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糖尿病藥物的心血管安全性試驗(yàn)究竟有沒有價(jià)值?

2018-01-16 來(lái)源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:繼兩項(xiàng)大型糖尿病藥物心血管安全性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)糖尿病藥物并沒有增加或減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)后,對(duì)于糖尿病藥物進(jìn)行昂貴的上市后臨床試驗(yàn)是否有價(jià)值的質(zhì)疑聲不斷高漲。

   對(duì)于是否有必要進(jìn)行昂貴的糖尿病藥物試驗(yàn),目前存在著熱烈的爭(zhēng)論……

 
  繼兩項(xiàng)大型糖尿病藥物心血管安全性試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)糖尿病藥物并沒有增加或減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)后,對(duì)于糖尿病藥物進(jìn)行昂貴的上市后臨床試驗(yàn)是否有價(jià)值的質(zhì)疑聲不斷高漲。很多專家或研究者將這種質(zhì)疑聲帶到了美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)(ADA)科學(xué)年會(huì)上。
 
  有人認(rèn)為,這些試驗(yàn)花費(fèi)不菲,但研究周期仍不夠長(zhǎng),不能確定長(zhǎng)期預(yù)后;并且藥物本身的價(jià)格往往已貴得離譜。
 
  TECOS是DPP-4抑制劑西格列汀的心血管安全性試驗(yàn),試驗(yàn)始于5年多前,得出的結(jié)論是西格列汀既沒有增加、也沒有降低心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。進(jìn)一步的分析揭示了治療組和安慰劑組之間的差異非常小。
 
  ELIXA研究結(jié)果也相似,這是一項(xiàng)GLP-1受體激動(dòng)劑lixisenatide(利西拉來(lái))的試驗(yàn),未能顯示lixisenatide預(yù)防心血管事件優(yōu)于其他糖尿病治療方案。
 
  這些試驗(yàn)都是在發(fā)現(xiàn)羅格列酮(文迪雅)有嚴(yán)重不良反應(yīng)后,美國(guó)FDA要求進(jìn)行的,羅格列酮使得人們對(duì)糖尿病藥物的心血管安全性存在疑慮。應(yīng)FDA要求最初進(jìn)行試驗(yàn)的是另一種DPP-4抑制劑沙格列汀,結(jié)果顯示沙格列汀可能增加心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)。
 
  “從藥品監(jiān)管的角度來(lái)看,我們?cè)趺磿?huì)到這個(gè)地步?”Joslin糖尿病中心的A博士在TECOS結(jié)果口頭報(bào)告會(huì)議上問道。她說,從1995年到2008年,降糖藥物臨床試驗(yàn)的主要終點(diǎn)都是血糖控制效果,研究周期通常為6個(gè)月。而且這些研究往往排除了心血管疾病和腎臟疾病受試者。如果有心血管長(zhǎng)期預(yù)后數(shù)據(jù),這些數(shù)據(jù)都是未設(shè)對(duì)照的。
 
  “這是我們走過的層層迷障,”她說,現(xiàn)有的證據(jù)并沒有讓醫(yī)生充分了解,對(duì)于具有較高心血管風(fēng)險(xiǎn)的糖尿病患者,使用降糖藥物是否安全。這些糖尿病患者中許多人的心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)(包括死亡風(fēng)險(xiǎn))比普通糖尿病患者高2~4倍,同時(shí)還患有多種合并癥。
 
  但在這些新的結(jié)果公布后,博士說,是時(shí)候退一步,對(duì)這些試驗(yàn)提出更多的問題。“正在進(jìn)行的多項(xiàng)研究是否提出了最重要的臨床問題,并提供了答案?”她沒有直接回答,而是說:“這是我們需要一起共同討論的話題,如何最好地向前推進(jìn)我們的藥品監(jiān)管流程,需要怎么做才能確保對(duì)患者的合理治療。”
 
