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[ADA2017]CANVAS研究結(jié)果公布,又一種SGLT-2i的心腎保護(hù)作用被證實(shí)

2017-12-25 來(lái)源:醫(yī)脈通內(nèi)分泌科  標(biāo)簽: 掌上醫(yī)生 喝茶減肥 一天瘦一斤 安全減肥 cps聯(lián)盟 美容護(hù)膚
摘要:2015年,EMPA-REGOUTCOME研究顯示,接受恩格列凈治療的心血管高危2型糖尿病患者的全因及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低,成為首個(gè)經(jīng)大型隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)能降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。但這種心血管獲益是恩格列凈獨(dú)有,還是SGLT-2抑制劑的類效應(yīng)呢?帶著這個(gè)問題,2017年6月12日ADA年會(huì)上,另一種SGLT-2抑制劑坎格列凈的心血管評(píng)估研究(CANVAS)和腎臟終點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果(CANVAS-R)發(fā)布,并同時(shí)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。

  2015年,EMPA-REGOUTCOME研究顯示,接受恩格列凈治療的心血管高危2型糖尿病患者的全因及心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低,成為首個(gè)經(jīng)大型隨機(jī)對(duì)照研究證實(shí)能降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的降糖藥。但這種心血管獲益是恩格列凈獨(dú)有,還是SGLT-2抑制劑的類效應(yīng)呢?

  帶著這個(gè)問題,2017年6月12日ADA年會(huì)上,另一種SGLT-2抑制劑坎格列凈的心血管評(píng)估研究(CANVAS)和腎臟終點(diǎn)試驗(yàn)結(jié)果(CANVAS-R)發(fā)布,并同時(shí)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上。

  研究背景

  CANVAS研究為一項(xiàng)納入隨機(jī)、多中心、雙盲、平行、安慰劑對(duì)照研究,共納入10142例伴有高危心血管危險(xiǎn)因素的2型糖尿病患者,包括CANVAS(n=4330)和CANVAS-R(n=5812)試驗(yàn)。兩項(xiàng)試驗(yàn)參與者的平均年齡為63歲;35.8%為女性;糖尿病平均病程為13.5年;參與者平均HbA1c為8.2%;平均eGFR為76.5ml/min/1.73m2;尿白蛋白與肌酐比為12.3?;€時(shí),65.6%的參與者伴有CVD史,22.6%的參與者伴有微量白蛋白尿,7.6%有大量蛋白尿。

  CANVAS中研究人員將參與者隨機(jī)分配至100mg、300mg坎格列凈或安慰劑組;CANVAS-R中參與者被分配至坎格列凈起始劑量為每日100mg,在13周可選擇性增至300mg或安慰劑組。第一年每3個(gè)月隨訪一次,此后每6個(gè)月隨訪一次。血清肌酐和eGFR率至少26周測(cè)定1次;CANVAS-R中參與者尿白蛋白肌酐比每26周評(píng)估一次,CANVAS中參與者尿白蛋白/肌酐比每12周評(píng)估1次。

  主要研究結(jié)局為心血管死亡、非致死性心肌梗死和非致死性卒中。最后一次隨訪在2017年2月。至研究終點(diǎn)時(shí),9734例參與者完成了整個(gè)試驗(yàn);平均隨訪時(shí)間為188.2周。

  主要研究結(jié)果

  主要終點(diǎn):與安慰劑組相比,坎格列凈治療組心血管復(fù)合終點(diǎn)發(fā)生率降低14%,分別為26.9例/1000人-年和31.5例/1000人-年(HR=0.86;95%CI,0.75-0.97)。但復(fù)合終點(diǎn)的各組分及全因死亡在兩組之間的差異并未達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,這可能與其入選患者基線時(shí)合并CV疾病的比例不高有關(guān)(約2/3,而恩格列凈EMPA-ERG研究中達(dá)到99%)。

  另外,與安慰劑組相比,坎格列凈治療組心衰住院風(fēng)險(xiǎn)減少33%、腎臟復(fù)合結(jié)局風(fēng)險(xiǎn)降低40%。

  不良事件:坎格列凈治療組與安慰劑組相比,嚴(yán)重不良事件相對(duì)較少(104.3例/1000患者年vs120例/1000患者年)。兩組在不良事件導(dǎo)致停藥方面并未觀察到差異。不過值得注意的是,坎格列凈組腳趾、足及腿部截肢風(fēng)險(xiǎn)增加(3.4例/1000人-年vs6.3例/1000人-年),該藥物對(duì)骨代謝的影響值得進(jìn)一步關(guān)注。

  主要和次要研究結(jié)局

  a.每1000患者年發(fā)生例數(shù)b.P<0.001為非劣效性c.主要在腳趾或跖骨

  總之,CANVAS研究達(dá)到了心血管安全性目標(biāo),證明了坎格列凈的心血管和腎臟保護(hù)作用。至此,第二種SGLT2抑制劑類藥物獲得了心血管獲益的證據(jù),這也提示,該獲益很可能是此類藥物的類效應(yīng)。未來(lái)的糖尿病治療指南是否會(huì)對(duì)有合并心血管疾病或高風(fēng)險(xiǎn)的2型糖尿病患者優(yōu)先推薦SGLT-2抑制劑呢?值得期待!

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