管安全性標準。然而，SAVOR研究中沙格列汀組患者心臟衰竭住院風(fēng)險升高27%，以及對全因死亡率的潛在影響均不容忽視。盡管臨床醫(yī)生有能力預(yù)測哪些患者可能因高風(fēng)險不適合用此藥，但仍有必要更新藥品標簽提醒臨床工作者謹慎應(yīng)用此藥。

　　對于阿格列汀，盡管FDA專家組對其安全性的擔(dān)憂相對較小，但仍以13:1的投票結(jié)果要求其更新藥品安全信息。FDA專家組也認可阿格列汀的心血管安全性已達到目前FDA標準，但關(guān)于其心衰風(fēng)險目前尚有爭議。EXAMINE研究中阿格列汀治療組患者因心力衰竭住院也有增高趨勢。而近期發(fā)表的EXAMINE后續(xù)研究結(jié)果表明，與安慰劑相比，阿格列汀不增加近期發(fā)生急性冠脈綜合征的2型糖尿病患者心血管死亡和心衰住院等心血管復(fù)合事件的發(fā)生風(fēng)險。

　　此外，目前尚不清楚沙格列汀對腎功能是否有有影響，但專家們認為已有充分的證據(jù)表明應(yīng)該對沙格列汀的腎功能安全性保持關(guān)注。同樣地，阿格列汀的腎功能安全性數(shù)據(jù)也不夠。

　　FDA專家組主席表示，F(xiàn)DA對沙格列汀和阿格列汀安全性的顧慮并非是讓臨床醫(yī)生不再使用這類藥物，只是提醒大家在用藥時注意其潛在風(fēng)險并加以預(yù)防。

　　在美國糖尿病學(xué)會（ADA）年會上即將公布另一項大型研究——TECOS研究（一項隨機安慰劑對照臨床試驗，評估西格列汀對單藥或兩種口服降糖藥物治療但血糖控制不佳的2型糖尿病患者的心血管結(jié)局），F(xiàn)DA和FDA專家組都很期待這項研究的結(jié)果。

　　無論本次專家組最終討論結(jié)果如何，均難以打消人們對于DPP-4抑制劑類藥物心血管安全性的顧慮。

　　DPP-4抑制劑是一類較新的降糖藥，此類藥物具有中等程度的降糖作用，單獨使用很少發(fā)生低血糖，且可對血壓、血脂產(chǎn)生有益的影響，因而人們曾一度對其心血管獲益寄予厚望。然而，2013年揭曉的兩項大型隨機化臨床試驗SAVOR-TIMI53研究和EXAMINE研究已引發(fā)國內(nèi)外學(xué)者圍繞DPP-4抑制劑的心血管安全性、特別是嚴重器質(zhì)性心臟病患者能否將其做誒胰腺降糖藥物展開了熱烈爭論。

　　發(fā)表的一項涉及95502例受試者的大型薈萃分析發(fā)現(xiàn)，DPP-4抑制劑可使糖尿病患者發(fā)生心力衰竭事件的風(fēng)險增高25%，僅次于噻唑烷二酮類藥物（增加42%）（LancetDiabetesEndocrinol2015Mar16;/相關(guān)資訊）。這一結(jié)果再次表明，對DPP-4抑制劑心血管安全性的關(guān)注并非空穴來風(fēng)。若非獲取更為確鑿的新證據(jù)，不應(yīng)輕易的否認此問題。

　　公布的TECOS研究，旨在評價糖尿病患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用西格列汀對心血管事件的影響。該研究共納入14724例年齡≥50歲、已確診心血管疾病的2型糖尿病患者（其中亞洲患者超過20%）。主要終點為首次發(fā)生的心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或需要住院治療的不穩(wěn)定性心絞痛。這一結(jié)果將有助于進一步闡明DPP-4抑制劑的心血管安全性。

　　若TECOS研究結(jié)果顯示西格列汀可減少心血管終點事件（這種可能性非常?。瑢⑹沟脝栴}的答案更為撲朔迷離，或許西格列汀將成為最大受益者，而沙格列汀的應(yīng)用前景將受到很大的不利影響。若TECOS研究結(jié)果顯示西格列汀對受試者心血管終點事件無明顯影響，最多只能證明西格列汀是安全的，其他同類藥物仍需要更多研究論證。若TECOS研究發(fā)現(xiàn)西格列汀可增加心血管事件（特別是心力衰竭事件）風(fēng)險，則提示其對心血管系統(tǒng)的不利影響并非某一種藥物的作用，而可能使此類藥物的類效應(yīng)，這將會對DPP-4抑制劑整類藥物產(chǎn)生消極影響。不僅如此，這一結(jié)論可能“殃及池魚”，會使人們將這種安全性顧慮延伸至作用機制相似的GLP-1受體激動劑。