新證據(jù)：美國真實世界20萬人研究結(jié)果為DPP-4抑制劑擊破質(zhì)疑，沙格列汀不增加心衰住院風(fēng)險

2018-01-17 來源：醫(yī)脈通內(nèi)分泌科標(biāo)簽：掌上醫(yī)生喝茶減肥一天瘦一斤安全減肥 cps聯(lián)盟美容護(hù)膚

摘要：SAVOR研究是一項國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、IV期的臨床試驗，用于評估沙格列汀在伴有心血管疾病風(fēng)險的成年2型糖尿病患者中聯(lián)合降糖治療的有效性和安全性。

　　SAVOR-TIMI53研究（SAVOR研究）在歐洲心臟病學(xué)大會（ESC）上公布后，立即引發(fā)了國內(nèi)外醫(yī)學(xué)界的廣泛關(guān)注和討論。這項研究在證實新型降糖藥二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑沙格列汀的降糖療效和心血管安全性的同時，也使DPP-4抑制劑卷入了“增加心衰住院風(fēng)險”的爭論中。

　　歷時近兩年，在美國糖尿病學(xué)會（ADA）年會上公布的一項基于美國醫(yī)保理賠數(shù)據(jù)庫的33萬人研究終于為沙格列汀“洗刷了不白之冤”：在真實世界中，DPP-4抑制劑并不增加心衰住院風(fēng)險，相較于磺脲類藥物（SU）反而可降低心衰住院風(fēng)險。

　　SAVOR研究是一項國際多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照、IV期的臨床試驗，用于評估沙格列汀在伴有心血管疾病風(fēng)險的成年2型糖尿病患者中聯(lián)合降糖治療的有效性和安全性。該研究共覆蓋26個國家和地區(qū)的788個研究中心，入組總?cè)藬?shù)16492人，其中亞裔人群（含中國人群）1800人，中位隨訪時間2.1年，主要結(jié)果于2013年9月在歐洲心臟病大會（ESC）公布，新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志同步發(fā)表。

　　該研究顯示，沙格列汀在聯(lián)合現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療時（聯(lián)合或不聯(lián)合其他降糖藥物治療），相較于安慰劑，不增加心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性缺血性卒中的主要復(fù)合終點發(fā)生風(fēng)險。對于包括心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中、因心衰住院、因冠脈血運(yùn)重建住院、因不穩(wěn)定性心絞痛住院的次要復(fù)合終點，沙格列汀組和安慰劑組之間并未觀察到具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著治療差異。

　　然而，該研究次要終點組分之一——因心衰住院的發(fā)生率在沙格列汀組出現(xiàn)了意想不到的不平衡：接受沙格列汀治療組患者因心衰住院率為3.5%，而安慰劑對照組為2.8%（HR=1.27，95%CI1.07,1.51；P=0.007）。

　　但除SAVOR研究外，并沒有在臨床前研究、臨床研究和常規(guī)藥物警戒中觀察到DPP-4抑制劑與心衰住院風(fēng)險相關(guān)聯(lián)的信號。因此，學(xué)界圍繞“沙格列汀甚或DPP-4抑制劑增加心衰住院風(fēng)險”展開了一系列爭論。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）也在今年4月召開內(nèi)分泌和代謝藥物顧問委員會（EMDAC）會議，審慎評估沙格列汀在2型糖尿病患者中的心血管風(fēng)險特征。

　　此項在2015ADA年會上公布結(jié)果的回顧性觀察性隊列研究利用美國醫(yī)保理賠數(shù)據(jù)庫，在2型糖尿病患者中評估比較DPP-4抑制劑和SU治療之間，以及沙格列汀和西格列汀治療之間的心衰住院的風(fēng)險。研究方法遵照FDA糖尿病藥物主動監(jiān)測規(guī)范，納入2010年8月1日至2013年8月30日期間接受DPP-4抑制劑或SU治療的33萬余例患者，按照傾向得分進(jìn)行1:1配對分析，這些患者在治療前12個月（基線）未使用過對照藥物。

　　在11萬對接受DPP-4i或SU治療的T2DM患者中，按照基線是否合并心血管疾?。–VD）進(jìn)行分層。分析結(jié)果顯示，在基線無CVD的患者中，DPP-4抑制劑組因心衰住院的風(fēng)險顯著低于SU治療組（HR=0.59，95%CI：0.38-0.89，P=0.013）；在基線有CVD的患者中，DPP-4抑制劑組和SU組的心衰住院風(fēng)險無顯著差異。

　　在近6萬對接受沙格列汀或西格列汀治療T2DM患者中，按照基線是否合并心血管疾病（CVD）進(jìn)行分層。分析結(jié)果顯示，不論在合并CVD的患者還是不合并CVD的患者中，沙格列汀組因心衰住院的風(fēng)險均與西格列汀組相當(dāng)。

　　研究還對各治療組之間急性心肌梗死住院、腦血管事件住院、不穩(wěn)定性心絞痛及冠脈血運(yùn)重建住院等心血管復(fù)合終點事件進(jìn)行了比較。結(jié)果顯示，無論患者基線是否合并CVD，DPP-4抑制劑組所有心血管復(fù)合終點事件風(fēng)險顯著低于SU組；沙格列汀組和西格列汀組之間的心血管復(fù)合終點事件風(fēng)險沒有顯著差異。

　　綜上所述，此項基于真實世界數(shù)據(jù)的回顧性觀察性隊列研究證明：DPP-4抑制劑在合并或不合并CVD的2型糖尿病患者中均不增加心衰住院及心血管復(fù)合事件風(fēng)險；在不合并CVD的患者中，DPP-4抑制劑的心衰住院及心血管復(fù)合終點事件風(fēng)險顯著低于SU類藥物。

　　至此，該研究不僅為“蒙冤”近2年的DPP-4抑制劑洗清了“罪名”，還為DPP-4抑制劑的心血管安全性又上了一道保險，對臨床治療方案的制定提供了新的參考信息。