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接受噻嗪類利尿劑治療患者當心新發(fā)糖尿病

2018-01-13 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護膚
摘要:雖然在一些研究尚未證實噻嗪類藥物引起的糖尿病與心血管風險的實質(zhì)改變相關。但有些研究已經(jīng)注意到心腦血管疾病或致命事件風險的增加。

   雖然噻嗪類利尿劑在降壓療效上與其他藥物相差不大,但該類藥物一個公認的缺點是對脂質(zhì)和糖代謝有不利影響。

 
  該類藥物可導致血清低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯水平的輕度升高、血清中高密度脂蛋白膽固醇水平的降低以及在空腹和葡萄糖負荷后血糖濃度的增加。
 
  背景概況
 
  該藥在血糖方面的影響已經(jīng)引起特別的關注,因為臨床試驗數(shù)據(jù)表明,與安慰劑或其他藥物相比(如腎素-血管緊張素系統(tǒng)阻斷劑或鈣通道阻滯劑),當延長該類藥物的使用年限時,以噻嗪類藥物為基礎的藥物治療與2型糖尿病發(fā)病率的增加相關。
 
  雖然在一些研究尚未證實噻嗪類藥物引起的糖尿病與心血管風險的實質(zhì)改變相關。但有些研究已經(jīng)注意到心腦血管疾病或致命事件風險的增加。這也引起人們的假設:噻嗪類藥物與糖尿病的發(fā)展相關(特別是易感患者),而糖尿病會帶來一系列不利的臨床結局。因此,一些指南將噻嗪類藥物從首選降壓藥中降級;像一些特殊類別患者(伴有代謝綜合的患者、糖尿病高危人群),一些指南并不推薦使用噻嗪類藥物。
 
  研究人員開展了多項研究以確定噻嗪類藥物對血糖代謝是否會造成不利影響及造成何種程度影響。噻嗪類藥物對血糖的影響是長期形成的,其他代謝變量也會隨藥物劑量的增加而增加。這就是高劑量利尿劑在以前就被禁止的原因。此外,如果噻嗪類藥物與腎素-血管緊張素阻滯劑聯(lián)用,糖代謝可能會很好的保存。因為血管緊張素II分泌量減少的保護性影響至少可以抵消部分噻嗪類藥物導致的不利代謝結果。
 
  另一個減少噻嗪類利尿劑不良影響的選擇是給予鉀補充劑。該策略源于觀察性研究發(fā)現(xiàn)噻嗪類利尿劑的高血糖影響可因鉀消耗而增強,相反血清鉀濃度增加可降低相關影響。進一步分析,噻嗪類藥物對血糖代謝的影響可通過聯(lián)用保鉀利尿劑減弱。
 
  相關研究
 
  研究人員在《柳葉刀·內(nèi)分泌代謝》雜志上發(fā)表的一項研究顯示,噻嗪類藥物與保鉀利尿劑聯(lián)用顯示治療有效。
 
  研究人員將幾百例高血糖患者隨機分配到氫氯噻嗪治療組(25mg/每日)、阿米洛利治療組(10mg/每日)或兩種藥物劑量減半的聯(lián)合治療組(12·5mg+5mg/每日)。12周后各組藥物劑量均加倍,整個研究為24周。研究人員分別在基線、12周和24周對參與者進行了2h口服葡萄糖耐量試驗。相比于基線,氫氯噻嗪組患者的2h血糖濃度增加、阿米洛利組患者2h血糖濃度降低,即使兩種藥物聯(lián)用2h血糖濃度也降低(氫氯噻嗪組和聯(lián)合應用組的差異:?0.42mmol/L[95%CI?0.84to?0.004];0.048)。
 
  與噻嗪類利尿劑單藥治療相比,降低血壓(如家庭血壓測量)情況與阿米洛利組無明顯差異,效果稍好于聯(lián)合治療組。所有研究組出現(xiàn)嚴重副作用的患者數(shù)目都比較小,保鉀利尿劑引起血清鉀的平均增加可以忽略。
 
  在這些結果的基礎上,研究人員建議小劑量噻嗪類利尿劑+阿米洛利治療策略可作為高血壓治療的第一選擇。該建議是合理的,因為當前世界面臨糖尿病的廣泛流行。無代謝紊亂以利尿劑為基礎的治療具有深遠的有益影響。但是,該建議在納入指南之前尚需更加深入證據(jù)的支持。一項大于24周治療過程的研究對于確定阿米洛利對代謝持續(xù)有利十分有必要。
 
  與噻嗪類利尿劑和阿米洛利聯(lián)用患者相比,研究人員對2h血糖濃度準確預測新發(fā)糖尿病風險、直接量化接受噻嗪類利尿劑患者的糖尿病進展分析同樣需要。最后也是更常見的是,需要長期研究來澄清先前差異并提供確鑿的證據(jù)來證明降壓藥(噻嗪類利尿劑和β阻滯劑)引起的糖尿病對大血管和微血管疾病有同等的有害作用。從而為氫氯噻嗪-阿米洛利聯(lián)用試驗方面的有益影響轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實的心血管獲益提供確鑿證據(jù)。
 
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