2017年北大糖尿病論壇5月5-7日在北京會議中心召開。在糖尿病論壇上來自國家老年醫(yī)學(xué)中心的郭立新教授介紹了GLP-1受體激動劑的相關(guān)研究進(jìn)展。以下為詳細(xì)內(nèi)容：
中國糖尿病控制現(xiàn)狀堪憂
糖尿病患者死亡率居高不下，有數(shù)據(jù)顯示2014年全球糖尿病死亡人數(shù)高達(dá)490萬且呈現(xiàn)低齡化趨勢。糖尿病患者的壽命仍低于一般人群約15年。
紀(jì)立農(nóng)教授帶頭開展的一項研究顯示，中國糖尿病患者綜合管理現(xiàn)狀不理想。60%的2型糖尿病患者合并高血壓和（或）脂代謝紊亂；58%的2型糖尿病患者合并超重/肥胖（BMI≥24）；血糖、血壓及血脂同時達(dá)標(biāo)的患者比例僅為5.6%。
心血管疾病是糖尿病死亡主要原因，分別有47.5%的男性和49.7%的女性死于心血管疾病。郭立新教授表示，主要原因在于心血管經(jīng)的重要風(fēng)險因素關(guān)注不夠，包括HbA1c控制不佳、體重增加及低血糖發(fā)生率較高等。
郭立新教授同時強(qiáng)調(diào)，糖尿病流行及并發(fā)癥難以控制的主要原因包括患者治療依從性差、糖尿病病因復(fù)雜、疾病防治手段有限、患者及醫(yī)生對不良反應(yīng)的顧慮等等。
現(xiàn)有治療藥物存在一定缺陷
糖尿病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，沒有一種可以涵蓋全部病理機(jī)制的而藥物。未被滿足的需求推動了新型降糖藥的研發(fā)?，F(xiàn)代藥物研發(fā)更注重降糖、降低低血糖風(fēng)險和體重管理。
眾多圍繞腸促胰素研發(fā)藥物的理論基礎(chǔ)是2型糖尿病患者腸促胰素作用減弱。GLP-1受體激動劑（GLP-1RA）除確切降糖效果外還具有多重作用靶點(diǎn)，如改善胰腺細(xì)胞凋亡、降低心血管風(fēng)險、改善體重、減弱胃排空、改善肝臟敏感性等。
多項指南推薦GLP-1RA為2型糖尿病二線藥物。如2017版ADA指南推薦，如果耐受最大劑量的非胰島素單藥治療在3個月后不能達(dá)到或維持HbA1c目標(biāo)，則加用第二種口服降糖藥、GLP-1RA或基礎(chǔ)胰島素。2017年AACE指南推薦，GLP-1RA強(qiáng)效降糖的同時具有減重和減壓效應(yīng)，低血糖風(fēng)險小且可減少空腹和餐后血糖波動，是僅次于二甲雙胍的首選藥物。
近年來全球GLP-1RA的研發(fā)迅猛，目前主要使用的是短效GLP-1RA。應(yīng)用中存在的問題包括：
●消化道不良反應(yīng)：惡心、嘔吐、腹瀉等，與胃排空延緩有關(guān)
●低血糖事件：多為輕度
●便秘、流感樣癥狀、乏力、頭痛、背痛
●每天需要注射1-2次，患者難以長期堅持
改善劑型有利于管理
改善藥物劑型更有利糖尿病患者的疾病管理。GLP-1RA皮下注射給藥存在局限性，研發(fā)新的口服給藥劑型將給患者帶來更多獲益。有研究顯示，鼻腔給藥的GLP-1制劑同樣顯示良好的降糖效果。
不同GLP-1RA研發(fā)原理及藥代動力學(xué)存在差異，而長效方便的GLP-1周制劑或成為發(fā)展趨勢。目前上市的GLP-1周制劑包括阿必魯泰、度拉糖肽和艾塞那肽ER；Semaglutide已經(jīng)完成全球III期臨床研究項目。
長效GLP-1受體激動劑相關(guān)數(shù)據(jù)
針對索馬魯肽（Semaglutide）的SUSTAIN研究顯示，該藥物降糖效果確切、體重下降顯著并可改善血壓。針對艾塞那肽周制劑的Bydureon研究顯示，周制劑可提供穩(wěn)定藥物濃度，持續(xù)控制血糖水平。針對艾塞那肽周制劑的DURATION研究同樣可見治療期間的HbA1c確切下降、體重獲益、餐后血糖及空腹血糖的降低。另外，隨著長效制劑應(yīng)用時間的延長，血糖和體重持續(xù)改善而不良反應(yīng)逐漸減少。
研究同時發(fā)現(xiàn)，GLP-1RA類藥物還可減少心血管事件風(fēng)險，可能對心血管系統(tǒng)具有潛在保護(hù)作用。
1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價： ￥2301．哮喘 本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2．慢性阻塞性肺病(COPD) 針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50％)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管
健客價： ￥3681.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價： ￥460適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療：吸入皮質(zhì)激素和"按需"使用短效β2-受體激動劑不能很好地控制癥狀地患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2-受體激動劑，癥狀已得到完全控制地患者。注意：信必可都保(80微克/4.5微克/吸)不適用于嚴(yán)重哮喘患者。
