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SGLT-2抑制劑又一關(guān)鍵性證據(jù):重磅研究CANVAS將揭曉丨業(yè)內(nèi)大事

2017-12-26 來源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:自從2015年EASD年會(huì)期間EMPA-REG研究結(jié)果公布之后,SGLT-2抑制劑就一直是糖尿病與心血管病領(lǐng)域廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)之一。在該研究中,恩格列凈率先打破降糖藥物心血管獲益的僵局,為糖尿病藥物治療提供了新思路。

  在即將召開的2017年ADA年會(huì)期間,將公布CANVAS研究結(jié)果。此次結(jié)果公布勢必會(huì)引發(fā)新一輪的降糖藥心血管安全性討論。

  自從2015年EASD年會(huì)期間EMPA-REG研究結(jié)果公布之后,SGLT-2抑制劑就一直是糖尿病與心血管病領(lǐng)域廣泛關(guān)注的焦點(diǎn)之一。在該研究中,恩格列凈率先打破降糖藥物心血管獲益的僵局,為糖尿病藥物治療提供了新思路。

  近幾個(gè)月來,關(guān)于SGLT-2抑制劑的好消息與壞消息交替而至:2016年底,美國FDA批準(zhǔn)了恩格列凈的新適應(yīng)證,同意該藥用于降低合并心血管病的糖尿病患者的心血管死亡風(fēng)險(xiǎn);今年3月份,達(dá)格列凈獲批在我國臨床應(yīng)用;5月份,美國藥監(jiān)部門要求坎格列凈添加黑框警告,認(rèn)為該藥可能增加2型糖尿病患者截肢風(fēng)險(xiǎn)……這些消息無疑將SGLT-2抑制劑推上風(fēng)口浪尖。

  EMPA-REG研究證實(shí)伴心血管疾病的糖尿病患者應(yīng)用恩格列凈治療可以顯著降低主要復(fù)合心血管終點(diǎn)發(fā)生率以及全因死亡率。這一作用是恩格列凈特有的功效還是此類藥物的類效應(yīng)仍有待證實(shí)。即便被廣泛看好,“metoo”的推理模式并不能為同袍兄弟達(dá)格列凈與坎格列凈提供有說服力的依據(jù)。正因如此,應(yīng)用達(dá)格列凈進(jìn)行的DECLARE研究與應(yīng)用坎格列凈進(jìn)行的CANVAS研究才備受期待。特別是CANVAS研究,不僅有助于我們了解坎格列凈是否同樣具有降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)的作用,更能為其安全性(特別是截肢風(fēng)險(xiǎn))自證清白。

  在即將召開的2017年ADA年會(huì)期間,將公布CANVAS研究結(jié)果。該研究共納入4330例確診心血管疾病或具有心血管事件高危因素的2型糖尿病患者,按照1:1:1的比例將其隨機(jī)分為3組,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上分別接受坎格列凈(100mg,QD)、坎格列凈(300mg,QD)或安慰劑治療,主要終點(diǎn)為由心血管死亡、非致死性心梗和非致死性卒中組成的復(fù)合終點(diǎn)。本研究始于2009年12月,原計(jì)劃隨訪9年,因主要終點(diǎn)事件數(shù)量已具有足夠統(tǒng)計(jì)學(xué)效能,故于近期提前終止。

  倘若CANVAS研究得出陽性結(jié)論,證明坎格列凈能夠降低受試者主要不良心血管事件風(fēng)險(xiǎn),結(jié)合EMPA-REG研究結(jié)論,則有理由推測其心血管保護(hù)作用是SGLT-2抑制劑的類效應(yīng)。這一結(jié)論不僅對坎格列凈是利好消息,對于尚未取得RCT研究證據(jù)的達(dá)格列凈的推廣應(yīng)用也將起到推動(dòng)作用。

  假如CANVAS研究結(jié)果未能證實(shí)坎格列凈能夠降低受試者心血管事件風(fēng)險(xiǎn),則會(huì)使DECLARETIMI58研究更具懸念,達(dá)格列凈的心血管保護(hù)效應(yīng)則需更多觀望。與此同時(shí),CANVAS研究還將為SGLT-2抑制劑的安全性提供更多證據(jù),其中截肢風(fēng)險(xiǎn)將是最值得關(guān)注的要點(diǎn)之一。此外,坎格列凈治療組患者血壓水平的變化也將是一個(gè)重要參數(shù),這對于分析此類藥物的獲益機(jī)制具有重要價(jià)值。

  盡管近來真實(shí)世界的數(shù)據(jù)逐漸受到更多重視,但迄今為止,RCT仍被視為最具說服力的研究證據(jù)。正因如此,CANVAS研究結(jié)果不僅對坎格列凈的臨床地位具有重要影響,也將有助于我們更為深入的認(rèn)識(shí)SGLT-2抑制劑類降糖藥。

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