葡萄牙里斯本當?shù)貢r間9月14日上午10:45-11:00，EASD2017大會上，來自中國阜外心血管病醫(yī)院的陳燕燕教授代表李光偉教授研究組做了《中國糖尿病患者心血管風險代謝譜：大慶糖尿病長期隨訪研究》的口頭報告，標志著這項里程碑再添新成果，得到參會全球糖尿病學者的矚目。

　　研究背景

　　糖尿病是心血管疾?。–VD）發(fā)病和死亡的主要危險因素之一。多種傳統(tǒng)危險因素共同促進了糖尿病患者心血管疾病的發(fā)生，但是確切的分子學機制尚不清楚，預測該人群早期CVD風險也很困難。

　　大慶糖尿病預防研究（CDQDPS）：1986年啟動，是由潘孝仁教授和李光偉教授領銜的全球首個預防糖尿病的隨機對照研究。它與美國糖尿病預防計劃（DPP）和芬蘭糖尿病預防研究（DPS)并稱為2型糖尿病一級預防的里程碑式研究。研究首次證實，在糖耐量受損（IGT)人群中，生活方式干預能長期預防糖尿病，糖尿病的預防進而減少發(fā)生糖尿病視網(wǎng)膜病變，及全因死亡和心血管疾病死亡的風險。

　　研究目的

　　本次報告的研究對大慶糖尿病研究（CDQDS）人群進行代謝組學分析，來尋找高血糖導致CVD的潛在生物標志物。

　　研究方法

　　研究選取1986年由口服葡萄糖耐量（OGTT）試驗確診的120例新診斷糖尿病患者（NDM）及120例正常糖耐量患者（NGT）進行UPLC-MS/MS分析。2009年的隨訪研究中收集患者血樣，選擇有和沒有CVD的患者各50%。進行首要組分分析及正交校正的偏最小二乘（OPLS）判別分析。潛在生物標志物的選擇是基于變量在項目中的重要性和S-plot圖。

　　研究結果

　　2009年CDQDS人群的臨床特征顯示，NDM合并CVD患者vsNGT合并CVD患者有更多的危險因素，包括：較高的收縮壓（152.2&plusmn;24.8vs143.6±22.0mmHg,p<0.05）；較高的HbA1c(8.2±1.2vs.6.2±1.0%,p<0.001)；較高的血清總膽固醇（5.6±1.5vs.4.8±1.0mmol/L,p<0.01）；較高的低密度脂蛋白膽固醇（129.2±45.8vs.110.2±32.0mg/dL,p<0.01）；較高的尿白蛋白肌酐比[中位（IQR）：57.0（17.0，302.5）vs.18.0(9.0,51.5),p<0.001]。

　　通過UPLC-MS/MS分析和減除法，得到72個與糖尿病導致CVD相關的特異性代謝產(chǎn)物。代謝網(wǎng)絡分析結果顯示，影響值達到預設值的八個代謝途徑被認為與疾病發(fā)展相關性最強。按照影響值從高到低的順序排列，分別是：甘油磷脂、花生四烯酸、鞘脂和甘油磷脂代謝、糖基磷脂酰肌醇-錨定生物合成、賴氨酸降解、果糖和甘露糖代謝及酪氨酸代謝。

　　NGT合并CVD的患者與不合并CVD的患者相比，有34種代謝產(chǎn)物至少增加1倍，而在NDM合并CVD的患者中增加2.4倍，提示它們與糖尿病合并CVD密切相關。NDM合并CVD與NGT合并CVD相比，其中34種代謝產(chǎn)物中的8種增加了1000-8000倍，最顯著的4種分別是磷脂酰甘油（PG，16:1（9Z）/18:1(9Z)，卵磷脂（PC，18:3/P-18:1）,卵磷脂（PC，20:1/18:1）和20-羥花生四烯酸類（20-HETE），其中3種為甘油磷脂代謝途徑中的組分，是動脈硬化和CVD風險的重要代謝產(chǎn)物。多因素回歸分析顯示，20-HETE和棕櫚酸鞘磷脂可能是糖尿病CVD風險的兩個獨立危險因素。

　　研究結論

　　本研究識別出與糖尿病CVD發(fā)生相關的72種代謝產(chǎn)物和8個代謝途徑。甘油磷脂代謝產(chǎn)物在糖尿病合并CVD患者中的血漿水平升高非常顯著，是心血管疾病風險的重要標志物，值得進一步更深入的研究。

　　李光偉教授專訪

　　本次大會報告結束后，醫(yī)脈通非常榮幸地邀請到阜外醫(yī)院的李光偉教授接受專訪，以下是采訪內(nèi)容。

　    問：本次大慶研究再添新成果，請問這些研究結論對于臨床診療方面有什么指導意義？

　　李光偉教授：目前，糖尿病治療指南中對于糖尿病患者的血糖、血脂、血壓和血凝等都有特別的治療建議，只要患者達到一定的條件都需要按照指南進行規(guī)范治療，比如調(diào)脂降壓等。但是一些患者進行了規(guī)范治療仍然得了糖尿病心腦血管并發(fā)癥，另一些患者卻情況迥異，這項研究就是為了搞清楚這個問題。20年追蹤調(diào)查時，我們將大慶研究的人群依照他們是否得了心血管疾病進行分類，希望通過代謝組學的研究找到其中的不同。

　　本項代謝組學的研究找到了人群中心血管疾病風險的某些重要標志物。如果這一結果在更大的人群（普通人群）中得到證實，那么未來的糖尿病診療方案將會有所改變。對于那些攜帶有相關重要標志物的糖尿病患者需要嚴格控制各項指標，而其他沒有攜帶相關重要標志物的患者則可以區(qū)別對待。這將有助于實現(xiàn)糖尿病患者的精準治療，將有限的醫(yī)療資源最有效地利用，并更好地防控糖尿病并發(fā)癥。

　　本項研究目前只得到初步的相關結果，未來將有更多結果展現(xiàn)給大家，希望有助于我國未來的糖尿病防控。