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評論:糖尿病藥物的好消息和壞消息

2018-01-10 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:LEADER是一項大型心血管結(jié)局試驗,研究納入9300例患者并被隨機分為利拉魯肽(平均劑量接近1.8mg/日)治療組和安慰劑組,中位隨訪時間為3.8年。研究人員旨在確定利拉魯肽的心血管安全性。結(jié)果顯示利拉魯肽安全并且可以改善心血管結(jié)局。

   南加州大學(xué)臨床糖尿病項目主任博士對LEADER試驗和EMPA-REG試驗發(fā)表了自己的觀點。以下為相關(guān)內(nèi)容:

 
  今天我著重談兩個話題:首先是對LEADER試驗發(fā)現(xiàn)利拉魯肽降低2型糖尿病患者心血管疾病風(fēng)險的討論,其次是鈉/葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2(SGLT2)抑制劑對腎功能影響的個人觀點。
 
  LEADER是一項大型心血管結(jié)局試驗,研究納入9300例患者并被隨機分為利拉魯肽(平均劑量接近1.8mg/日)治療組和安慰劑組,中位隨訪時間為3.8年。研究人員旨在確定利拉魯肽的心血管安全性。
 
  結(jié)果顯示利拉魯肽安全并且可以改善心血管結(jié)局。利拉魯肽可使主要不良心血管事件(MACE)結(jié)局降低12%,同時可使心血管死亡風(fēng)險降低22%。
 
  這一研究使得利拉魯肽成為繼恩格列凈之后第二種被大型隨機化臨床試驗證實具有硬終點獲益的降糖藥物。

  LEADER與EMPA-REG的比較
 
  與EMPA-REG試驗不同的是,LEADER試驗中的獲益并未很快出現(xiàn)。在研究的前幾個月心血管事件的減少并未發(fā)現(xiàn);直到研究開始1年后研究曲線才開始出現(xiàn)變化。
 
  胰高血糖素樣肽1(GLP-1)受體激動劑與SGLT2抑制劑相比在心血管風(fēng)險降低方面作用機制不同。此外,研究中沒有發(fā)現(xiàn)充血性心臟衰竭住院風(fēng)險的降低。一種藥物更像利尿劑,而另一種藥物則通過完全不同的機制發(fā)揮作用。
 
  LEADER研究與其他試驗的一個不同點是:基線時患者HbA1c較高(約8.5%)。參與者在開始利拉魯肽治療后HbA1c改善,但與安慰劑相比并不是那么顯著。這與安慰劑組一些患者需要添加胰島素治療有一定關(guān)系。
 
  接受利拉魯肽治療的患者胰腺炎風(fēng)險并沒有增加,但是胃腸道副作用增加。這也是我們知道的GLP-1受體激動劑應(yīng)用中的一個現(xiàn)象??傊?,這是一項十分重要的發(fā)現(xiàn):降糖藥除了降低血糖還可以降低心血管疾病風(fēng)險。而且研究納入的大部分參與者為心血管疾病的高危人群。

  關(guān)于腎臟影響的討論
 
  EMPA-REG試驗顯示恩格列凈不僅可以降低心血管事件風(fēng)險,還可阻止腎功能的進(jìn)一步惡化。可以顯著降低腎衰竭的進(jìn)展。
 
  幾乎在相同時間,美國食品和藥物管理局(FDA)曾宣布約100例接受坎格列凈或達(dá)格列凈的治療的患者急性腎衰竭風(fēng)險增加,尤其是血容量不足和接受利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑或非甾體類抗炎藥的患者。
 
  顯然,F(xiàn)DA在提醒接受這些藥物治療的患者應(yīng)警惕腎功能的惡化。當(dāng)臨床醫(yī)生在為已經(jīng)接受利尿劑治療的患者處方SGLT2抑制劑時候更應(yīng)提高警惕。
 
  建議
 
  在開始SGLT2抑制劑治療之前應(yīng)對患者腎功能進(jìn)行檢查,并遵循指南為患者處方藥物。如果患者出現(xiàn)腎功能不全的癥狀或跡象為確?;颊甙踩珣?yīng)檢查肌酐水平。
 
  大多數(shù)患者會在SGLT2的長期治療中獲益,但知道這種藥的副作用很重要。同時應(yīng)該警惕高危人群腎功能的惡化。
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