6年研究證實，皮下植入組胺瑞林治療中樞性性早熟安全有效

2018-01-18 來源：醫(yī)脈通內分泌科標簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護膚

摘要：組胺瑞林植入劑的3期擴展試驗結果在《臨床內分泌代謝雜志》（JCEM）上發(fā)表，提示皮下植入組胺瑞林在中樞性性早熟患兒12個月的延長治療中安全有效。

　　醋酸組胺瑞林植入劑（SupprelinLA，ENDO制藥）是治療兒童中樞性性早熟的一種有效方法，通過皮下植入的微孔板可持續(xù)1年緩慢釋放促性腺激素釋放激素類似物（GnRHa）組胺瑞林而抑制垂體分泌促性腺激素，暫時性抑制青春期發(fā)育。

　　組胺瑞林植入劑的3期擴展試驗結果在《臨床內分泌代謝雜志》（JCEM）上發(fā)表，提示皮下植入組胺瑞林在中樞性性早熟患兒12個月的延長治療中安全有效。

　　組胺瑞林植入劑的原始3期試驗是一項前瞻性開放性研究，該試驗結果證明在患兒手臂皮下植入一年期50mg的組胺瑞林對于治療中樞性性早熟十分有效，且具有避免反復藥物注射痛苦及劑量調整的優(yōu)點。這使得組胺瑞林植入劑于2007年獲得美國FDA批準上市。目前在美國獲批上市的還有一種GnRHa緩釋制劑——亮丙瑞林（Lupron,AbbVie），是每月一次（有3種不同劑量）或每3個月一次（有2種不同劑量）的皮下注射劑。

　　本次擴展試驗是對原始3期研究納入的36名兒童進行的最后一次試驗研究。研究人員將這36名兒童體內的舊植入劑移除，重新植入一個新組胺瑞林植入劑治療12個月。這些兒童接受組胺瑞林植入劑治療時間不等，有21名兒童（71%）的治療時間達2年，有2名兒童的治療時間長達6年（即接受過6個組胺瑞林植入劑植入）。治療停止后的隨訪時間達1年。

　　研究人員介紹到，患兒在接受組胺瑞林植入劑治療時青春期發(fā)育停止。組胺瑞林植入劑治療還能使骨齡異?？焖龠M展速度減慢，進一步改善兒童預期身高（主要治療目標）。

　　在停止組胺瑞林植入劑治療后6個月，促性腺激素[包括卵泡刺激素（FSH）和黃體生成素（LH）]水平升高至青春期水平，提示在長期的促性腺激素抑制治療后下丘腦-垂體-性腺（HPG）軸再又重新啟動。

　　組胺瑞林植入劑的主要不良反應是注射部位反應和皮膚疤痕，植入劑在移除過程中有時會變得易碎和易斷裂。

　　研究證實，能夠抑制6~8歲女孩的性早熟

　　中樞性性早熟（centralprecociouspuberty）是由于兒童下丘腦-垂體-性腺軸功能提前啟動，造成血清中促性腺激素和類固醇性激素濃度的提前升高達到青春期水平?；純旱那啻浩诟叻迳L速度提前呈現(xiàn)，骨齡提前，骨骺提前閉合，最終導致成年矮身材、身體比例不協(xié)調。

　　中樞性性早熟的發(fā)病年齡可早至2歲，但多見于6~8歲的女孩，這些女孩至少比正常人提早2年進入青春期。中樞性性早熟在女孩中的發(fā)病率比男孩高10~28倍。有些兒童的發(fā)病進展緩慢，常規(guī)治療干預方法對其無效。

　　中樞性性早熟患兒發(fā)病初期的身高可能高于正常同齡人，但隨后會停止生長，成年后達不到預測身高。組胺瑞林和其他GnRHa一樣，可以抑制垂體分泌促性腺激素（FSH和LH）。中樞性性早熟患兒在到正常青春期年齡之前可能需要接受3年或以上時間的治療。

　　本次研究入選了平均年齡8.9歲、已開始接受GnRHa治療的13名女孩和3名男孩，還有平均年齡7.1歲、在為期1年的初始研究中從未接受過治療的20名女孩。根據(jù)治療前手腕部骨X線片與同齡人的骨齡比較以及GnRHa刺激后的LH和FSH水平檢測，這36名兒童均患有中樞性性早熟。

　　在最初12個月研究期結束后，大部分患兒選擇繼續(xù)接受組胺瑞林植入劑治療。36名患兒的治療總時間如下：

　　31名——2年（植入過2個組胺瑞林植入劑）

　　22名——3年（植入過3個組胺瑞林植入劑）

　　13名——4年（植入過4個組胺瑞林植入劑）