  昂貴的試驗(yàn),昂貴的藥物
 
  在被問及付出巨大成本進(jìn)行這些試驗(yàn)是否值得時(shí),TECOS項(xiàng)目研究者、英國(guó)牛津大學(xué)的教授說,“事后明白也是很好的”。
 
  “我認(rèn)為考慮用藥安全性是合適的,”教授說。“現(xiàn)在我們知道,用藥與否對(duì)心血管安全性沒有區(qū)別,所以很輕易地說,我們實(shí)際上可以(把精力花在)做別的事情上。”
 
  但他補(bǔ)充說,如果要花錢進(jìn)行這些試驗(yàn),那么試驗(yàn)周期應(yīng)該更長(zhǎng),每個(gè)試驗(yàn)?zāi)依ǖ乃幬飸?yīng)該更多,這樣我們就能得到對(duì)比數(shù)據(jù)。“但是,這僅是一個(gè)愿望。”
 
  美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(AHA)前任會(huì)長(zhǎng)、美國(guó)科羅拉多大學(xué)醫(yī)學(xué)院RobertEckel博士說,F(xiàn)DA的一個(gè)專家小組正在討論這些試驗(yàn)是否必需。在人們對(duì)羅格列酮的安全性提出質(zhì)疑后,這方面已經(jīng)耗費(fèi)了大量的資源。
 
  “我認(rèn)為我們可以換一種方式來(lái)做,”他說。“我們不應(yīng)該增加藥物成本來(lái)做這些安全性試驗(yàn),事實(shí)上已經(jīng)有大量開放標(biāo)簽心血管事件評(píng)估研究,這些研究的結(jié)果可以讓我們深入討論哪些問題值得關(guān)注。”
 
  人們不僅僅質(zhì)疑試驗(yàn)的成本問題,還有藥物本身。美國(guó)耶魯大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士指出“DPP-4抑制劑極其昂貴”。一片藥要8美元,這還是一個(gè)三線藥物。他補(bǔ)充說,lixisenatide預(yù)防預(yù)防心血管事件的研究成本也是“極大的”,很難理解為什么要花錢去研究一類與其它治療藥物療效相似,但價(jià)格卻昂貴得多的藥物。
 
  “購(gòu)買一個(gè)月最高劑量GLP-1激動(dòng)劑的錢可以購(gòu)買10年非專利磺脲類藥物,”他說。“我們談到的奢侈品通常是比普通商品貴3-4倍,但現(xiàn)在的糖尿病藥物,一種藥物可以比另一種藥物貴100倍。”
 
  他說,選用藥物控制血糖“不僅必須基于藥物對(duì)并發(fā)癥的影響,還要考慮藥物易用性及其對(duì)生活質(zhì)量的影響。”
 
  紐約愛因斯坦醫(yī)學(xué)院J博士說,用于糖尿病藥物心血管安全性試驗(yàn)的錢應(yīng)該花在預(yù)防糖尿病上,或至少用于糖尿病病程早期所使用的藥物上。“可以把上百萬(wàn)美元用于研究糖尿病疾病早期的治療以及預(yù)防,而不是進(jìn)行這些非常昂貴的心血管安全性研究,更何況這些研究到目前為止也沒有得出對(duì)臨床非常有幫助的結(jié)論。”
 
  站在糖尿病藥物心血管安全性試驗(yàn)研究者的立場(chǎng),教授說,試驗(yàn)一般按照所設(shè)計(jì)的進(jìn)行–與安慰劑相比并沒有增加心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)-但只有進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間隨訪的試驗(yàn)才能消除人們的疑慮。
 
  “2型糖尿病是一個(gè)終生疾病,為期1年和2年的研究結(jié)果有點(diǎn)難以解釋,”他說。“如果我們能夠繼續(xù)延長(zhǎng)試驗(yàn)時(shí)間,當(dāng)然,有可能在將來(lái)我們可以看到獲益或者可能的風(fēng)險(xiǎn),這是誰(shuí)也說不定的。”
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