健客價： ￥166測量血壓。
健客價： ￥199該產(chǎn)品供測量人體血壓用。
健客價： ￥399適用于以示波法測量成人的收縮壓、舒張壓和脈率，其數(shù)值供診斷參考。
健客價： ￥218恩替卡韋膠囊(甘倍輕)：本品適用于病毒復(fù)制活躍，血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)持續(xù)升高或肝臟組織學(xué)顯示有活動病變的慢性成人乙型肝炎的治療。 熊膽粉(華邈)：清熱，平肝，明目。用于驚風(fēng)抽搐，外治目赤腫痛，咽喉腫痛。
健客價： ￥732愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用與治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。
健客價： ￥41用于測量人體血壓及脈搏。
健客價： ￥3991.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的支氣管擴(kuò)
健客價： ￥478枸櫞酸西地那非片：適用于治療陰莖勃起功能障礙（ED）。 鹿血粉：補(bǔ)氣益血。
健客價： ￥2050供測量人體收縮壓、舒張壓及脈率用。
健客價： ￥731.63布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡
健客價： ￥687舒利迭以聯(lián)合用藥形式，用于可逆性阻塞性氣道疾病的常規(guī)治療，包括成人和兒童哮喘。這可包括： 接受有效維持劑量的長效β受體激動劑和吸入性皮質(zhì)激素治療的患者。 目前使用吸入性皮質(zhì)激素治療但仍有癥狀的患者。 接受支氣管擴(kuò)張劑規(guī)則治療但仍然需要吸入性皮質(zhì)激素的患者。 注：本品對50μg/100μg規(guī)格不適用于患有重度哮喘的成人和兒童患者。
健客價： ￥198.8愛全樂作為支氣管擴(kuò)張劑用于慢性阻塞性肺部疾病引起的支氣管痙攣維持治療，包括慢性支氣管炎和肺氣腫。愛全樂可與吸入性β受體激動劑合用于治療慢性阻塞性肺部疾病包括慢性支氣管炎和哮喘引起的急性支氣管痙攣。
健客價： ￥51用于緩解或預(yù)防各年齡組成人和3歲以上兒童的支氣管哮喘的發(fā)作。本品用于哮喘急性發(fā)作后的維持治療，能有效地防止再次發(fā)作。與β2受體激動劑或糖皮質(zhì)激素合用其療效比單用任何一種藥物更佳，耐受性更好。
健客價： ￥15布地奈德福莫特羅粉吸入劑： 1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺病（COPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡
健客價： ￥692信必可都保：1.哮喘：本品適用于需要聯(lián)合應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑的哮喘病人的常規(guī)治療，吸入皮質(zhì)激素和“按需”使用短效β2一受體激動劑不能很好地控制癥狀的患者，或應(yīng)用吸入皮質(zhì)激素和長效β2一受體激動劑，癥狀已得到良好控制的患者。 2.慢性阻塞性肺?。–OPD）：針對患有COPD(FEV1≤預(yù)計正常值的50%)和伴有病情反復(fù)發(fā)作惡化的患者進(jìn)行對癥治療，這些患者盡管長期規(guī)范的使用長效的
健客價： ￥698用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥30用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥39用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀（如：幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑）和明顯的陰性癥狀（如：反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語）。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀（如：抑郁、負(fù)罪感、焦慮）。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥50用于治療急性和慢性精神分裂癥以及其它各種精神病性狀態(tài)的明顯的陽性癥狀(如:幻覺、妄想、思維紊亂、敵視、懷疑)和明顯的陰性癥狀(如:反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠及社交淡漠、少語)。也可減輕與精神分裂癥有關(guān)的情感癥狀(如:抑郁、負(fù)罪感、焦慮)。對于急性期治療有效的患者，在維持期治療中，本品可繼續(xù)發(fā)揮其臨床療效。
健客價： ￥52
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